Les vaccins destinés à prévenir l’infection au COVID-19 sont essentiels pour une réponse efficace à la pandémie mondiale. Dans The Lancet, Merryn Voysey et ses collègues rapportent des résultats d’efficacité primaires mis à jour pour le vaccin Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) issus de trois essais contrôlés randomisés en simple aveugle au Royaume-Uni et au Brésil et d’une étude en double aveugle en Afrique du Sud.
Le vaccin ChAdOx1 nCoV-19 a reçu une autorisation d’utilisation d’urgence chez les adultes de l’Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé en décembre 2020. Un rapport ultérieur, basé sur une analyse intermédiaire de quatre essais contrôlés randomisés menés au Brésil, en Afrique du Sud et au Royaume-Uni, suggèrent une efficacité globale du vaccin de 70,4 % (IC à 95,8 % 54,8-80,6), avec une efficacité plus élevée de 90 % (IC à 95 % 67,4-80,6). 97,0) chez ceux qui ont reçu une faible dose (2,2 × 1010 particules virales par dose) suivie d’une dose standard (5 × 1010 particules virales par dose), et une efficacité vaccinale de 62,1 % (IC à 95 % 41 · 0- 75 · 7) chez ceux qui ont reçu deux doses standards (à 4 semaines d’intervalle).
À la suite de ces données provisoires, et afin d’obtenir rapidement le plus grand bénéfice pour la santé, le gouvernement britannique a décidé d’administrer autant de premières doses que possible et de retarder la deuxième dose du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 jusqu’à 12 semaines plus tard. Depuis le premier. dose.
Bien que cette politique ait été critiquée, les derniers résultats rapportés par Voysey et ses collègues fournissent une justification factuelle nécessaire à cette décision.
L’étude est basée sur une analyse mise à jour de 17 178 participants (9 696 [56,4 %] étaient des femmes, 12 975 [75,5 %] étaient blancs et 14 413 [83,9 %] avaient entre 18 et 55 ans, 1 792 [10,4 %] âgés de 56 ans. à 69 ans et 973 [5,7 %] âgés de 70 ans ou plus) issus des quatre essais.
Les résultats regroupés de ces essais (incluant les participants ayant reçu deux doses standard et ceux ayant reçu une faible dose suivie d’une dose standard) ont montré l’efficacité globale du vaccin contre le COVID-19 symptomatique plus de 14 jours après la deuxième dose du vaccin. 66 % 7 % (IC à 95 % 57,4–74,0). L’efficacité du vaccin était de 63,1 % (51,8-71,7) chez ceux ayant reçu deux doses standards et de 80,7 % (62,1-90,2) chez ceux ayant reçu la faible dose plus la dose standard.
Notamment, dans les analyses exploratoires, l’efficacité du vaccin après une dose standard unique était de 76,0 % (59,3 à 85,9) du jour 22 au jour 90, et les niveaux d’anticorps se sont maintenus pendant cette période avec une baisse minime. Soutenant une stratégie de vaccination à plus long intervalle, l’efficacité du vaccin était significativement plus élevée à 81,3 % (60,3-91,2) après deux doses standard administrées à un intervalle de 12 semaines ou plus , contre 55,1 % (33,0 -69 · 9) lorsqu’il est administré à moins de 6 semaines d’intervalle.
Ces résultats ont été étayés par des études d’immunogénicité menées chez des participants de moins de 55 ans, qui ont montré des réponses en anticorps IgG anti-SARS-CoV-2 Spike plus de deux fois plus élevées chez ceux qui avaient un intervalle de dose d’au moins 12 semaines que chez ceux qui avaient un intervalle de moins de 6 semaines (rapport de moyenne géométrique 2,32 [IC 95 % 2,01–2).
Les analyses de modélisation ont montré une augmentation de l’efficacité du vaccin après deux doses standard de 55,1 % (IC à 95 % : 33,0 à 69,9) avec un intervalle de moins de 6 semaines à 81,3 % (60,3 à 91,2) avec un intervalle de au moins 12 semaines . Une dose standard unique a eu une efficacité contre le COVID-19 symptomatique au cours des 90 premiers jours de 76,0 % (59,3 à 85,9), mais n’a pas fourni de protection contre l’infection asymptomatique (efficacité du vaccin −17,2 % [− 248 · 6 à 60 · 6]).
Notamment, l’efficacité contre tout cas positif au test d’amplification des acides nucléiques, y compris les cas symptomatiques et asymptomatiques ou inconnus, était de 63,9 % (46,0 à 75,9) après une dose standard unique, ce qui suggère la possibilité de réduire la transmission virale.
Les limites importantes de ces études incluent le fait qu’elles n’ont pas été conçues de manière prospective pour déterminer si l’efficacité du vaccin différait selon l’intervalle de dose ; par conséquent, ces résultats exploratoires post-hoc pourraient être biaisés. D’autres limites sont que les participants n’ont pas été randomisés en fonction de l’intervalle de dose, qu’un seul des quatre essais était en double aveugle et que les receveurs d’une dose unique ont été auto-sélectionnés.
De plus, les caractéristiques de base entre les cohortes à dose unique et à deux doses étaient considérablement différentes, avec un âge médian plus élevé, une proportion plus élevée de participants de sexe masculin et non blancs et une proportion plus faible de travailleurs de la santé ou des services sociaux. dans la cohorte à deux doses. que dans la cohorte à dose unique. De plus, il convient de se demander si ces résultats seraient valables en cas de circulation généralisée de variantes virales plus transmissibles et mortelles.
| La valeur de cette étude réside dans la preuve qu’une dose unique du vaccin ChAdOx1 nCoV-19 est très efficace dans les 90 jours suivant la vaccination, et qu’un intervalle d’amorçage plus long entraîne une plus grande efficacité du vaccin. vaccin et que la protection contre les symptômes de la COVID-19 est maintenue malgré un intervalle de dose plus long. |
Il fournit des preuves indispensables pour la politique du Royaume-Uni consistant à étendre l’intervalle d’administration à 12 semaines et pour des campagnes de vaccination de masse rapides dans le monde entier. D’autres études sont nécessaires pour évaluer si une stratégie à intervalles plus longs offrirait également une plus grande efficacité vaccinale contre les nouveaux variants et pourrait être applicable à d’autres types de vaccins contre la COVID-19.
