Méthylprednisolone vs dexaméthasone pour le COVID-19 sévère : efficacité comparative dans un essai randomisé

Un essai randomisé démontre de meilleurs résultats avec la méthylprednisolone par rapport à la dexaméthasone chez les patients atteints d'une forme grave de COVID-19, soulignant le rôle potentiel des corticostéroïdes alternatifs dans la prise en charge des patients gravement malades.

Février 2022
Méthylprednisolone vs dexaméthasone pour le COVID-19 sévère : efficacité comparative dans un essai randomisé

Contexte récapitulatif 

Même si près d’un an s’est écoulé depuis l’apparition de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et même si des rapports prometteurs concernant des vaccins ont été publiés, il nous reste encore un long chemin à parcourir avant que ces mesures ne soient accessibles à tous. De plus, le corticostéroïde et la dose les plus appropriés dans le traitement du COVID-19 restent incertains.

Nous avons mené une étude pour évaluer l’efficacité du traitement à la méthylprednisolone par rapport à la dexaméthasone pour les patients hospitalisés atteints de COVID-19.

Méthodes

Dans cet essai contrôlé randomisé prospectif en triple aveugle, nous avons recruté 86 patients hospitalisés pour COVID-19 d’août à novembre 2020, à Shiraz, en Iran.

Les patients ont été répartis au hasard en deux groupes pour recevoir de la méthylprednisolone (2 mg/kg/jour ; groupe d’intervention) ou de la dexaméthasone (6 mg/jour ; groupe témoin).

Les données ont été évaluées sur la base d’une échelle ordinale de l’OMS à 9 points allant de non infecté (point 0) à la mort (point 8).

Résultats

Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes à l’admission. Cependant, le groupe d’intervention a démontré un état clinique significativement meilleur par rapport au groupe témoin au jour 5 (4,02 contre 5,21, p = 0,002) et au jour 10 (2,90 contre 4,71, p = 0,001) d’admission. .

Il y avait également une différence significative dans le score moyen global entre le groupe d’intervention et le groupe témoin (3,909 contre 4,873 respectivement, p = 0,004).

La durée moyenne d’hospitalisation était de 7,43 ± 3,64 et 10,52 ± 5,47 jours dans les groupes d’intervention et témoin, respectivement (p = 0,015).

Le besoin d’un ventilateur était significativement plus faible dans le groupe d’intervention que dans le groupe témoin (18,2 % contre 38,1 % p = 0,040).

Conclusion

Chez les patients hospitalisés souffrant d’une pneumonie COVID-19, l’administration de 2 mg/kg par jour de méthylprednisolone intraveineuse par rapport au traitement avec 6 mg/jour de dexaméthasone, a entraîné une réduction de la durée d’hospitalisation, du besoin de ventilation mécanique et une amélioration état clinique aux jours 5 et 10.

Méthylprednisolone vs dexaméthasone pour le CO sévère
Diagramme de l’état clinique dans les groupes d’intervention (méthyl-prednisolone) et témoin

Discussion

Dans notre étude, les deux groupes traités ont reçu des corticostéroïdes (le groupe témoin a reçu de la dexaméthasone) ; Cependant, ceux qui ont reçu de la méthylprednisolone ont fini par avoir de meilleurs résultats et moins de dépendance à la ventilation mécanique. Ces données suggèrent qu’une meilleure pénétration de la méthylprednisolone dans les poumons par rapport à la dexaméthasone pourrait avoir conduit aux meilleurs résultats observés ; comme le suggèrent également plusieurs études démontrant une meilleure pénétration de la méthylprednisolone dans les tissus pulmonaires par rapport aux autres corticostéroïdes.

Les différences constatées peuvent plutôt s’expliquer par la dose relativement plus élevée de corticostéroïdes, étant donné que la dose estimée de 6 mg de dexaméthasone par jour équivaut approximativement à 32 mg de méthylprednisolone. Cela suggère que le groupe témoin recevait environ 0,5 mg/kg par jour sur la base d’un mâle standard de 70 kg et que, par conséquent, le groupe méthylprednisolone a reçu une dose plus puissante . Que ce soit en raison de différences de dosage ou de médicaments, 2 mg/kg de méthylprednisolone ont conduit à de meilleurs résultats chez les patients hypoxiques hospitalisés pour le COVID-19 par rapport à 6 mg/jour de dexaméthasone.

Bien que le traitement des patients souffrant du COVID-19 avec des glucocorticoïdes puisse entraîner certaines complications, telles qu’une infection superposée, une immunosuppression et une hyperglycémie, des études récentes n’ont pas signalé de complications significatives au cours de leur étude. Cependant, l’hyperglycémie était plus fréquente chez ceux recevant de la méthylprednisolone, gérée sans complications importantes. En outre, il est suggéré d’utiliser la dose complète d’antibiothérapie appropriée et de régulateurs immunitaires tels que l’immunoglobuline humaine pour améliorer l’immunité des patients en cas de complications.

Cette étude présentait plusieurs limites , notamment la petite taille de l’échantillon dans chaque groupe et des données limitées sur les complications, les données de laboratoire et les caractéristiques du scanner. Compte tenu des limites de l’étude, d’autres essais contrôlés randomisés avec des échantillons de plus grande taille et des suivis ultérieurs sont nécessaires pour évaluer l’effet bénéfique de la méthylprednisolone chez les patients atteints de pneumonie COVID-19.

commentaires

La dexaméthasone prévient certains décès chez les patients hypoxémiques atteints de COVID-19 (NEJM JW Gen Med 15 août 2020 et N Engl J Med 2021 ; 384 : 693). Cependant, la méthylprednisolone atteint des concentrations plus élevées dans les tissus pulmonaires que la dexaméthasone, ce qui soulève la question de savoir si elle serait plus efficace.

Des chercheurs iraniens ont assigné au hasard 86 adultes atteints d’une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 et hospitalisés (avec une saturation en oxygène ≤ 92 % dans l’air ambiant) pour recevoir de la méthylprednisolone par voie intraveineuse (dose quotidienne de 2 mg/kg diminuée après 5 jours). ; dose totale, 10 jours) ou dexaméthasone intraveineuse (6 mg par jour pendant 10 jours).

Les patients et les enquêteurs ne connaissaient pas l’attribution des médicaments.

Selon l’échelle ordinale d’amélioration clinique (OSCI) de l’OMS, les patients recevant de la méthylprednisolone ont présenté une amélioration clinique significativement plus importante que les patients recevant de la dexaméthasone.

Les patients atteints de méthylprednisolone avaient également des besoins en respirateur significativement inférieurs (18 % contre 38 % ; nombre nécessaire à traiter, 5), un séjour à l’hôpital significativement plus court (3 jours de moins) et une tendance à une mortalité plus faible (19 % contre 38). % ; NNT, 6 ; P = 0,076), par rapport aux patients sous dexaméthasone.

Bien qu’il ne soit pas clair si les résultats de cette étude sont dus au type de stéroïde et à sa pénétration accrue dans les poumons ou à la dose relative plus élevée de méthylprednisolone prescrite, cette approche pourrait être envisagée chez les patients atteints d’une forme grave de COVID-19.

Nous voyons désormais de moins en moins de patients admis avec une forme grave de COVID-19, mais certains patients atteints d’une maladie grave pourraient encore bénéficier de cette approche ajustée de la corticothérapie. Bien qu’il ne soit pas clair si les résultats de cette étude sont dus au type de stéroïde et à sa pénétration accrue dans les poumons ou à la dose relative plus élevée de méthylprednisolone prescrite, cette approche pourrait être envisagée chez les patients atteints d’une forme grave de COVID-19.