Les agonistes du Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) sont des médicaments approuvés pour le traitement du diabète qui ont récemment également été utilisés hors AMM pour perdre du poids. Des études ont révélé des risques accrus d’événements indésirables gastro-intestinaux (maladie biliaire, pancréatite, occlusion intestinale et gastroparésie) chez les patients diabétiques. Étant donné que ces patients présentent un risque initial accru d’événements indésirables gastro-intestinaux, le risque chez les patients prenant ces médicaments pour d’autres indications peut différer.
Les essais randomisés examinant l’efficacité des agonistes du GLP-1 pour la perte de poids n’ont pas été conçus pour capturer ces événements en raison de la petite taille de l’échantillon et du suivi court. Nous avons examiné les événements indésirables gastro-intestinaux associés aux agonistes du GLP-1 utilisés pour perdre du poids en milieu clinique.
Méthodes
Nous avons utilisé un échantillon aléatoire de 16 millions de patients (2006-2020) de la base de données PharMetrics Plus (IQVIA), une vaste base de données sur les réclamations en matière de santé qui capture 93 % de toutes les prescriptions ambulatoires et diagnostics médicaux aux États-Unis. .US via la Classification internationale des maladies, neuvième révision (ICD-9) ou ICD-10.
Dans notre étude de cohorte, nous avons inclus de nouveaux utilisateurs de sémaglutide ou de liraglutide , deux agonistes majeurs du GLP-1, et du comparateur actif bupropion-naltrexone , un agent de perte de poids sans rapport avec les agonistes du GLP-1. Étant donné que le sémaglutide a été commercialisé pour la perte de poids après la période d’étude (2021), nous nous sommes assurés que tous les utilisateurs d’agonistes du GLP-1 et de bupropion-naltrexone avaient un code d’obésité au cours des 90 jours précédents ou jusqu’à 30 jours après l’entrée dans la cohorte, à l’exclusion des personnes diabétiques. . ou code des médicaments antidiabétiques.
Les patients ont été observés depuis la première prescription d’un médicament à l’étude jusqu’à la première incidence mutuellement exclusive (définie comme le premier code CIM-9 ou CIM-10) de maladie biliaire (y compris la cholécystite, la lithiase biliaire et la lithiase biliaire), de pancréatite (y compris la pancréatite due à calculs biliaires), une occlusion intestinale ou une gastroparésie (définie comme l’utilisation d’un code ou d’un agent promoteur).
Ils ont été suivis jusqu’à la fin de la période d’études (juin 2020) ou censurés lors d’un changement. Les rapports de risque (HR) d’un modèle de Cox ont été ajustés en fonction de l’âge, du sexe, de la consommation d’alcool, du tabagisme, de l’hyperlipidémie, de la chirurgie abdominale au cours des 30 jours précédents et de l’emplacement géographique, qui ont été identifiés comme variables de cause commune ou facteurs de risque. . Deux analyses de sensibilité ont été réalisées, une qui excluait l’hyperlipidémie (car davantage d’utilisateurs de sémaglutide souffraient d’hyperlipidémie) et une autre qui incluait des patients non diabétiques, indépendamment du fait qu’ils aient un code d’obésité.
En raison de l’absence de données sur l’indice de masse corporelle (IMC), la valeur E a été utilisée pour examiner la force que devraient avoir les facteurs de confusion non mesurés pour annuler les résultats observés ; Des valeurs HR de valeur E d’au moins 2 indiquent qu’il est peu probable que l’IMC modifie les résultats de l’étude. La signification statistique a été définie comme un IC bilatéral à 95 % ne croisant pas 1. Les analyses ont été effectuées à l’aide de SAS version 9.4. L’approbation éthique a été obtenue du comité d’éthique de la recherche clinique de l’Université de la Colombie-Britannique avec renonciation au consentement éclairé.
Résultats
Notre cohorte comprenait 4 144 utilisateurs de liraglutide, 613 utilisateurs de sémaglutide et 654 utilisateurs de bupropion-naltrexone . Les taux d’incidence pour les 4 critères de jugement étaient élevés parmi les agonistes du GLP-1 par rapport aux utilisateurs de bupropion-naltrexone. Par exemple, l’incidence des maladies biliaires (pour 1 000 années-personnes) était de 11,7 pour le sémaglutide, de 18,6 pour le liraglutide et de 12,6 pour le bupropion-naltrexone et de 4,6, 7,9 et 1,0, respectivement. , pour la pancréatite .
L’utilisation d’agonistes du GLP-1 par rapport au bupropion-naltrexone était associée à un risque accru de pancréatite (HR ajusté, 9,09 [IC à 95 %, 1,25-66,00]), d’occlusion intestinale (HR, 4,22 [IC à 95 %, 1,02-17,40] ) et la gastroparésie (HR, 3,67 [IC 95 %, 1,15-11,90]) mais pas la maladie biliaire (HR, 1,50 [IC 95 %, 0,89-2,53]).
L’exclusion de l’hyperlipidémie de l’analyse n’a pas modifié les résultats. L’inclusion des agonistes du GLP-1, quels que soient les antécédents d’obésité, a réduit les FC et les IC, mais n’a pas modifié la signification des résultats. Les valeurs E-HR ne suggèrent pas de confusion potentielle avec l’IMC.
Discussion Cette étude a révélé que l’utilisation d’agonistes du GLP-1 pour perdre du poids par rapport à l’utilisation de bupropion-naltrexone était associée à un risque accru de pancréatite, de gastroparésie et d’occlusion intestinale, mais pas de maladie biliaire . Compte tenu de l’utilisation généralisée de ces médicaments, ces événements indésirables, bien que rares, devraient être pris en compte par les patients qui envisagent d’utiliser ces médicaments pour perdre du poids, car le calcul risque-bénéfice pour ce groupe peut différer de celui pour ceux qui les utilisent pour perdre du poids. diabète. Les limites incluent que, même si tous les utilisateurs d’agonistes du GLP-1 avaient des antécédents d’obésité sans diabète, on ne sait pas si tous les agonistes du GLP-1 ont été utilisés pour perdre du poids. |
commentaires
La première étude épidémiologique relie les médicaments amaigrissants populaires à la paralysie de l’estomac et à d’autres problèmes gastro-intestinaux graves
Ils sont salués comme un moyen efficace de perdre du poids, mais les médicaments contre le diabète comme le sémaglutide peuvent comporter un risque plus élevé de problèmes gastro-intestinaux graves.
C’est ce que révèle une nouvelle recherche de l’Université de la Colombie-Britannique qui montre que les médicaments appelés agonistes du GLP-1 sont associés à un risque accru de problèmes médicaux graves, tels que la paralysie de l’estomac, la pancréatite et des problèmes tels que les blocages intestinaux.
Alors que des études antérieures ont mis en évidence certains de ces risques chez les patients diabétiques, il s’agit de la première étude de grande envergure basée sur une population à examiner les événements gastro-intestinaux indésirables chez les patients non diabétiques utilisant des médicaments spécifiquement destinés à perdre du poids. Les résultats ont été publiés dans JAMA .
"Étant donné l’utilisation généralisée de ces médicaments, ces événements indésirables, bien que rares, devraient être pris en compte par les patients qui envisagent de les utiliser pour perdre du poids", a déclaré le premier auteur Mohit Sodhi, diplômé du programme de médecine expérimentale de l’UBC et étudiant en quatrième année de médecine. à l’UBC. « Le calcul du risque varie selon que le patient utilise ces médicaments pour le diabète, l’obésité ou simplement pour perdre du poids en général. « Les personnes qui sont par ailleurs en bonne santé peuvent être moins disposées à accepter ces événements indésirables potentiellement graves. »
Les agonistes du GLP-1 ont été initialement développés pour gérer le diabète de type 2, mais leur popularité a grimpé en flèche au cours de la dernière décennie en tant qu’outil de perte de poids hors AMM, atteignant environ 40 millions d’ordonnances aux États-Unis en 2022.
Ce n’est qu’en 2021 que certaines formes de médicaments ont été approuvées comme traitement de l’obésité. Cependant, les essais cliniques randomisés examinant l’efficacité des médicaments amaigrissants n’ont pas été conçus pour capturer les événements gastro-intestinaux rares en raison de la petite taille de leurs échantillons et de leurs courtes périodes de suivi.
"Il y a eu des rapports anecdotiques selon lesquels certains patients utilisaient ces médicaments pour perdre du poids et subissaient ensuite des épisodes répétés de nausées et de vomissements secondaires à une affection connue sous le nom de gastroparésie ", a déclaré l’auteur principal, le Dr Mahyar Etminan, épidémiologiste et professeur agrégé au Département de Ophtalmologie et sciences visuelles, Faculté de médecine de l’UBC. "Mais jusqu’à présent, il n’existe aucune donnée provenant de grandes études épidémiologiques."
Pour aider à combler ce manque de connaissances, les chercheurs de l’UBC ont examiné les dossiers de réclamations d’assurance maladie d’environ 16 millions de patients américains et se sont penchés sur les personnes à qui on avait prescrit du sémaglutide ou du liraglutide , deux agonistes majeurs du GLP-1. , entre 2006 et 2020. Ils incluaient les patients ayant des antécédents récents d’obésité et excluaient ceux atteints de diabète ou à qui un autre médicament antidiabétique avait été prescrit.
Les chercheurs ont analysé les dossiers pour voir combien de patients ont développé l’une des quatre affections gastro-intestinales et ont comparé ce taux à celui des patients utilisant un autre médicament amaigrissant, le bupropion-naltrexone.
Comparativement au bupropion-naltrexone, les agonistes du GLP-1 étaient associés à :
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Les chercheurs affirment que même si ces événements sont rares, étant donné que des millions de personnes dans le monde consomment ces médicaments, ils pourraient quand même causer ces conditions à des centaines de milliers de personnes.
« Ces médicaments sont de plus en plus accessibles et il est inquiétant que, dans certains cas, les gens se contentent d’aller en ligne et de commander ce type de médicaments alors qu’ils ne comprennent pas pleinement ce qui pourrait arriver. Cela va directement à l’encontre du mantra du consentement éclairé », a déclaré Sodhi.
En attendant, les chercheurs espèrent que les agences de réglementation et les fabricants de médicaments envisageront de mettre à jour les étiquettes d’avertissement sur leurs produits, qui n’incluent actuellement pas le risque de gastroparésie.
"Il s’agit d’informations essentielles que les patients doivent connaître afin de pouvoir consulter un médecin en temps opportun et éviter de graves conséquences", a déclaré Sodhi.
