Une étude multicentrique dirigée par le centre médical de l’université Vanderbilt (VUMC) et le Lipscomb University College of Pharmacy à Nashville a identifié un nouveau traitement potentiel pour l’insuffisance cardiaque aiguë, l’une des principales causes d’hospitalisation et de décès.
Le médicament, la dapagliflozine, a été initialement approuvé pour le traitement du diabète de type 2, mais il a depuis été démontré qu’il réduisait le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de décès chez les patients présentant de graves problèmes de santé, notamment des maladies cardiaques et rénales chroniques et un risque cardiovasculaire accru.
Dans un rapport publié ce mois-ci dans le Journal of the American College of Cardiology, des chercheurs ont découvert que la dapagliflozine était également bénéfique pour les patients après une hospitalisation pour insuffisance cardiaque aiguë. Le médicament améliore la diurèse, l’élimination de l’excès de liquide des poumons, atténuant ainsi la congestion et réduisant potentiellement les séjours à l’hôpital.
"Nous avons démontré l’innocuité et l’efficacité de l’instauration de la dapagliflozine dès le premier jour d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque aiguë", a déclaré l’auteur principal de l’article, Zachary Cox, PharmD, professeur de pratique pharmaceutique à l’Université Lipscomb. Cela "aura un impact international sur le traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë".
Chaque année, 800 000 patients souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë sont admis dans les hôpitaux américains depuis les salles d’urgence. Ces patients courent un risque élevé de séjours hospitaliers prolongés et de décès. Le coût annuel du traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë aux États-Unis est estimé à plus de 34 milliards de dollars.
Les diurétiques sont administrés à la plupart des patients souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë pour améliorer les symptômes et la congestion pulmonaire causées par l’accumulation de liquide. Cependant, l’approche optimale du traitement diurétique chez les patients hospitalisés souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë reste mal définie et contribue à des séjours hospitaliers prolongés et à des taux élevés de décès et de réadmission.
De plus, de nombreux patients ne répondent pas aux diurétiques et environ la moitié des patients sortent de l’hôpital avec une congestion persistante. Cela peut conduire les patients à retourner à l’hôpital peu de temps après leur sortie et à être réadmis pour un traitement supplémentaire contre l’insuffisance cardiaque.
La dapagliflozine est un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) qui agit sur les reins pour augmenter l’élimination du sodium et du glucose de l’organisme. En avril 2020, VUMC a lancé un essai clinique randomisé du médicament chez des patients hospitalisés souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë.
Malgré la pandémie de COVID-19, qui a culminé au milieu de l’étude, les chercheurs ont pu recruter 240 patients et terminer l’essai, "grâce aux efforts diligents et à la collaboration entre l’équipe de recherche du CERI et... les services de médecine d’urgence et de cardiologie". dit Cox.
Les patients ont été inscrits sur cinq sites en plus du VUMC : TriStar Centennial Medical Center et Ascension St. Thomas Hospital West à Nashville, l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill, le centre médical de l’Université du Mississippi à Jackson et le centre médical baptiste INTEGRIS Health à La Ville d’Oklahoma.
Dans les 24 heures suivant leur admission pour insuffisance cardiaque aiguë, les patients ont été randomisés pour recevoir de la dapagliflozine ou un traitement diurétique conventionnel.
Bien que l’administration précoce de dapagliflozine n’ait pas amélioré l’efficacité diurétique basée sur le poids par rapport au traitement conventionnel, les patients ayant reçu le médicament n’ont présenté aucune augmentation des événements indésirables, ont nécessité des périodes plus courtes de diurèse intraveineuse et ont obtenu leur congé plus rapidement au cours de la période d’étude de cinq jours.
L’essai a démontré l’innocuité et l’efficacité de l’instauration d’un traitement médicamenteux au début de l’hospitalisation, qui continuera à être prescrit à la sortie pour aider à obtenir un traitement ambulatoire optimal et réduire le risque de réadmission.
"C’est une façon d’améliorer la diurèse et de commencer à mettre en œuvre un traitement médical dirigé par des lignes directrices chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque aiguë", a déclaré Lindenfeld.
L’étude a été conçue par JoAnn Lindenfeld, MD, et Sean Collins, MD, MSc, de VUMC, et par Cox, membre de l’équipe de recherche sur l’insuffisance cardiaque de VUMC. Lindenfeld, professeur de médecine à la Division de cardiologie, est connue à l’échelle nationale pour ses contributions innovantes dans le domaine de l’insuffisance cardiaque.
Conclusions
- La dapagliflozine précoce pendant l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque aiguë (AHF) est sûre et sert de composant d’optimisation de la décongestion et du traitement médical dirigé par des lignes directrices (GDMT).
- La dapagliflozine n’a pas été associée à une réduction statistiquement significative de l’efficacité diurétique basée sur le poids, mais elle a été associée à des signes d’augmentation de la diurèse chez les patients atteints d’AHF.
Collins, professeur de médecine d’urgence, dirige le Center for Emergency Care Research and Innovation, un leader national dans la recherche sur les soins d’urgence, codirige le Vanderbilt Coordinating Center, qui soutient la recherche clinique dirigée par le VUMC, et est directeur associé de la médecine d’urgence. et des recherches expérimentales au Vanderbilt Institute for Medicine and Public Health. Cox est membre de la Heart Failure Society of America et a publié de nombreux articles dans ce domaine.
Parmi les autres co-auteurs du VUMC figurent Cathy Jenkins, MS, et Frank Harrell Jr., PhD, du Département de biostatistique, et Christina Kampe, MAcc, Karen Miller, RN, MPA, et William Stubblefield, MD, MPH, du Département de Médecine d’urgence.
L’étude était un essai lancé par un chercheur, financé par AstraZeneca mais mené indépendamment par des chercheurs du VUMC. La dapagliflozine est commercialisée sous la marque FARXIGA. La recherche sur l’insuffisance cardiaque aiguë au VUMC est partiellement soutenue par le National Heart, Lung, and Blood Institute des National Institutes of Health.
