I vaccini per prevenire l’infezione da COVID-19 sono fondamentali per un’efficace risposta globale alla pandemia. Su The Lancet, Merryn Voysey e colleghi riportano i risultati primari aggiornati sull’efficacia del vaccino Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) da tre studi randomizzati controllati in singolo cieco nel Regno Unito e in Brasile e uno studio in doppio cieco in Sud Africa.
Il vaccino ChAdOx1 nCoV-19 ha ricevuto l’autorizzazione all’uso di emergenza negli adulti dall’Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari del Regno Unito nel dicembre 2020. Un rapporto successivo, basato su un’analisi provvisoria di quattro studi randomizzati controllati condotti in Brasile, Sud Africa e Regno Unito, hanno suggerito un’efficacia complessiva del vaccino del 70,4% (IC 95,8% 54,8-80,6), con un’efficacia maggiore del 90% (IC 95% 67,4-80,6). 97,0) in coloro che hanno ricevuto una dose bassa (2,2 × 1010 particelle virali per dose) seguita da una dose standard (5 × 1010 particelle virali per dose) e un’efficacia del vaccino del 62,1% (IC 95% 41 · 0- 75 · 7) in coloro che hanno ricevuto due dosi standard (a 4 settimane di distanza).
Come risultato di questi dati provvisori e per ottenere rapidamente il massimo beneficio per la salute, il governo del Regno Unito ha deciso di somministrare il maggior numero possibile di prime dosi e di ritardare la seconda dose del vaccino ChAdOx1 nCoV-19 fino a 12 settimane dopo. dal primo. dose.
Sebbene questa politica sia stata criticata, gli ultimi risultati riportati da Voysey e colleghi forniscono una necessaria giustificazione basata sull’evidenza per la decisione.
Lo studio si basa su un’analisi aggiornata di 17.178 partecipanti (9.696 [56,4%] erano donne, 12.975 [75,5%] erano bianchi e 14.413 [83,9%] avevano tra 18 e 55 anni, 1.792 [10,4 %] di 56 anni). a 69 anni e 973 [5,7%] di età pari o superiore a 70 anni) dai quattro studi.
I risultati aggregati di questi studi (compresi i partecipanti che hanno ricevuto due dosi standard e quelli che hanno ricevuto una dose bassa seguita da una dose standard) hanno mostrato l’efficacia complessiva del vaccino contro il COVID-19 sintomatico più di 14 giorni dopo la seconda dose del vaccino. 66% 7% (IC 95% 57·4–74·0). L’efficacia del vaccino è stata del 63,1% (51,8–71,7) in quelli trattati con due dosi standard e dell’80,7% (62,1–90,2) in quelli trattati con la dose bassa più la dose standard.
In particolare, nelle analisi esplorative, l’efficacia del vaccino dopo una singola dose standard è stata del 76,0% (59,3-85,9) dal giorno 22 al giorno 90, e i livelli anticorpali sono stati mantenuti durante questo periodo con un calo minimo. Supportando una strategia di immunizzazione a intervalli più lunghi, l’efficacia del vaccino è stata significativamente più elevata pari all’81,3% (60,3-91,2) dopo due dosi standard somministrate ad un intervallo di 12 settimane o più , rispetto al 55,1% (33,0 -69 · 9) quando somministrati a meno di 6 settimane di distanza.
Questi risultati sono stati supportati da studi di immunogenicità condotti su partecipanti di età inferiore a 55 anni, che hanno mostrato risposte anticorpali IgG spike anti-SARS-CoV-2 più del doppio in coloro che avevano avuto un intervallo di dosaggio di almeno 12 settimane rispetto a quelli che avevano avuto un intervallo di dosaggio di almeno 12 settimane. un intervallo inferiore a 6 settimane (rapporto medio geometrico 2·32 [IC 95% 2·01–2).
Le analisi modellistiche hanno mostrato un aumento dell’efficacia del vaccino dopo due dosi standard dal 55,1% (IC 95%: da 33,0 a 69,9) con un intervallo inferiore a 6 settimane, all’81,3% (da 60,3 a 91,2) con un intervallo di almeno 12 settimane . Una singola dose standard ha avuto un’efficacia contro il COVID-19 sintomatico nei primi 90 giorni del 76,0% (da 59,3 a 85,9), ma non ha fornito protezione contro l’infezione asintomatica (efficacia del vaccino -17,2% [- 248 · 6 a 60 · 6]).
In particolare, l’efficacia contro qualsiasi caso positivo al test di amplificazione dell’acido nucleico, compresi i casi sintomatici e asintomatici o sconosciuti, è stata del 63,9% (da 46 0 a 75 9) dopo una singola dose standard, suggerendo la possibilità di ridurre la trasmissione virale.
Importanti limitazioni degli studi includono il fatto che questi studi non sono stati disegnati in modo prospettico per stabilire se l’efficacia del vaccino differisse in base all’intervallo di dose; pertanto, questi risultati esplorativi post-hoc potrebbero essere distorti. Altre limitazioni sono che i partecipanti non sono stati randomizzati in base all’intervallo di dosaggio, solo uno dei quattro studi è stato in doppio cieco e i destinatari della dose singola sono stati autoselezionati.
Inoltre, le caratteristiche di base tra le coorti a dose singola e a due dosi erano sostanzialmente diverse, con un’età media più elevata, una percentuale più elevata di partecipanti maschi e non bianchi e una percentuale inferiore di operatori sanitari o di assistenza sociale. nella coorte a due dosi. rispetto alla coorte a dose singola. Inoltre, vale la pena considerare se questi risultati sarebbero validi con una circolazione diffusa di varianti virali più trasmissibili e letali.
| Il valore di questo studio sta nel fornire la prova che una singola dose del vaccino ChAdOx1 nCoV-19 è altamente efficace entro 90 giorni dalla vaccinazione e che un intervallo prime-boost più lungo si traduce in una maggiore efficacia del vaccino. vaccino e che la protezione contro i sintomi del COVID-19 venga mantenuta nonostante un intervallo di dosaggio più lungo. |
Fornisce le prove tanto necessarie per la politica del Regno Unito di estendere l’intervallo di dosaggio a 12 settimane e per rapide campagne di immunizzazione di massa in tutto il mondo. Sono necessari ulteriori studi per valutare se una strategia a intervalli più lunghi offrirebbe anche una maggiore efficacia del vaccino contro le nuove varianti e potrebbe essere applicabile ad altri tipi di vaccini COVID-19.
