Einführung
Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Agonisten sind zur Behandlung von Diabetes zugelassene Medikamente, die neuerdings auch off-label zur Gewichtsreduktion eingesetzt werden . Studien haben ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen (Gallenerkrankung, Pankreatitis, Darmverschluss und Gastroparese) bei Patienten mit Diabetes festgestellt. Da bei diesen Patienten grundsätzlich ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Nebenwirkungen besteht, kann das Risiko bei Patienten, die diese Medikamente aus anderen Indikationen einnehmen, unterschiedlich sein.
Randomisierte Studien, in denen die Wirksamkeit von GLP-1-Agonisten zur Gewichtsreduktion untersucht wurde, waren aufgrund der geringen Stichprobengröße und der kurzen Nachbeobachtungszeit nicht darauf ausgelegt, diese Ereignisse zu erfassen. Wir untersuchten gastrointestinale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit GLP-1-Agonisten, die zur Gewichtsabnahme in einem klinischen Umfeld eingesetzt wurden.
Methoden
Wir haben eine Zufallsstichprobe von 16 Millionen Patienten (2006–2020) aus der PharMetrics Plus (IQVIA)-Datenbank verwendet, einer großen Datenbank mit gesundheitsbezogenen Angaben, die 93 % aller ambulanten Verschreibungen und medizinischen Diagnosen in den USA erfasst. .US durch die Internationale Klassifikation der Krankheiten, Neunte Revision (ICD-9) oder ICD-10.
In unsere Kohortenstudie schlossen wir neue Anwender von Semaglutid oder Liraglutid , zwei wichtigen GLP-1-Agonisten, und dem aktiven Vergleichspräparat Bupropion-Naltrexon ein , einem Mittel zur Gewichtsreduktion, das nichts mit GLP-1-Agonisten zu tun hat. Da Semaglutid nach dem Studienzeitraum (2021) zur Gewichtsreduktion vermarktet wurde, stellten wir sicher, dass alle GLP-1-Agonisten- und Bupropion-Naltrexon-Benutzer in den letzten 90 Tagen oder bis zu 30 Tagen nach Kohorteneintritt einen Adipositas-Code hatten, mit Ausnahme derjenigen mit Diabetes . oder Antidiabetika-Arzneimittelcode.
Die Patienten wurden von der ersten Verschreibung eines Studienmedikaments bis zum ersten sich gegenseitig ausschließenden Auftreten (definiert als erster ICD-9- oder ICD-10-Code) einer Gallenerkrankung (einschließlich Cholezystitis, Cholelithiasis und Choledocholithiasis) und Pankreatitis (einschließlich Pankreatitis aufgrund von) beobachtet Gallensteine), Darmverschluss oder Gastroparese (definiert als die Verwendung eines Codes oder eines fördernden Mittels).
Sie wurden bis zum Ende des Untersuchungszeitraums (Juni 2020) verfolgt oder bei einem Wechsel zensiert. Die Hazard Ratios (HRs) eines Cox-Modells wurden an Alter, Geschlecht, Alkoholkonsum, Rauchen, Hyperlipidämie, Bauchoperationen in den letzten 30 Tagen und den geografischen Standort angepasst, die als häufige Ursachenvariablen oder Risikofaktoren identifiziert wurden. . Es wurden zwei Sensitivitätsanalysen durchgeführt, eine, die Hyperlipidämie ausschloss (da mehr Semaglutid-Anwender an Hyperlipidämie litten) und eine andere, die Patienten ohne Diabetes einschloss, unabhängig davon, ob sie über einen Adipositas-Code verfügten.
Aufgrund des Fehlens von Daten zum Body-Mass-Index (BMI) wurde der E-Wert verwendet, um zu untersuchen, wie stark nicht gemessene Störfaktoren sein müssten, um die beobachteten Ergebnisse zu negieren; E-Wert-HR-Werte von mindestens 2 weisen darauf hin, dass der BMI die Studienergebnisse wahrscheinlich nicht verändern wird. Statistische Signifikanz wurde als zweiseitiges 95 %-KI definiert, das 1 nicht überschreitet. Die Analysen wurden mit SAS Version 9.4 durchgeführt. Die ethische Genehmigung wurde vom Ethikausschuss für klinische Forschung der University of British Columbia mit Verzicht auf eine Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.
Ergebnisse
Unsere Kohorte umfasste 4144 Liraglutid-Anwender, 613 Semaglutid-Anwender und 654 Bupropion-Naltrexon-Anwender . Die Inzidenzraten für alle vier Endpunkte waren bei GLP-1-Agonisten im Vergleich zu Bupropion-Naltrexon-Anwendern erhöht . Beispielsweise betrug die Inzidenz von Gallenwegserkrankungen (pro 1.000 Personenjahre) 11,7 für Semaglutid, 18,6 für Liraglutid und 12,6 für Bupropion-Naltrexon bzw. 4,6, 7,9 und 1,0. , bei Pankreatitis .
Die Verwendung von GLP-1-Agonisten war im Vergleich zu Bupropion-Naltrexon mit einem erhöhten Risiko für Pankreatitis (angepasste HR: 9,09 [95 %-KI: 1,25–66,00]) und Darmverschluss (HR: 4,22 [95 %-KI: 1,02–17,40]) verbunden. ) und Gastroparese (HR 3,67 [95 %-KI 1,15–11,90]), jedoch keine Gallenerkrankung (HR 1,50 [95 %-KI 0,89–2,53]).
Der Ausschluss der Hyperlipidämie aus der Analyse veränderte die Ergebnisse nicht. Die Einbeziehung von GLP-1-Agonisten führte unabhängig von der Adipositas-Vorgeschichte zu reduzierten HRs und reduzierten CIs, änderte jedoch nichts an der Aussagekraft der Ergebnisse. Die E-HR-Werte deuteten nicht auf eine mögliche Verwechslung durch den BMI hin.
Diskussion Diese Studie ergab, dass die Verwendung von GLP-1-Agonisten zur Gewichtsreduktion im Vergleich zur Verwendung von Bupropion-Naltrexon mit einem erhöhten Risiko für Pankreatitis, Gastroparese und Darmverschluss verbunden war, nicht jedoch für Gallenerkrankungen . Angesichts der weit verbreiteten Verwendung dieser Medikamente sollten diese unerwünschten Ereignisse, obwohl sie selten sind, von Patienten in Betracht gezogen werden, die erwägen, die Medikamente zur Gewichtsreduktion zu verwenden, da die Risiko-Nutzen-Rechnung für diese Gruppe von der für diejenigen, die sie zur Gewichtsreduktion verwenden, abweichen kann. Diabetes. Zu den Einschränkungen gehört, dass, obwohl alle Anwender von GLP-1-Agonisten eine Vorgeschichte von Fettleibigkeit ohne Diabetes hatten, nicht bekannt ist, ob alle GLP-1-Agonisten zur Gewichtsreduktion eingesetzt wurden. |
Kommentare
Erste epidemiologische Studie bringt beliebte Medikamente zur Gewichtsreduktion mit Magenlähmungen und anderen schwerwiegenden Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung
Sie werden als wirksames Mittel zum Abnehmen angepriesen, Diabetesmedikamente wie Semaglutid können jedoch ein höheres Risiko für schwere Magen-Darm-Probleme bergen.
Dies geht aus einer neuen Studie der University of British Columbia hervor, die zeigt, dass Medikamente, die als GLP-1-Agonisten bekannt sind, mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende Erkrankungen wie Magenlähmung, Pankreatitis und Probleme wie Darmverstopfungen verbunden sind.
Während frühere Studien einige dieser Risiken bei Patienten mit Diabetes hervorgehoben haben, ist dies die erste große bevölkerungsbasierte Studie, die unerwünschte gastrointestinale Ereignisse bei Nicht-Diabetikern untersucht, die Medikamente speziell zur Gewichtsabnahme einnehmen. Die Ergebnisse wurden in JAMA veröffentlicht .
„Angesichts der breiten Verwendung dieser Medikamente sollten diese unerwünschten Ereignisse, obwohl sie selten sind, von Patienten in Betracht gezogen werden, die erwägen, sie zur Gewichtsreduktion einzusetzen“, sagte Erstautor Mohit Sodhi, Absolvent des experimentellen Medizinprogramms der UBC und Medizinstudent im vierten Jahr bei UBC. „Die Risikoberechnung variiert je nachdem, ob ein Patient diese Medikamente gegen Diabetes, Fettleibigkeit oder einfach nur zur allgemeinen Gewichtsabnahme einnimmt. „Menschen, die ansonsten gesund sind, sind möglicherweise weniger bereit, diese potenziell schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse zu akzeptieren.“
GLP-1-Agonisten wurden ursprünglich zur Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt, doch ihre Beliebtheit als Off-Label-Mittel zur Gewichtsreduktion ist im letzten Jahrzehnt sprunghaft angestiegen und erreicht im Jahr 2022 in den USA etwa 40 Millionen Verschreibungen.
Erst im Jahr 2021 wurden einige Medikamente zur Behandlung von Fettleibigkeit zugelassen. Allerdings waren randomisierte klinische Studien, die die Wirksamkeit von Medikamenten zur Gewichtsreduktion untersuchten, aufgrund ihrer geringen Stichprobengröße und kurzen Nachbeobachtungszeiträume nicht darauf ausgelegt, seltene gastrointestinale Ereignisse zu erfassen.
„Es gab vereinzelte Berichte über einige Patienten, die diese Medikamente zur Gewichtsreduktion einnahmen und dann wiederholt unter Übelkeit und Erbrechen infolge einer als Gastroparese bekannten Erkrankung litten “, sagte Hauptautor Dr. Mahyar Etminan, Epidemiologe und außerordentlicher Professor an der Abteilung für Augenheilkunde und visuelle Wissenschaften, Medizinische Fakultät der UBC. „Doch bislang liegen keine Daten aus großen epidemiologischen Studien vor.“
Um diese Wissenslücke zu schließen, untersuchten UBC-Forscher die Krankenversicherungsansprüche von etwa 16 Millionen amerikanischen Patienten und untersuchten Menschen, denen Semaglutid oder Liraglutid , zwei wichtige GLP-1-Agonisten, verschrieben wurden. , zwischen 2006 und 2020. Sie umfassten Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte von Fettleibigkeit und schlossen diejenigen aus, die an Diabetes litten oder denen ein anderes Antidiabetikum verschrieben worden war.
Die Forscher analysierten die Aufzeichnungen, um festzustellen, wie viele Patienten eine von vier Magen-Darm-Erkrankungen entwickelten, und verglichen diese Rate mit der Rate von Patienten, die ein anderes Medikament zur Gewichtsreduktion, Bupropion-Naltrexon, einnahmen.
Im Vergleich zu Bupropion-Naltrexon waren GLP-1-Agonisten mit Folgendem verbunden:
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Forscher sagen, dass diese Ereignisse zwar selten sind, da Millionen von Menschen auf der ganzen Welt diese Medikamente konsumieren, sie aber dennoch dazu führen könnten, dass Hunderttausende Menschen an diesen Erkrankungen leiden.
„Diese Medikamente werden immer zugänglicher und es ist besorgniserregend, dass Menschen in manchen Fällen einfach online gehen und diese Art von Medikamenten bestellen, obwohl sie nicht vollständig verstehen, was passieren könnte. Dies widerspricht direkt dem Mantra der Einwilligung nach Aufklärung“, sagte Sodhi.
In der Zwischenzeit hoffen die Forscher, dass Aufsichtsbehörden und Arzneimittelhersteller eine Aktualisierung der Warnhinweise auf ihren Produkten in Betracht ziehen, die derzeit nicht auf das Risiko einer Gastroparese hinweisen.
„Dies sind wichtige Informationen, die Patienten kennen sollten, damit sie rechtzeitig medizinische Hilfe in Anspruch nehmen und schwerwiegende Folgen vermeiden können“, sagte Sodhi.
