Impfstoffe zur Vorbeugung einer COVID-19-Infektion sind für eine wirksame globale Reaktion auf die Pandemie von entscheidender Bedeutung. In The Lancet berichten Merryn Voysey und Kollegen über aktualisierte primäre Wirksamkeitsergebnisse für den Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff (AZD1222) aus drei einfach verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studien im Vereinigten Königreich und Brasilien sowie einer doppelblinden Studie in Südafrika.
Der ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoff erhielt im Dezember 2020 von der britischen Regulierungsbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte eine Notfallzulassung für Erwachsene. Ein nachfolgender Bericht, der auf einer Zwischenanalyse von vier randomisierten kontrollierten Studien basiert, die in Brasilien, Südafrika und dem Vereinigten Königreich durchgeführt wurden, deuteten auf eine Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs von 70,4 % (95,8 %-KI 54,8–80,6) hin, mit einer höheren Wirksamkeit von 90 % (95 %-KI 67,4–80,6). 97,0) bei denjenigen, die eine niedrige Dosis (2 2 × 1010 Viruspartikel pro Dosis) erhielten, gefolgt von einer Standarddosis (5 × 1010 Viruspartikel pro Dosis), und eine Impfwirksamkeit von 62,1 % (95 % CI 41 · 0- 75 · 7) bei denjenigen, die zwei Standarddosen (im Abstand von 4 Wochen) erhielten.
Aufgrund dieser vorläufigen Daten und um schnell den größtmöglichen gesundheitlichen Nutzen zu erzielen, beschloss die britische Regierung, so viele erste Dosen wie möglich zu verabreichen und die zweite Dosis des ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoffs auf 12 Wochen später zu verschieben. vom ersten. Dosis.
Obwohl diese Politik kritisiert wurde, liefern die neuesten Ergebnisse von Voysey und Kollegen eine notwendige evidenzbasierte Begründung für die Entscheidung.
Die Studie basiert auf einer aktualisierten Analyse von 17.178 Teilnehmern (9.696 [56,4 %] waren Frauen, 12.975 [75,5 %] waren Weiße und 14.413 [83,9 %] waren zwischen 18 und 55 Jahre alt, 1.792 [10 4 %] waren 56 Jahre alt bis 69 Jahre und 973 [5,7 %] im Alter von 70 Jahren oder älter) aus den vier Studien.
Die gepoolten Ergebnisse dieser Studien (einschließlich Teilnehmern, die zwei Standarddosen erhielten, und Teilnehmern, die eine niedrige Dosis gefolgt von einer Standarddosis erhielten) zeigten eine Gesamtwirksamkeit des Impfstoffs gegen symptomatisches COVID-19 mehr als 14 Tage nach der zweiten Impfdosis. 66 % 7 % (95 % KI 57,4–74,0). Die Wirksamkeit des Impfstoffs betrug 63,1 % (51,8–71,7) bei den Patienten, denen zwei Standarddosen verabreicht wurden, und 80,7 % (62,1–90,2) bei den Patienten, denen die niedrige Dosis plus die Standarddosis verabreicht wurde.
Bemerkenswert ist, dass in explorativen Analysen die Wirksamkeit des Impfstoffs nach einer einzelnen Standarddosis vom 22. bis zum 90. Tag 76,0 % (59,3–85,9) betrug und die Antikörperspiegel während dieses Zeitraums mit minimalem Rückgang aufrechterhalten wurden. Unterstützt durch eine Immunisierungsstrategie mit längeren Intervallen war die Wirksamkeit des Impfstoffs mit 81,3 % (60,3–91,2) nach zwei Standarddosen im Abstand von 12 Wochen oder mehr deutlich höher , verglichen mit 55,1 % (33,0). -69 · 9) bei Verabreichung im Abstand von weniger als 6 Wochen.
Diese Ergebnisse wurden durch Immunogenitätsstudien gestützt, die an Teilnehmern unter 55 Jahren durchgeführt wurden. Diese zeigten mehr als doppelt so hohe Anti-SARS-CoV-2-Spike-IgG-Antikörperreaktionen bei denjenigen, die ein Dosierungsintervall von mindestens 12 Wochen hatten, als bei denjenigen, bei denen dies der Fall war ein Intervall von weniger als 6 Wochen (geometrisches Mittelverhältnis 2,32 [95 %-KI 2,01–2).
Modellierungsanalysen zeigten einen Anstieg der Impfstoffwirksamkeit nach zwei Standarddosen von 55,1 % (95 %-KI: 33,0 bis 69,9) im Abstand von weniger als 6 Wochen auf 81,3 % (60,3 bis 91,2) im Abstand von mindestens 12 Wochen . Eine einzelne Standarddosis hatte in den ersten 90 Tagen eine Wirksamkeit gegen symptomatisches COVID-19 von 76,0 % (59,3 bis 85,9), bot jedoch keinen Schutz vor einer asymptomatischen Infektion (Wirksamkeit des Impfstoffs −17,2 % [− 248 · 6 bis 60 · 6]).
Bemerkenswert ist, dass die Wirksamkeit gegen alle im Nukleinsäureamplifikationstest positiven Fälle, einschließlich symptomatischer und asymptomatischer oder unbekannter Fälle, nach einer einzelnen Standarddosis 63,9 % (46 0 bis 75 9) betrug, was auf die Möglichkeit hindeutet, die Virusübertragung zu reduzieren.
Zu den wichtigen Einschränkungen der Studien gehört die Tatsache, dass diese Studien nicht prospektiv darauf ausgelegt waren, festzustellen, ob die Wirksamkeit des Impfstoffs je nach Dosisintervall unterschiedlich ist; Daher könnten diese Post-hoc-Erkundungsergebnisse verzerrt sein. Weitere Einschränkungen bestehen darin, dass die Teilnehmer nicht nach dem Zufallsprinzip dem Dosierungsintervall zugeteilt wurden, nur eine der vier Studien doppelblind war und die Empfänger einer Einzeldosis selbst ausgewählt wurden.
Darüber hinaus waren die Ausgangsmerkmale zwischen der Einzeldosis- und der Zweidosis-Kohorte erheblich unterschiedlich, mit einem höheren Durchschnittsalter, einem höheren Anteil männlicher und nicht weißer Teilnehmer und einem geringeren Anteil an Gesundheits- oder Sozialarbeitern. in der Kohorte mit zwei Dosen. als in der Einzeldosis-Kohorte. Darüber hinaus lohnt es sich zu überlegen, ob diese Ergebnisse bei weit verbreiteter Verbreitung übertragbarerer und tödlicherer Virusvarianten zutreffen würden.
| Der Wert dieser Studie liegt darin, den Nachweis zu erbringen, dass eine Einzeldosis des ChAdOx1 nCoV-19-Impfstoffs innerhalb von 90 Tagen nach der Impfung hochwirksam ist und dass ein längeres Prime-Boost-Intervall zu einer größeren Wirksamkeit des Impfstoffs führt. Impfstoff erhalten und der Schutz vor COVID-19-Symptomen trotz eines längeren Dosierungsintervalls erhalten bleibt. |
Es liefert dringend benötigte Beweise für die Politik des Vereinigten Königreichs, das Dosierungsintervall auf 12 Wochen zu verlängern, und für schnelle Massenimpfkampagnen auf der ganzen Welt. Weitere Studien sind erforderlich, um zu bewerten, ob eine Strategie mit längeren Intervallen auch eine größere Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die neuen Varianten bieten würde und auf andere Arten von COVID-19-Impfstoffen anwendbar sein könnte.
