Secondo storico trapianto di cuore di maiale Un paziente di 58 anni con una malattia cardiaca terminale è diventato il secondo paziente al mondo il 20 settembre a ricevere con successo un trapianto di cuore di maiale geneticamente modificato . Si riprende bene e comunica con i suoi cari. Questa è solo la seconda volta al mondo che il cuore di un maiale geneticamente modificato viene trapiantato in un paziente vivo. Entrambi gli interventi chirurgici fondamentali sono stati eseguiti dalla facoltà della Scuola di Medicina dell’Università del Maryland (UMSOM) presso il Centro medico dell’Università del Maryland (UMMC).
Il primo storico intervento chirurgico, eseguito nel gennaio 2022, è stato eseguito su David Bennett dai chirurghi di medicina dell’Università del Maryland (che comprendono UMSOM e UMMC), riconosciuti come leader nello xenotrapianto cardiaco. Questo nuovo paziente, Lawrence Faucette, aveva una malattia cardiaca terminale. L’UMMC e molti altri importanti ospedali per trapianti lo hanno ritenuto non idoneo per un trapianto tradizionale con un cuore umano, a causa della sua malattia vascolare periferica preesistente e delle complicazioni con emorragia interna.
Questo trapianto era l’unica opzione disponibile per il signor Faucette, che doveva affrontare una morte quasi certa per insufficienza cardiaca. Il paziente, che vive a Frederick, MD, è sposato, padre di due figli e veterano della Marina da 20 anni che di recente ha lavorato come tecnico di laboratorio presso il National Institutes of Health prima di andare in pensione. Attualmente respira da solo e il suo cuore funziona bene senza l’ausilio di dispositivi di assistenza.
"L’unica vera speranza che mi resta è optare per il cuore di maiale, lo xenotrapianto", ha detto Faucette durante un’intervista dalla sua stanza d’ospedale pochi giorni prima dell’intervento. "Il dottor Griffith, il dottor Mohiuddin e tutto il suo staff sono stati straordinari, ma nessuno lo sa per ora. Almeno ora ho speranza e ho una possibilità."
Sua moglie, Ann Faucette, ha aggiunto: “Non abbiamo altre aspettative se non quella di passare più tempo insieme. "Potrebbe essere semplice come sedersi in veranda e prendere un caffè insieme."
La Food and Drug Administration statunitense ha concesso l’approvazione d’emergenza per l’intervento chirurgico venerdì 15 settembre, attraverso il suo percorso di “uso compassionevole” di un nuovo farmaco sperimentale (IND) su un singolo paziente. Il processo di approvazione viene utilizzato quando un prodotto medico sperimentale, in questo caso cuore di maiale geneticamente modificato, è l’unica opzione disponibile per un paziente che si trova ad affrontare una condizione medica grave o pericolosa per la vita. L’approvazione è stata concessa nella speranza di salvare la vita del paziente.
"Ancora una volta offriamo a un paziente morente l’opportunità di vivere una vita più lunga e siamo incredibilmente grati al signor Faucette per il suo coraggio e la sua volontà di aiutarci a far progredire la nostra conoscenza in questo campo", ha affermato Bartley P. Griffith, MD, che ha trapiantato chirurgicamente il cuore di maiale al secondo paziente, nonché il primo paziente a ricevere questo intervento innovativo all’UMMC. Il dottor Griffith è il professore illustre di chirurgia dei trapianti Thomas E. e Alice Marie Hales e direttore clinico del programma di xenotrapianti cardiaci dell’UMSOM. "Siamo fiduciosi che tornerà presto a casa per godersi più tempo con sua moglie e il resto della sua amorevole famiglia."
Considerato uno dei massimi esperti mondiali in xenotrapianti, il medico Muhammad M. Mohiuddin, professore di chirurgia all’UMSOM, è entrato a far parte della facoltà dell’UMSOM sette anni fa e ha istituito il programma di xenotrapianti cardiaci. Il dottor Mohiuddin funge da direttore scientifico e del programma. Il dottor Mohiuddin ha co-condotto questa procedura insieme al dottor Griffith.
"Continuiamo a procedere verso gli studi clinici fornendo nuovi importanti dati sulla ricerca preclinica richiesta dalla FDA", ha affermato il dottor Mohiuddin. "La FDA ha utilizzato i dati di questi nuovi studi, così come la nostra esperienza con il primo paziente, per determinare che eravamo pronti a tentare un secondo trapianto in un paziente con malattia cardiaca allo stadio terminale che non aveva altre opzioni di trattamento."
Secondo organdonor.gov del governo federale, circa 110.000 americani sono attualmente in attesa di un trapianto di organi e più di 6.000 pazienti muoiono ogni anno prima di riceverne uno. Il trapianto di organi animali (noto come xenotrapianto ) potrebbe salvare migliaia di vite, ma comporta una serie di rischi unici. Oltre al timore di trasmettere un agente patogeno sconosciuto dall’animale all’uomo, gli xenotrapianti hanno maggiori probabilità di innescare una pericolosa risposta immunitaria. Queste risposte possono innescare il rigetto immediato dell’organo con esito potenzialmente fatale per il paziente.
"Come chirurgo cardiotoracico che esegue trapianti di polmone, sono molto grato al nostro team di chirurghi che sta lavorando per aiutare a risolvere la crisi di carenza di organi", ha affermato Christine Lau, MD, MBA. Dr. Robert W. Buxton, professore e presidente del Dipartimento di Chirurgia dell’UMSOM e capo chirurgo dell’UMMC. "Ancora una volta, siamo in prima linea in un risultato storico che ci porta un passo avanti verso l’obiettivo di rendere lo xenotrapianto una realtà salvavita per i pazienti bisognosi."
La United Therapeutics Corporation , attraverso la sua filiale di xenotrapianti Revivicor, con sede a Blacksburg, Virginia, ha fornito il maiale geneticamente modificato al laboratorio di xenotrapianti dell’UMSOM. La mattina dell’intervento di trapianto, l’équipe chirurgica, guidata dal Dr. Griffith e dal Dr. Mohiuddin, ha rimosso il cuore del maiale e lo ha posizionato nel XVIVO Heart Box, un dispositivo di perfusione automatizzato, per preservare il cuore. fino all’intervento chirurgico.
I medici trattano il paziente anche con una nuova terapia anticorpale insieme a farmaci antirigetto convenzionali, progettati per sopprimere il sistema immunitario e impedire che l’organismo danneggi o rigetti l’organo estraneo. La nuova terapia sviluppata da Eledon Pharmaceuticals è un anticorpo sperimentale, chiamato tegoprubart; blocca CD154, una proteina coinvolta nell’attivazione del sistema immunitario.
Prima di acconsentire a ricevere il trapianto, il signor Faucette era pienamente informato dei rischi della procedura e che la procedura era sperimentale e i rischi e i benefici erano sconosciuti. È stato ricoverato all’UMMC giovedì 14 settembre dopo aver manifestato complicazioni dovute a insufficienza cardiaca e malattia vascolare periferica. Il signor Faucette è stato sottoposto a una valutazione psichiatrica e ha incontrato un esperto di etica medica, assistenti sociali e altri membri del team di assistenza dell’UMMC per discutere i rischi e i benefici della procedura e ottenere da lui il consenso informato.
"Questo programma innovativo incarna il futuro della medicina molecolare in chirurgia e parla di un possibile futuro in cui gli organi potranno essere disponibili per tutti i pazienti", ha affermato il dottor Mark Gladwin dell’UMSOM, che è anche vicepresidente esecutivo. of Medical Affairs presso l’UM Baltimora e John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor presso l’UMSOM. “Riconosciamo una partnership eroica con il signor Faucette e la sua famiglia mentre collaboriamo per far avanzare il campo della medicina dei trapianti nella prossima era. Apprezzo il duro lavoro di molti dei nostri team clinici, di ricerca e amministrativi presso l’Università di Medicina del Maryland. “Hanno lavorato molto duramente nell’ultimo anno per prepararsi a questo giorno, facendo tutto il possibile per ottimizzare il risultato di questo intervento storico”.
L’équipe chirurgica dell’Università di Medicina del Maryland ha dimostrato che il cuore di maiale funzionava bene nel signor Faucette e non mostrava segni di rigetto immunologico iperacuto. Sarà attentamente monitorato per individuare eventuali infezioni suine. Prima del trapianto, il maiale donatore è stato regolarmente testato per numerosi virus, batteri e parassiti suini e i test non hanno rivelato alcun agente patogeno inaspettato. Le prossime settimane saranno cruciali per determinare se il corpo del signor Faucette continua a tollerare l’organo di maiale trapiantato senza alcun segno di rigetto del sistema immunitario pericoloso per la vita.
"Questo trapianto è un altro risultato notevole per la medicina e l’umanità che non sarebbe stato possibile senza la stretta relazione tra il Centro medico dell’Università del Maryland e i nostri partner presso la Scuola di Medicina dell’Università del Maryland", ha affermato Bert W. O’Malley, MD , presidente e amministratore delegato del Medical Center dell’Università del Maryland. “Le Faucette e migliaia di famiglie come loro sono la ragione per cui continuiamo a far avanzare il campo degli xenotrapianti. “Siamo immensamente orgogliosi di aver compiuto un altro passo significativo verso il giorno in cui più persone che necessitano di un trapianto di organi salvavita potranno riceverne uno”.
"Questo è un momento entusiasmante per tutti coloro che operano nel campo degli xenotrapianti", ha affermato Mohan Suntha, MD, MBA, Presidente e CEO del Medical System dell’Università del Maryland. “Abbiamo assistito a un’incredibile quantità di progressi in un breve periodo di tempo e il nostro sistema è orgoglioso di far parte di questo incredibile traguardo. Questo è il risultato della determinazione e della tenacia dei ricercatori che da decenni portano avanti questa visione. “I membri del team che sono stati direttamente coinvolti in questo lavoro, così come coloro che hanno guardato con fiducioso interesse, fanno parte di una comunità medica che può percepire la portata di questo momento”.
Gli organi di maiali geneticamente modificati sono stati al centro di molte ricerche sugli xenotrapianti, in parte a causa delle somiglianze fisiologiche tra maiali e primati umani e non umani. United Therapeutics ha finanziato un programma di ricerca da 22 milioni di dollari per testare i suoi cuori di maiale geneticamente modificati da Revivicor in studi sui babbuini condotti presso l’UMSOM.
Tre geni, responsabili del rapido rigetto degli organi di maiale da parte dell’uomo mediato da anticorpi, sono stati “eliminati” nel maiale donatore. Nel genoma sono stati inseriti sei geni umani responsabili dell’accettazione immunitaria del cuore di maiale. Un ulteriore gene è stato eliminato nel maiale per prevenire la crescita eccessiva del tessuto cardiaco del maiale, per un totale di 10 modifiche genetiche uniche apportate al maiale donatore.
"Questa procedura rappresenta un altro importante passo avanti nel portare la nostra visione di xenotrapianti salvavita ai pazienti che ne hanno disperatamente bisogno", ha affermato David Ayares, Ph.D., presidente e direttore scientifico della filiale Revivicor della United Therapeutics Corporation. “Questo secondo trapianto UHeart™ di successo della United Therapeutics è il prodotto di decenni di editing genetico, allevamento di animali e pensiero creativo da parte del team di scienziati della United Therapeutics e Revivicor e dell’Università del Maryland, in particolare dei Dott. Mohiuddin e Griffith. “Tutti noi della United Therapeutics riconosciamo il coraggio e la ferma volontà di Faucette di promuovere la causa della scienza e delle cure mediche in questo modo straordinario”.
Nei quasi due anni trascorsi dal primo intervento chirurgico, gli scienziati e i docenti dell’UMSOM hanno studiato approfonditamente l’esperienza del signor Bennett con il primo xenotrapianto di cuore geneticamente modificato al mondo. Hanno pubblicato i loro risultati iniziali sul New England Journal of Medicine e poi hanno pubblicato i risultati di follow-up di ricerche approfondite su The Lancet . Hanno dimostrato che il cuore di maiale ha funzionato bene nel paziente per diverse settimane senza segni di rigetto acuto. La morte del signor Bennett per insufficienza cardiaca è stata probabilmente causata da una moltitudine di fattori, inclusa la sua cattiva salute che lo ha lasciato ricoverato in ospedale con una macchina cuore-polmone per sei settimane prima del trapianto.
Prima di eseguire il primo intervento chirurgico sul signor Bennett nel 2022, il dottor Mohiuddin, il dottor Griffith e il loro gruppo di ricerca hanno trascorso cinque anni a perfezionare la tecnica chirurgica nei primati non umani. L’esperienza del Dr. Mohiuddin nella ricerca sugli xenotrapianti abbraccia più di 30 anni, periodo durante il quale ha dimostrato in una ricerca sottoposta a revisione paritaria che il cuore di un maiale geneticamente modificato può funzionare se inserito nell’addome per un massimo di tre anni.
