Uno studio multicentrico condotto dal Vanderbilt University Medical Center (VUMC) e dal Lipscomb University College of Pharmacy di Nashville ha identificato un nuovo potenziale trattamento per l’insufficienza cardiaca acuta, una delle principali cause di ricovero e morte.
Il farmaco, dapagliflozin, è stato inizialmente approvato per il trattamento del diabete di tipo 2, ma da allora ha dimostrato di ridurre il rischio di ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca e di morte in pazienti con gravi problemi di salute, tra cui malattie cardiache e renali croniche e aumento del rischio cardiovascolare.
In un rapporto pubblicato questo mese sul Journal of American College of Cardiology, i ricercatori hanno scoperto che dapagliflozin apporta benefici anche ai pazienti dopo il ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca acuta. Il farmaco migliora la diuresi, ovvero la rimozione del liquido in eccesso dai polmoni, alleviando così la congestione e riducendo potenzialmente la degenza ospedaliera.
"Abbiamo dimostrato la sicurezza e l’efficacia di iniziare la terapia con dapagliflozin entro il primo giorno di ricovero per insufficienza cardiaca acuta", ha affermato l’autore principale dell’articolo, Zachary Cox, PharmD, professore di Pratica Farmacia presso la Lipscomb University. Ciò "avrà un impatto internazionale sul trattamento dell’insufficienza cardiaca acuta".
Ogni anno, 800.000 pazienti con insufficienza cardiaca acuta vengono ricoverati negli ospedali statunitensi dai pronto soccorso. Questi pazienti sono ad alto rischio di degenza ospedaliera prolungata e di morte. Si stima che il costo annuale del trattamento dell’insufficienza cardiaca acuta negli Stati Uniti superi i 34 miliardi di dollari.
I diuretici vengono somministrati alla maggior parte dei pazienti con insufficienza cardiaca acuta per migliorare i sintomi e la congestione polmonare causata dall’accumulo di liquidi. Tuttavia, l’approccio ottimale alla terapia diuretica nei pazienti ospedalizzati con insufficienza cardiaca acuta rimane scarsamente definito e contribuisce a prolungare la degenza ospedaliera e ad alti tassi di morte e di riammissione.
Inoltre, molti pazienti non rispondono ai diuretici e circa la metà dei pazienti viene dimessa con una congestione persistente. Ciò può portare i pazienti a ritornare in ospedale subito dopo la dimissione e ad essere riammessi per ulteriori trattamenti per l’insufficienza cardiaca.
Dapagliflozin è un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2) che agisce sui reni per aumentare l’eliminazione di sodio e glucosio dall’organismo. Nell’aprile 2020, il VUMC ha avviato uno studio clinico randomizzato del farmaco in pazienti ospedalizzati con insufficienza cardiaca acuta.
Nonostante la pandemia di COVID-19, che ha raggiunto il picco a metà dello studio, i ricercatori sono stati in grado di arruolare 240 pazienti e completare la sperimentazione, "grazie allo sforzo diligente e alla collaborazione tra il team di ricerca CERI e... i dipartimenti di medicina d’urgenza e cardiologia", disse Cox.
I pazienti sono stati arruolati in cinque centri oltre al VUMC: TriStar Centennial Medical Center e Ascension St. Thomas Hospital West a Nashville, l’Università della Carolina del Nord a Chapel Hill, l’Università del Mississippi Medical Center a Jackson e l’INTEGRIS Health Baptist Medical Center a Oklahoma City.
Entro 24 ore dal ricovero per insufficienza cardiaca acuta, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere dapagliflozin o terapia diuretica convenzionale.
Sebbene la somministrazione precoce di dapagliflozin non abbia migliorato l’efficienza diuretica in base al peso rispetto al trattamento convenzionale, i pazienti che hanno ricevuto il farmaco non hanno riscontrato alcun aumento degli eventi avversi, hanno richiesto periodi più brevi di diuresi endovenosa e sono stati dimessi più rapidamente durante il periodo di studio di cinque giorni.
Lo studio ha dimostrato la sicurezza e l’efficacia di iniziare la terapia durante il ricovero precoce, che continuerà ad essere prescritta alla dimissione per contribuire a raggiungere una terapia ambulatoriale ottimale e ridurre la probabilità di riammissione.
"È un modo per migliorare la diuresi e iniziare a implementare una terapia medica basata sulle linee guida nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta", ha affermato Lindenfeld.
Lo studio è stato progettato da JoAnn Lindenfeld, MD, e Sean Collins, MD, MSc, del VUMC, e da Cox, un membro del gruppo di ricerca sull’insufficienza cardiaca del VUMC. Lindenfeld, professoressa di Medicina presso la Divisione di Cardiologia, è nota a livello nazionale per i suoi contributi innovativi nel campo dell’insufficienza cardiaca.
Conclusioni
- Dapagliflozin precoce durante il ricovero per insufficienza cardiaca acuta (AHF) è sicuro e funge da componente di ottimizzazione della decongestione e della terapia medica diretta dalle linee guida (GDMT).
- Dapagliflozin non è stato associato a una riduzione statisticamente significativa dell’efficacia diuretica basata sul peso, ma è stato associato all’evidenza di un aumento della diuresi tra i pazienti con scompenso cardiaco acuto.
Collins, professore di medicina d’urgenza, dirige il Center for Emergency Care Research and Innovation, leader nazionale nella ricerca sulle cure d’emergenza, co-dirige il Vanderbilt Coordinating Center, che supporta la ricerca clinica guidata dal VUMC, e funge da direttore associato della medicina d’urgenza e ricerca sperimentale presso il Vanderbilt Institute for Medicine and Public Health. Cox è membro della Heart Failure Society of America e ha pubblicato ampiamente in questo campo.
Altri coautori del VUMC includono Cathy Jenkins, MS, e Frank Harrell Jr., PhD, del Dipartimento di Biostatistica, e Christina Kampe, MACc, Karen Miller, RN, MPA, e William Stubblefield, MD, MPH, del Dipartimento di Medicina d’emergenza.
Lo studio è stato avviato da un ricercatore e finanziato da AstraZeneca ma condotto in modo indipendente dai ricercatori del VUMC. Dapagliflozin è commercializzato con il marchio FARXIGA. La ricerca sull’insufficienza cardiaca acuta presso il VUMC è parzialmente supportata dal National Heart, Lung, and Blood Institute del National Institutes of Health.
