Zusammenfassung Obwohl seit dem Ausbruch der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) fast ein Jahr vergangen ist und es vielversprechende Berichte über Impfstoffe gibt, haben wir noch einen langen Weg vor uns, bis diese Maßnahmen für alle verfügbar sind. Darüber hinaus bleiben Ungewissheit darüber, welches Kortikosteroid und welche Dosis für die Behandlung von COVID-19 am besten geeignet sind. Wir haben eine Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit der Behandlung mit Methylprednisolon gegenüber Dexamethason bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19 zu bewerten. Methoden In diese dreifach verblindete, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie haben wir 86 Patienten aufgenommen, die von August bis November 2020 in Shiraz, Iran, mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt und erhielten Methylprednisolon (2 mg/kg/Tag; Interventionsgruppe) oder Dexamethason (6 mg/Tag; Kontrollgruppe). Die Daten wurden auf der Grundlage einer 9-stufigen WHO-Ordinalskala ausgewertet, die von nicht infiziert (Punkt 0) bis zum Tod (Punkt 8) reichte. Ergebnisse Bei der Aufnahme gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen. Allerdings zeigte die Interventionsgruppe am Tag 5 (4,02 vs. 5,21, p = 0,002) und am Tag 10 (2,90 vs. 4,71, p = 0,001) der Aufnahme einen deutlich besseren klinischen Status als die Kontrollgruppe. . Es gab auch einen signifikanten Unterschied im Gesamtmittelwert zwischen der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe (3,909 vs. 4,873, p = 0,004). Die mittlere Dauer des Krankenhausaufenthalts betrug 7,43 ± 3,64 bzw. 10,52 ± 5,47 Tage in der Interventions- und Kontrollgruppe (p = 0,015). Der Bedarf an einem Beatmungsgerät war in der Interventionsgruppe signifikant geringer als in der Kontrollgruppe (18,2 % vs. 38,1 % p = 0,040). Abschluss Bei Krankenhauspatienten, die an einer COVID-19-Pneumonie litten, führte die Verabreichung von 2 mg/kg pro Tag intravenösem Methylprednisolon im Vergleich zur Behandlung mit 6 mg/Tag Dexamethason zu einer Verkürzung der Krankenhausaufenthaltsdauer, der Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung und einer Verbesserung klinischer Status an den Tagen 5 und 10. |
Diagramm des klinischen Status in der Interventions- (Methylprednisolon) und Kontrollgruppe
Diskussion
In unserer Studie erhielten beide behandelten Gruppen Kortikosteroide (die Kontrollgruppe erhielt Dexamethason); Allerdings erzielten diejenigen, die Methylprednisolon erhielten, bessere Ergebnisse und waren weniger auf mechanische Beatmung angewiesen. Diese Daten legen nahe, dass eine bessere Penetration von Methylprednisolon in die Lunge im Vergleich zu Dexamethason zu den beobachteten besseren Ergebnissen geführt haben könnte; Dies wird auch durch mehrere Studien nahegelegt, die eine bessere Penetration von Methylprednisolon in das Lungengewebe im Vergleich zu anderen Kortikosteroiden belegen.
Stattdessen können die festgestellten Unterschiede durch die relativ höhere Kortikosteroiddosis erklärt werden, da die geschätzten 6 mg Dexamethason pro Tag ungefähr 32 mg Methylprednisolon entsprechen. Dies deutet darauf hin, dass die Kontrollgruppe etwa 0,5 mg/kg pro Tag erhielt, basierend auf einem Standardmännchen mit 70 kg, und dass die Methylprednisolongruppe daher eine stärkere Dosis erhielt . Ob aufgrund von Unterschieden in der Dosierung oder in der Medikation: 2 mg/kg Methylprednisolon führten zu besseren Ergebnissen bei hypoxischen hospitalisierten COVID-19-Patienten im Vergleich zu 6 mg/Tag Dexamethason.
Obwohl die Behandlung von an COVID-19 erkrankten Patienten mit Glukokortikoiden zu einigen Komplikationen wie einer überlagerten Infektion, Immunsuppression und Hyperglykämie führen kann, berichteten neuere Studien im Verlauf ihrer Studie nicht über signifikante Komplikationen. Bei den Patienten, die Methylprednisolon erhielten, kam es jedoch häufiger zu Hyperglykämien , die ohne nennenswerte Komplikationen behandelt wurden. Darüber hinaus wird empfohlen, die volle Dosis einer geeigneten Antibiotikatherapie und Immunregulatoren wie menschliches Immunglobulin zu verwenden, um die Immunität von Patienten bei Komplikationen zu verbessern.
Diese Studie hatte mehrere Einschränkungen , darunter eine geringe Stichprobengröße in jeder Gruppe und begrenzte Daten zu Komplikationen, Labordaten und CT-Scan-Merkmale. Angesichts der Einschränkungen der Studie sind weitere randomisierte kontrollierte Studien mit größeren Stichproben und anschließenden Folgeuntersuchungen erforderlich, um die positive Wirkung von Methylprednisolon bei Patienten mit COVID-19-Pneumonie zu bewerten.
Kommentare
Dexamethason verhindert einige Todesfälle bei hypoxämischen Patienten mit COVID-19 (NEJM JW Gen Med 15. August 2020 und N Engl J Med 2021;384:693). Allerdings erreicht Methylprednisolon höhere Konzentrationen im Lungengewebe als Dexamethason, was die Frage aufwirft, ob es wirksamer wäre.
Iranische Forscher teilten nach dem Zufallsprinzip 86 Erwachsenen mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden (mit einer Sauerstoffsättigung von ≤ 92 % der Raumluft), der intravenösen Gabe von Methylprednisolon zu (Tagesdosis von 2 mg/kg, schrittweise nach 5 Tagen reduziert). ; Gesamtdosis, 10 Tage) oder intravenöses Dexamethason (6 mg täglich für 10 Tage).
Patienten und Prüfer waren hinsichtlich der Medikamentenzuordnung blind.
Laut der Ordinal Scale of Clinical Improvement (OSCI) der WHO zeigten Patienten, die Methylprednisolon erhielten , eine deutlich größere klinische Verbesserung als Patienten, die Dexamethason erhielten.
Methylprednisolon-Patienten hatten außerdem einen deutlich geringeren Bedarf an Beatmungsgeräten (18 % gegenüber 38 %; Anzahl der zu behandelnden Patienten: 5), einen deutlich kürzeren Krankenhausaufenthalt (3 Tage weniger) und einen Trend zu einer geringeren Sterblichkeit (19 % gegenüber 38). %; NNT, 6; P = 0,076), verglichen mit Dexamethason-Patienten.
Obwohl unklar ist, ob die Ergebnisse dieser Studie auf die Art des Steroids und dessen verstärkte Lungenpenetration oder auf die höhere relative Dosis des verschriebenen Methylprednisolons zurückzuführen sind, könnte dieser Ansatz bei Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung in Betracht gezogen werden.
Mittlerweile werden immer weniger Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung aufgenommen, aber einige Patienten mit schwerer Erkrankung könnten dennoch von diesem angepassten Ansatz der Steroidtherapie profitieren. Obwohl unklar ist, ob die Ergebnisse dieser Studie auf die Art des Steroids und dessen verstärkte Lungenpenetration oder auf die höhere relative Dosis des verschriebenen Methylprednisolons zurückzuführen sind, könnte dieser Ansatz bei Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung in Betracht gezogen werden.
