Contesto riepilogativo Sebbene sia passato quasi un anno dallo scoppio della malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19) e ci siano state segnalazioni promettenti di vaccini, abbiamo ancora molta strada da fare prima che queste misure siano disponibili per tutti. Inoltre, il corticosteroide e la dose più appropriati nel trattamento del COVID-19 rimangono incerti. Abbiamo condotto uno studio per valutare l’efficacia del trattamento con metilprednisolone rispetto al trattamento con desametasone per pazienti ospedalizzati con COVID-19. Metodi In questo studio prospettico randomizzato controllato in triplo cieco, abbiamo arruolato 86 pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 da agosto a novembre 2020, a Shiraz, in Iran. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in due gruppi a ricevere metilprednisolone (2 mg/kg/giorno; gruppo di intervento) o desametasone (6 mg/giorno; gruppo di controllo). I dati sono stati valutati sulla base di una scala ordinale OMS a 9 punti che va da non infetto (punto 0) a morte (punto 8). Risultati Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi al momento dell’ammissione. Tuttavia, il gruppo di intervento ha dimostrato uno stato clinico significativamente migliore rispetto al gruppo di controllo al giorno 5 (4,02 vs. 5,21, p = 0,002) e al giorno 10 (2,90 vs. 4,71, p = 0,001) dal ricovero. . C’era anche una differenza significativa nel punteggio medio complessivo tra il gruppo di intervento e il gruppo di controllo (rispettivamente 3,909 vs 4,873, p = 0,004). La durata media della degenza ospedaliera è stata di 7,43 ± 3,64 e 10,52 ± 5,47 giorni rispettivamente nei gruppi di intervento e di controllo (p = 0,015). La necessità di un ventilatore era significativamente inferiore nel gruppo di intervento rispetto al gruppo di controllo (18,2% vs 38,1% p = 0,040). Conclusione Nei pazienti ospedalizzati affetti da polmonite da COVID-19, la somministrazione di 2 mg/kg al giorno di metilprednisolone per via endovenosa rispetto al trattamento con 6 mg/die di desametasone, ha portato ad una riduzione della durata della degenza ospedaliera, della necessità di ventilazione meccanica e ad un miglioramento stato clinico ai giorni 5 e 10. |
Diagramma dello stato clinico nei gruppi di intervento (metil-prednisolone) e di controllo
Discussione
Nel nostro studio, entrambi i gruppi trattati hanno ricevuto corticosteroidi (il gruppo di controllo ha ricevuto desametasone); Tuttavia, coloro che hanno ricevuto metilprednisolone hanno avuto risultati migliori e una minore dipendenza dalla ventilazione meccanica. Questi dati suggeriscono che una migliore penetrazione del metilprednisolone nei polmoni rispetto al desametasone potrebbe aver portato ai migliori risultati osservati; come suggerito anche da molteplici studi che dimostrano una migliore penetrazione del metilprednisolone nel tessuto polmonare rispetto ad altri corticosteroidi.
Le differenze riscontrate possono invece essere spiegate dalla dose relativamente più alta di corticosteroidi, dato che i 6 mg stimati di desametasone al giorno equivalgono approssimativamente a 32 mg di metilprednisolone. Ciò suggerisce che il gruppo di controllo riceveva circa 0,5 mg/kg al giorno sulla base di un maschio standard di 70 kg e quindi il gruppo di metilprednisolone ha ricevuto una dose più potente . A causa delle differenze nel dosaggio o nel farmaco, 2 mg/kg di metilprednisolone hanno portato a risultati migliori nei pazienti ipossici ospedalizzati con COVID-19 rispetto a 6 mg/die di desametasone.
Sebbene il trattamento dei pazienti affetti da COVID-19 con glucocorticoidi possa presentare alcune complicazioni, come infezioni sovrapposte, immunosoppressione e iperglicemia, studi recenti non hanno riportato complicazioni significative nel corso del loro studio. Tuttavia, l’iperglicemia era più comune nei soggetti trattati con metilprednisolone, gestita senza complicazioni sostanziali. Inoltre, si suggerisce di utilizzare la dose completa di una terapia antibiotica appropriata e di regolatori immunitari come l’immunoglobulina umana per migliorare l’immunità dei pazienti in caso di complicanze.
Questo studio presentava diverse limitazioni , tra cui la piccola dimensione del campione in ciascun gruppo e dati limitati su complicanze, dati di laboratorio e caratteristiche della scansione TC. Date le limitazioni dello studio, sono necessari ulteriori studi randomizzati controllati con campioni di dimensioni maggiori e successivi follow-up per valutare l’effetto benefico del metilprednisolone nei pazienti con polmonite COVID-19.
Commenti
Il desametasone previene alcuni decessi tra i pazienti ipossiemici con COVID-19 (NEJM JW Gen Med Aug 15, 2020 e N Engl J Med 2021;384:693). Tuttavia, il metilprednisolone raggiunge concentrazioni più elevate nel tessuto polmonare rispetto al desametasone, sollevando dubbi sulla sua maggiore efficacia.
Ricercatori iraniani hanno assegnato in modo casuale 86 adulti con infezione confermata da SARS-CoV-2 ricoverati in ospedale (con saturazione di ossigeno ≤92% nell’aria ambiente) a ricevere metilprednisolone per via endovenosa (dose giornaliera di 2 mg/kg ridotta gradualmente dopo 5 giorni). ; dose totale, 10 giorni) o desametasone per via endovenosa (6 mg al giorno per 10 giorni).
I pazienti e i ricercatori erano all’oscuro dell’assegnazione dei farmaci.
Secondo la scala ordinale di miglioramento clinico dell’OMS (OSCI), i pazienti trattati con metilprednisolone hanno avuto un miglioramento clinico significativamente maggiore rispetto ai pazienti trattati con desametasone.
I pazienti con metilprednisolone avevano anche esigenze di ventilazione significativamente più basse (18% contro 38%; numero necessario da trattare, 5), degenza ospedaliera significativamente più breve (3 giorni in meno) e una tendenza verso una mortalità inferiore (19% contro 38). %; NNT, 6; P = 0,076), rispetto ai pazienti con desametasone.
Sebbene non sia chiaro se i risultati di questo studio siano dovuti al tipo di steroide e alla sua maggiore penetrazione polmonare o alla dose relativa più elevata di metilprednisolone prescritta, questo approccio potrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con COVID-19 grave.
Ora vediamo sempre meno pazienti ricoverati con COVID-19 grave, ma alcuni pazienti con malattia grave potrebbero comunque beneficiare di questo approccio adattato alla terapia steroidea. Sebbene non sia chiaro se i risultati di questo studio siano dovuti al tipo di steroide e alla sua maggiore penetrazione polmonare o alla dose relativa più elevata di metilprednisolone prescritta, questo approccio potrebbe essere preso in considerazione nei pazienti con COVID-19 grave.
