| Definition einer Bleivergiftung |
Eine Bleivergiftung (Pb) kann auf drei Ebenen beurteilt werden: grundlegende biochemische Auswirkungen, subklinische Organdysfunktion und klinische Erkrankung. Das Vorhandensein von Pb in der Blutprobe eines Kindes ist ein Indikator dafür, dass eine Exposition und Absorption stattgefunden hat. Der Blut-Pb-Spiegel (BLL) ist ein Maß für die potenzielle Toxizität, da er mit mehreren gesundheitlichen Folgen bei Gruppen von Kindern korreliert. Allerdings gibt es Einschränkungen bei der Interpretation einzelner Ergebnisse.
Gemessen wird nicht Plasma-Pb, der unmittelbare und gefährlichste Bestandteil des Blut-Pb, der das Blutkompartiment verlassen und in Zellen eindringen kann. Aufgrund der historischen Einschränkungen des Labors wird vielmehr der überwiegende (≈98 %) Pb-Gehalt der roten Blutkörperchen gemessen. Daher ist BLL ein zweistufiges Ersatzmaß für das aus der Gewebezelle entfernte Pb, dem Ort der größten Toxizität.
Darüber hinaus unterscheidet sich die Verweilzeit (ähnlich der Halbwertszeit, ein Begriff, der streng definiert ist als die Zeit, die benötigt wird, bis die Radioaktivität eines Isotops um 50 abnimmt) von Pb-Atomen im Blut stark von der in den Organen, in denen sie leben es wird produziert. sammelt sich an
Wenn Pb-Atome ins Blut injiziert werden, verschwindet die Hälfte nach etwa 3 Wochen. Im Gegensatz dazu verbleiben diejenigen, die Gehirnzellen erreichen und in sie eindringen, ein bis zwei Jahre lang.
Das meiste Pb, das sich bei längerer Exposition im Körper ansammelt, befindet sich im Skelett, wo es über Jahre oder Jahrzehnte verbleiben kann.
Der Nachweis von Pb in einer einzelnen Blutprobe, sofern dieser genau die Pb-Menge im Blut des Kindes zu diesem Zeitpunkt widerspiegelt und nicht auf eine Probenverunreinigung oder andere Laborprobleme zurückzuführen ist, definiert nicht die Dauer der Pb-Exposition. , die Anreicherung von Pb oder der Grad der Toxizität. Zeigt eine vergangene oder aktuelle Exposition an. Da es jedoch viele Studien gibt, die BLLs in der Bevölkerung mit Gesundheitsergebnissen in Verbindung bringen, bleibt es der Goldstandard für die Bewertung des Schadensrisikos.
Neue Labormethoden wie die Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma, die zunehmend verfügbar sind, ermöglichen die Messung von Pb-Mengen im Nanogramm pro Deziliter im Plasma.
Diese neueren Methoden könnten es uns ermöglichen, mithilfe dieser Maßnahme endlich einen Schwellenwert für das Risiko einer Pb-Toxizität zu definieren. Derzeit wurde kein „sicherer“ BLL ermittelt, d. h. jeder BLL über 0 µg/dL (> 0 µmol/L) kann bei anfälligen Personen mit Toxizität verbunden sein.
| Leitende Biochemie |
Kinder nehmen Pb auf. Pb gelangt selten durch Inhalation und Lungenresorption in den Körper eines Kindes. Mit wenigen Ausnahmen dringen Pb-Verbindungen äußerlich nicht wesentlich in die Haut ein und verändern die BLLs nicht nennenswert. Pb passiert die Plazenta; BLLs bei schwangeren Frauen und Föten korrelieren stark.
Wenn Pb-haltige Partikel wie Farbspäne oder von solchen Spänen stammender Staub verschluckt werden, wird nur eine kleine Menge ausreichend verdaut, um die Freisetzung von Pb-Ionen in eine flüssige Phase zu bewirken. Dies verhindert den Tod, der durch den Verzehr eines einzigen Splitters hochwertiger Farbe aus den 1930er und 1940er Jahren in der Größe eines Kinderfingernagels eintreten könnte. Dieser Chip könnte 500.000 µg Pb enthalten.
Es werden jedoch nur wenige Mikrogramm freigesetzt, die für die Aufnahme zur Verfügung stehen. Obwohl Pb-Atome ein Atomgewicht von etwa 207 und Calcium (Ca) ein Atomgewicht von etwa 40 haben, ist das Pb-Atom viel dichter gepackt, was zu einem kleineren Radius führt. Es kann durch Ca-Kanäle in Zellen eindringen.
Innerhalb der Zellen ist Pb im gesamten Zytoplasma und Zellkern verteilt. Pb bindet an Proteine durch Konkurrenz mit Ca, Zink und anderen Metallen an ionischen Bindungsstellen sowie zugänglichen Sulfhydryl-, Amin-, Phosphat- und Carboxylgruppen. Es induziert Konformationsänderungen und verändert dadurch die Funktion. Beispielsweise ist Calmodulin ein kritisches Protein, das normalerweise Ca bindet, wodurch das Protein aktiviert wird und es zu mehreren nachgeschalteten Aktionen befähigt wird.
Pb verringert diese Funktionen. Die Produktionswege des Moleküls können durch Pb auf mehreren enzymatischen Ebenen beeinflusst werden. Die beste Beschreibung ist ein Pb-Mangel im Häm-Weg. Häm ist nicht nur ein Teil des Hämoglobins, sondern auch ein wesentlicher Bestandteil der Cytochrom-p450-Enzyme, die an der Steroidogenese, dem Vitamin-D-Stoffwechsel, der Entgiftung und dem Fettsäurestoffwechsel beteiligt sind. Der Cytochrom-p450-Enzymweg ist so wichtig, dass er in fast jeder Zelle des Körpers allgegenwärtig verbreitet ist. Drei der acht Enzyme im Stoffwechselweg sind anfällig für eine Pb-Hemmung.
Das zweite Enzym, die D-Aminolävulinsäure-Dehydratase (ALAD), ist einer der wichtigsten Pb-Chelatoren in Erythrozyten und reagiert sehr empfindlich auf Pb. BLLs von mindestens 10 µg/dL (≥ 0,48 µmol/L) hemmen die Funktion dieses Enzyms ausreichend, um die Konzentration seines Substrats D-Aminolävulinsäure zu erhöhen. Ein angeborener Mangel an ALAD führt zu einem der Porphyrie-Syndrome, was darauf hindeutet, dass überschüssiges Substrat dieses Enzyms toxisch sein kann.
Interessant ist, dass Patienten, die eine Chelat-Therapie gegen eine Pb-Vergiftung erhalten, die zu einer Verringerung der BLLs führt, eine sofortige Erholung der ALAD-Funktion erfahren. Polymorphismen im ALAD-Gen führen zur Produktion von Proteinen mit unterschiedlichen Pb-Bindungsaffinitäten; Diese können Populationen differenzieren, bei denen das Risiko einer Pb-Toxizität besteht. Das heißt, die enzymatische Funktion des Proteins kann zwar abnehmen, es bindet jedoch Pb und verhindert so eine Toxizität an anderer Stelle. Das letzte Enzym des Häm-Weges ist Ferrochelatase. Dieses Enzym fördert die Bindung von Eisen (Fe) an Protoporphyrin.
Pb-Werte über 20 µg/dL (> 0,97 µmol/L) sind mit einer veränderten Enzymfunktion verbunden, was zu erhöhten Protoporphyrin-Spiegeln und schließlich zu einer verringerten Häm-Produktion führt. . Bei Kindern mit höheren BLLs sind serielle Messungen des Protoporphyrinspiegels in Erythrozyten ein nützlicher Indikator nicht nur für die Auswirkungen von Pb, sondern auch für den Erfolg von Interventionen zur Reduzierung der Pb-Belastung im Körper eines Kindes.
Der Protoporphyrinspiegel sinkt langsam, nachdem die Aufnahme von Pb verhindert wurde. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die zellulären Wirkungen von Pb nicht nur zu einer Verringerung der Produktion essentieller Produkte führen, sondern auch zu einem Anstieg der Konzentrationen nicht metabolisierter Substrate, die an sich toxisch sein können.
| Subklinische Wirkungen von Blei |
Wenn sich in einem Organ genügend biochemische Veränderungen ansammeln, kommt es zu einer subklinischen Erkrankung. Das Organ, das am empfindlichsten auf Pb zu reagieren scheint, ist das Gehirn , und es sind die Auswirkungen auf das Gehirn, die in den letzten 40 oder mehr Jahren weitgehend zu den Bemühungen der öffentlichen Gesundheit geführt haben, die Exposition von Kindern gegenüber Pb zu eliminieren.
Tests der kognitiven und Verhaltensfunktion weisen auf umgekehrte Beziehungen zu BLLs im gesamten Altersspektrum hin; Es ist nicht auf Kinder beschränkt. Tatsächlich zeigen Studien zu mütterlichen Plasma-Pb-Konzentrationen oder BLLs während der Schwangerschaft, einschließlich des ersten Trimesters, umgekehrte Korrelationen mit den kognitiven Werten der Nachkommen, selbst zwei Jahre nach der Geburt.
Schätzungen des Zusammenhangs zwischen BLLs und IQ-Typ-Scores, die aus mehreren Studien an Kindern stammen, deuten auf einen Verlust von etwa 0,5 IQ-Punkten pro 1 µg/dL (0,05 µmol/L) Anstieg des BLL hin, obwohl der Zusammenhang möglicherweise nicht linear ist.
In einer zusammengesetzten Analyse von 7 Längsschnittstudien mit mehr als 1.300 Kindern waren BLLs von 2 bis 10 µg/dL (0,10–0,48 µmol/L) mit einem Rückgang des IQ um 4 Punkte verbunden, verglichen mit einem zusätzlichen Rückgang um 2 Punkte bei BLLs von 10 bis 20 µg/dL (0,48 bis 0,97 µmol/L), was auf eine krummlinige Beziehung hinweist.
Auch andere Organe sind subklinisch betroffen. Pb hemmt die Erythropoese, teilweise durch eine verminderte Erythropoietinproduktion. Bei hohen Pb-Konzentrationen ist die Überlebensrate der roten Blutkörperchen verkürzt. Nierenversagen führt schließlich zu einer Gichtnephropathie mit einer verringerten glomerulären Filtrationsrate und der Entwicklung des Fanconi-Syndroms.
Die Spermatogenese ist abnormal, mit einer verringerten Anzahl an Spermien und weniger beweglichen Spermien. Es scheint, dass kein Organ frei von den Auswirkungen von Pb ist. Epidemiologische Studien bringen BLLs von 0 bis 40 µg/dL (0 bis 1,93 µmol/L) in einen umgekehrten Zusammenhang mit der Körpergröße bei Kindern, obwohl es sich dabei nicht um eine ausreichende Verringerung der Körpergröße handelt, um zu endokrinologischen Überweisungen wegen Kleinwuchs zu führen. .
Ähnliche Studien deuten auf eine Verringerung der Hörfähigkeit bei allen Frequenzen hin, d. h. mit steigenden BLLs ist mehr Lautstärke erforderlich, damit Geräusche gehört werden können. Der Blutdruck steigt mit steigenden BLLs, zunächst ohne Symptome, die mit einem erhöhten Blutdruck einhergehen.
| Klinische Wirkungen von Blei |
Enzephalopathie, Krampfanfälle und Tod werden bei Kindern mit BLLs unter 100 µg/dL (<4,83 µmol/L) selten berichtet. Allerdings erhöht die Exposition des Fötus gegenüber Pb das Sterberisiko bei viel geringeren Konzentrationen.
In einer in Mexiko-Stadt, Mexiko, durchgeführten Studie an einer Kohorte von Frauen im ersten Schwangerschaftstrimester verdoppelte sich das Risiko eines fetalen Verlusts bei Frauen mit anfänglichen BLLs von 5 bis 10 µg/dl (0,24 bis 0,48 µmol/l). ) im Vergleich zu einer Gruppe mit BLLs von weniger als 5 µg/dL (<0,24 µmol/L) und war in der Gruppe mit BLLs von 10 bis 15 µg/dL (0,48–0,72 µmol/L) noch einmal verdoppelt.
Eine aktuelle Analyse von Erwachsenen im Alter von 20 Jahren und älter, bei denen BLLs gemessen und dann über die nächsten 19 Jahre verfolgt wurden, ergab, dass das Risiko, an kardiovaskulären Ursachen zu sterben, um 70 % anstieg, wenn die BLLs zwischen 1 und 6,7 µg lagen. /dL (0,05–0,32 µmol/L) (10. und 90. Perzentil). Ähnliche Studien zum Mortalitätsrisiko bei niedrigen BLL-Werten bei Kindern wurden nicht veröffentlicht.
Bei Werten über 100 µg/dL (> 4,83 µmol/L) steigt das Sterberisiko bei Kindern. In den Vereinigten Staaten gab es seit mehr als 10 Jahren keinen Todesfall, der solchen BLLs zugeschrieben wurde. In anderen Teilen der Welt ist Bleivergiftung jedoch nach wie vor eine Todesursache.
Etwa im Jahr 2010 und erneut im Jahr 2015 stellten Mitarbeiter des öffentlichen Gesundheitswesens in den nordöstlichen und zentralen Agrarregionen Nigerias fest, dass mehr als 400 kleine Kinder an den Folgen der Bleibelastung beim Goldabbau gestorben waren.
Verhaltensprobleme wurden mit BLL-Werten von 20 µg/dL oder mehr (≥ 0,97 µmol/L) bei Kindern im schulpflichtigen Alter in Verbindung gebracht, darunter Aufmerksamkeitsdefizite sowie störende und aggressive Störungen. Die Höhe der Pb-Exposition korrelierte stark mit gewalttätigem kriminellem Verhalten, nach Korrektur über einen Zeitraum von etwa 20 Jahren, d. h. eine höhere Pb-Exposition in der frühen Kindheit war mit einer höheren Kriminalitätsrate verbunden als 20 Jahre später.
Epidemiologische Studien beziehen BLLs auch auf die Anzahl der Zahnkaries, was darauf hinweist, dass bei der Beurteilung und Behandlung einer Pb-Vergiftung sorgfältig auf die Zähne geachtet werden muss.
Magen-Darm-Beschwerden bestehen aus Bauchschmerzen, Verstopfung und Appetitlosigkeit. Obwohl ständige Bauchschmerzen (Krämpfe) mit BLLs von 50 µg/dL oder mehr (≥ 2,42 µmol/L) verbunden sind, wurde festgestellt, dass intermittierend wiederkehrende gastrointestinale Symptome bei kleinen Kindern mit BLLs von mehr als 20 µg/dL doppelt so häufig auftraten (> 0,97 µmol/L) im Vergleich zu denen mit BLLs von weniger als 20 µg/dl (<0,97 µmol/L): 40 % vs. 20 % in einer unveröffentlichten Studie
| Quellen der PB-Exposition |
Vor allem weil Pb-haltige Farben in den Vereinigten Staaten, insbesondere in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts, stark gefördert und verwendet wurden, besteht das Erbe der Pb-Vergiftung bis heute fort.
Das Verschlucken von Farbe mit Pb oder davon abgeleitetem Staub ist die Hauptursache für Pb-Vergiftungen bei Kindern.
Während mehrere Länder zu Beginn des 20. Jahrhunderts die Verwendung von Pb-basierten Farben verboten, führten die Vereinigten Staaten erst 1978 nationale Grenzwerte ein, als ein Grenzwert von minus 0,07 % für den zulässigen Pb-Gehalt in Kraft trat.
Die Consumer Product Safety Commission (CSPC) hat diesen Grenzwert im Jahr 2009 auf 0,009 % geändert. Landes- und Kommunalverwaltungen legen Grenzwerte lange vor der Bundesregierung fest. Der Staat New York begrenzte 1970 die zulässige Pb-Menge in Farben, und Baltimore, Maryland, verbot 1951 Farben mit Pb.
Die auf Pb-Farben angewandten Gesetze waren für den häuslichen Gebrauch bestimmt; Offensichtlich wurde den Schulen keine solche Grenze auferlegt. Beispielsweise setzte das New Yorker Bildungsministerium die Anwendung von Pb-Farbe bis 1985 fort. Dies wurde 2019 entdeckt, als eine Journalistin, die die erste Klasse ihres Sohnes besuchte, Farbsplitter auf dem Boden neben dem Teppich fand, auf dem er saß. Als sie aufblickte, sah sie einen Spalt unter der Fensterbank. Sie ließ die Farbsplitter testen und stellte fest, dass sie voller Blei waren. Sie sammelte weiterhin Späne- und Staubproben von vier anderen Schulen, die vor 1985 gebaut wurden, und stellte fest, dass alle Proben Pb enthielten.
Die veröffentlichte Geschichte veranlasste das Bildungsministerium, eine Bewertung der Klassenzimmer in New York City durchzuführen, in denen Kinder im Alter von 3 bis 6 Jahren in Schulen untergebracht sind, die vor 1985 gebaut wurden: Es wurde festgestellt, dass 20 % (1.800 Klassenzimmer) gefährliche Sicherheitsbedingungen aufwiesen. Malen mit Pb. In den folgenden Sommerferien wurden Reduzierungsbemühungen durchgeführt. Wurden die Kinder in diesen Klassenzimmern verletzt? Zur Beantwortung dieser Frage wurden keine systematischen Blut-Pb-Tests oder ein Vergleich kognitiver Werte durchgeführt. Pb-Farben in Schulen stellen eine potenzielle Hauptbelastungsquelle dar.
Da dieses vielseitige Metall Hunderte anderer kommerzieller Verwendungsmöglichkeiten hat, kann Pb aus vielen Quellen stammen. Zu den älteren Quellen gehört der Benzinzusatz Tetraethylblei. Im Gegensatz zu anderen Pb-Verbindungen kann Tetraethyl-Pb die Haut durchdringen. Leider wurde bei Pb-Tetraethyl-Pb beim Verbrennen der Kohlenwasserstoffe im Benzin das Pb in die Luft ausgestoßen. Die Verwendung von Pb-Tetraethyl-Pb war weit verbreitet und führte zu einer Kontamination von Oberflächen, einschließlich Böden, insbesondere in städtischen Gebieten.
Die Verwendung von Pb-Tetraethyl wurde in den 1970er Jahren in den Vereinigten Staaten schrittweise eingestellt, nachdem es seit seiner Einführung in den 1920er Jahren weit verbreitet war. Bis in die 1980er Jahre wurden Lebensmittel- und Getränkedosen mit Bleilot versiegelt. , was Lebensmittel und Getränke kontaminierte, insbesondere solche, die säurehaltig waren. Heutzutage melden das CSCP und die Food and Drug Administration (FDA) regelmäßig neue Artikel mit unannehmbar hohen Pb-Werten, die zu Produktrückrufen führen.
Produktrückrufe können kontaminierte Lebensmittel (insbesondere Gewürze), Keramik, Küchenutensilien, traditionelle Arzneimittel, Schmuck, Kosmetika, Spielzeug, Buntstifte, Drahtbeschichtungen, Rohre, Möbel und mehr umfassen. Die meisten dieser Produkte werden importiert.
Pb im Wasser wurde im Jahr 2014 aufgrund der Kontamination der Wasserversorgung in Flint, Michigan, als die Quelle umgestellt wurde, erneut zu einem Problem. Die neue Wasserversorgung hatte alte Pb-Rohre korrodiert und Pb in das Trinkwasser freigesetzt. Pb-Rohre wurden ebenso wie Farben weithin für den Einsatz in der Wasserversorgung beworben: für Wasserleitungen in Wasseraufbereitungsanlagen, Leitungsrohre zur Verbindung von Wasserleitungen auf Straßen und Rohre innerhalb von Gebäuden und Häusern. .
Für die Rohrverbindungen wurde Pb-Lot verwendet. Messinghähne enthielten zwischen 8 % und 25 % Pb. Wenn das Wasser säurehaltig ist, kann es Pb aus diesen Armaturen auslaugen. Im Allgemeinen kann stehendes Wasser (aus Wasserhähnen, die stundenlang nicht benutzt werden) höhere Mengen an Pb enthalten, wenn sich die Pb-Quellen innerhalb des Grundstücks befinden, also nicht aus dem Leitungsnetz unter der Straße.
Pb aus Wasser kann normalerweise vor der Verwendung 1 bis 5 Minuten lang durch fließendes Wasser entfernt werden. Obwohl die BLL-Werte bei den untersuchten Kindern, die in Flint-Häusern mit Pb-haltigem Wasser lebten, zunehmen könnten, schien es nicht zu einer ernsthaften Vergiftung gekommen zu sein.
Die Entdeckung löste so große Besorgnis aus, dass an vielen anderen Orten in den USA Wassertests durchgeführt wurden. Zum ersten Mal ordnete der Bundesstaat New York an, dass alle öffentlichen Schulen im Bundesstaat ihr Leitungswasser testen sollten.
New York City stellte fest, dass fast 90 % seiner öffentlichen Schulen über mindestens einen Wasserhahn verfügten, der Wasser mit Pb produzierte, das über dem von der Environmental Protection Agency (EPA) für Haushaltswasser festgelegten Grenzwert von 15 µg/L (15 ppb) lag. . Bitte beachten Sie, dass dieser Standard sich an Wasserversorgungsunternehmen richtet und nicht gesundheitsorientiert ist. Derzeit empfiehlt die American Academy of Pediatrics nicht mehr als 1 ppb Pb im Trinkwasser. Die APA überprüft derzeit ihre Pb-Standards, obwohl eine Senkung auf 1 ppb höchst unwahrscheinlich ist.
| Epidemiologie von PB |
Seit mehr als 50 Jahren führen die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Umfragen, die NHANES, durch, um den allgemeinen Gesundheitszustand der US-Bevölkerung zu ermitteln. Das NHANES II war das erste, das BLL-Messungen bei mehr als 20.000 Teilnehmern im Alter von 1 bis 70 Jahren umfasste.
Aus diesen Daten ermittelte das CDC das Alter, in dem die BLLs am höchsten sind, und leitete Konzepte zur Pb-Erkennung im Blut ab, um die Gruppen von Kindern mit dem höchsten Risiko zu bewerten. BLL-Höchstwerte wurden im Alter von 2 bis 3 Jahren beobachtet. Die ursprünglichen Risikofaktoren, die identifiziert wurden, waren Armut, das Leben in älteren Wohnungen (insbesondere in Städten) und die Zugehörigkeit zu einer ethnischen/ethnischen Minderheit.
In der Erkenntnis, dass Umweltexposition in Kombination mit nicht nahrhafter Hand-Mund-Aktivität die Kombination ist, die zu den meisten Pb-Vergiftungen führt, wurden Screening-Richtlinien entwickelt, die auf die Notwendigkeit hinweisen, 1- und 2-jährige Kinder zu untersuchen: 1 Jahr bis Identifizieren Sie diejenigen, die bereits Pb zu sich nehmen, um einzugreifen und eine weitere Aufnahme zu verhindern, und noch einmal im Alter von 2 Jahren, da die Fähigkeit zum Gehen und Klettern den Zugang zu neuen Pb-haltigen Orten in der Umgebung des Kindes während des Zeitraums, in dem die Entwicklung normal und nicht nahrhaft bleibt, verbessern könnte Hand-zu-Mund-Aktivität. Später wurden weitere Risikofaktoren identifiziert, darunter die Tatsache, dass man ein Einwanderer aus einem armen Land ist.
Da die Einnahme den Haupteintragsweg darstellt, ist das Pica-Verhalten in jedem Alter ein Risikofaktor. Eine sorgfältige Untersuchung des Zusammenhangs zwischen BLLs und Alter zeigt, dass es zwar einen starken Rückgang der durchschnittlichen BLLs nach dem 3. Lebensjahr gibt, dieser Rückgang jedoch nur etwa ein Drittel des Spitzenwerts beträgt. Wenn beispielsweise der BLL-Spitzenwert bei Kindern im Alter von 2 bis 3 Jahren durchschnittlich 12 µg/dl (0,58 µmol/l) betrug, lag der Wert im Alter von 4 bis 19 Jahren bei etwa 7 bis 8 µg/dl (0,58 µmol/l). . .34 bis 0,39 µmol/L).
Mit anderen Worten: Das Risiko einer Pb-Vergiftung sank bei den älteren Teilnehmern dieser Kohorte nicht auf Null. Dies könnte auf eine Ansammlung von Pb in den Knochen zurückzuführen sein, die in jüngeren Jahren mit langsamer und stetiger Freisetzung in den Blutkreislauf auftrat, oder auf neue Aufnahmen, die in einem kleineren Teil der Kohorte oder bei geringeren Aufnahmemengen von Pb auftraten.
Angesichts der Tatsache, dass die Hand-zu-Mund-Aktivität nicht im Alter von 3 Jahren endet, sondern lediglich die Prävalenz abnimmt, könnte es sein, dass die anhaltende Aufnahme von Pb-Staub aus kontaminierten Händen ausreicht, um das Auftreten messbarer BLLs bei älteren Kindern zu erklären. . Obwohl epidemiologische Daten fehlen, um die Prävalenz von Hand-zu-Mund-Aktivitäten außerhalb von Nahrungsmitteln in der Allgemeinbevölkerung zu bestimmen, sind kleinere Studien aussagekräftig.
Eine Studie mit 343 Medizinstudenten in Polen ergab, dass 20 % zum Zeitpunkt der Beurteilung ihre Nägel kauten; weitere 27 % waren zuvor Nagelbeißer gewesen.
Seit den 1970er Jahren ist der durchschnittliche BLL um mehr als 90 % gesunken. Mit dieser Verringerung hat sich auch die Schwere der Pb-Vergiftung in den Vereinigten Staaten dramatisch verbessert, und die Pb-bedingte Kindersterblichkeit ist nahezu verschwunden. Leider verursacht Pb in anderen Teilen der Welt weiterhin Todesfälle.
| Blut-PB-Meilensteine verstehen |
Obwohl der BLL unser Goldstandard zur Bestimmung der Pb-Exposition, -Aufnahme und des Toxizitätsrisikos ist, gibt es Vorbehalte bei der Interpretation der BLLs bei einzelnen Kindern. Wie bereits in diesem Artikel erwähnt, ist BLL ein Maß für Vollblut, da das meiste Pb an roten Blutkörperchen haftet und nicht im Plasma vorkommt; die Verweilzeit ist im Blut viel kürzer als im Zielgewebe; Der BLL definiert nicht die Dauer der Exposition oder die Gesamtakkumulation von Pb, und der BLL ist kein direktes Maß für die Auswirkungen von Pb. Es bestehen Bedenken hinsichtlich der Testmethode.
Obwohl Kapillarblut leicht zu gewinnen und für das Screening nützlich ist, kann es zu Kontaminationen und damit zu falsch positiven Ergebnissen kommen. Durch kräftiges Drücken, um den Blutstropfen zu erhalten, kann die Probe mit extrazellulärer Flüssigkeit verdünnt werden, was zu einem falsch negativen Ergebnis führt. Ein positives Screening mit Kapillarblut sollte sofort durch eine venöse Probe bestätigt werden. Falsch-negative Ergebnisse aus der Fingerbeere werden einfach nicht identifiziert.
Für venöse Proben verlangt das CDC, dass Laboratorien Messfehlerbereiche von weniger als ± 4 µg/dL (± 0,19 µmol/L) oder 10 % aufweisen, um die Eignungsprüfung für die Zertifizierung zu bestehen. Angesichts der Tatsache, dass kognitive Scores das wichtigste besorgniserregende Maß für Gesundheitsergebnisse sind, müssen sie außerdem noch einen sicheren BLL definieren, d. h. einen Wert, unterhalb dessen keine erkennbaren Auswirkungen auf die beobachtete Gesundheit auftreten können.
Wie sollen wir also die Ergebnisse des Goldstandards interpretieren? Die folgenden Zahlen stellen BLLs dar, die bestimmte klinische Reaktionen auslösen sollten.
| Erste Zahl: 5 µg/dL (0,24 µmol/L) |
Studien haben wiederholt gezeigt, dass kognitive Werte und BLLs in einem umgekehrten Zusammenhang stehen, wobei ein offensichtlicher Rückgang einsetzt, wenn die BLLs über 0 µg/dL (0 µmol/L) ansteigen.
Die Schlussfolgerung dieser Beobachtung ist, dass Toxizität mit BLLs irgendwo zwischen 0 und 1 µg/dL (0 und 0,05 µmol/L) verbunden ist. Diese Wirkungsschwelle wurde nicht bestimmt, da frühere Studien Labormethoden verwendeten, mit denen Pb-Mengen im Submikrogrammbereich im Blut nicht genau gemessen werden konnten. Wann sollten Interventionen beginnen, wenn es keinen definierten BLL-Toxizitätsschwellenwert gibt?
Der Senior Advisory Committee des CDC beschäftigt sich seit Jahrzehnten mit dieser Frage. Im Jahr 2012 entschieden sich die Mitglieder dafür, auf epidemiologischer Grundlage die Kinder auszuwählen, die am meisten Pflege benötigen. Etwa im Jahr 2010 zeigte eine NHANES-Kohorte, die BLL-Daten von Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren umfasste, dass die obersten 2,5 % der Verteilung einen BLL von 5 µg/dL oder mehr (≥ 0,24 µmol/L) aufwiesen.
Die Bereitstellung von Gesundheitsressourcen für die Bevölkerung in diesem Ende der BLL-Verteilungskurve würde bedeuten, dass im Jahr 2012 etwa 500.000 amerikanische Kinder Anspruch auf eine landesweite medizinische und öffentliche Gesundheitsmaßnahme hätten.
Die Verwendung eines epidemiologischen Ansatzes zur Vermeidung des Problems der Bestimmung eines Pb-Effektschwellenwerts auf der Grundlage eines gemessenen BLL bedeutete, dass das Interventionsniveau für die 2,5 % der Kleinkinder mit den höchsten Werten problemlos und ohne Überlegung angepasst werden konnte, wenn zukünftige Erhebungen neue Daten lieferten . Im Jahr 2016 stellte eine neue NHANES-Kohorte fest, dass der Wert von 2,5 % auf 3,5 µg/dL (0,17 µmol/L) gesunken war. Die CDC hat ihr Interventionsniveau jedoch bis April 2021 nicht angepasst.
Ein interessantes Phänomen trat auf, nachdem die CDC 5 µg/dL (0,24 µmol/L) als Interventionsgrenze festgelegt hatte. Obwohl die Zahl auf einer repräsentativen Kohorte junger amerikanischer Kinder im Jahr 2010 basierte, wurde sie als Interventionsschwelle für Kinder jeden Alters extrapoliert und von anderen Ländern auf der ganzen Welt übernommen. Daher ist es, obwohl es auf der Grundlage der neuesten Daten aus dem Jahr 2016 bereits veraltet ist, immer noch der Wert, der die klinischen und öffentlichen Gesundheitsbemühungen für Menschen weit über die Datenbank hinaus antreibt, aus der es abgeleitet wurde.
| Zweite Zahl: 20 µg/dL (0,97 µmol/L) |
Wann ist eine Pb-Vergiftung eine klinische Erkrankung? Die Hauptsymptome Bauchschmerzen, Verstopfung, Konzentrationsschwäche und störendes Verhalten scheinen mit BLLs von mehr als 20 µg/dL (> 0,97 µmol/L) verbunden zu sein. Diese Symptome sind sicherlich nicht spezifisch für Pb und treten bei Kindern mit niedrigeren Werten auf. Allerdings scheint die Häufigkeit dieser Art von Beschwerden bei Kindern mit BLLs über 20 µg/dL (> 0,97 µmol/L) höher zu sein.
| Dritte Zahl: 45 µg/dL (2,17 µmol/L) |
Eine Chelat- Behandlung, der Einsatz von Arzneimitteln zur Bindung von Pb, ist bei Kindern mit Werten von mindestens 45 µg/dl (≥ 2,17 µmol/l) angezeigt. Oberhalb dieses Wertes verbessert die Chelatbildung die Pb-Ausscheidung bei den meisten Kindern deutlich.
Das Ziel der Chelatbildung besteht darin, eine weitere Toxizität zumindest der entfernten Pb-Atome zu verhindern, die idealerweise auch mit einer Rückgewinnung verbunden wäre.
Leider sind die derzeit verfügbaren Medikamente nicht sehr wirksam bei der Entfernung von Pb bei Kindern mit BLLs von weniger als 45 µg/dL (<2,17 µmol/L). Allerdings reduziert die Chelatbildung die BLL auf jeder Ebene. Die Durchführung einer Chelatbildung bei Kindern mit BLLs von weniger als 45 µg/dl (<2,17 µmol/l) ist möglicherweise nicht nur unwirksam bei der Auslösung einer Pb-Diurese, sondern kann auch schädlich sein. Dies verdeutlicht erneut eine weitere Einschränkung bei der Auslegung des BLL.
| Vierte Zahl: 70 µg/dL (3,38 µmol/L) |
Basierend auf dem Molverhältnis ermöglicht die Zugabe eines zweiten Chelatbildners mit einem anderen Toxizitätsprofil eine schnellere Entfernung einer größeren Menge Pb. In den Vereinigten Staaten, wo Chelatbildner leicht verfügbar sind, werden zwei Medikamente für Kinder mit BLLs von 70 µg/dL oder mehr (≥ 3,38 µmol/L) eingesetzt. Allerdings verringert die Chelatbildung selbst mit einem einzelnen Wirkstoff wie Succimer die Pb-assoziierte Mortalität bei Kindern mit BLLs von mehr als 100 µg/dL (> 4,83 µmol/L) deutlich.
| Fünfte Zahl: 100 µg/dL (4,83 µmol/L) |
Das Risiko einer Pb-Enzephalopathie und des Todes steigt bei BLLs über 100 µg/dL (> 4,83 µmol/L), obwohl es seltene Berichte über das Auftreten einer Enzephalopathie bei niedrigeren Werten gibt. Diese Kinder müssen während der Chelatbehandlung genauer beobachtet werden, da sich ihr Zustand des Zentralnervensystems zunächst verschlechtern kann. Darüber hinaus ist während der Behandlung mit solch hohen Konzentrationen ein Nierenversagen wahrscheinlicher.
| Behandlung |
Es gibt 4 Schritte zur Vorbeugung und Behandlung einer Pb-Vergiftung. Die ersten drei Schritte gelten für fast alle PB-Expositionssituationen. Die Intervention kann in die Verhinderung einer Pb-Vergiftung (Primärprävention) oder die Linderung einer Pb-Vergiftung (Sekundärprävention) unterteilt werden.
> Schritt 1: Umweltbelastung beseitigen
Zur primären Vorbeugung einer Pb-Vergiftung gehört die Beseitigung aller Umweltbelastungsquellen. Der frühere umfangreiche Gebrauch von Pb-haltigen Farben ist nach wie vor die häufigste Expositionsquelle für Kinder in den Vereinigten Staaten, da Millionen von Haushalten immer noch solche Farben enthalten.
Das Entfernen von Pb-Farbe aus Bereichen, in denen sich Kinder aufhalten, sollte eine wirksame und dauerhafte Möglichkeit sein, Fälle von Pb-Vergiftungen zu verringern. Es ist auch das teuerste; Wenn überhaupt, verlangen nur wenige Regierungsbehörden dies von Haus- und Gebäudeeigentümern. Ein Kompromiss besteht darin, zuzulassen, dass Pb-Farbe auf Oberflächen verbleibt, aber sicherzustellen, dass diese Oberflächen abgedeckt und versiegelt werden, beispielsweise durch neue Rigipsplatten, und dass diese Abdeckungen und Dichtungen intakt bleiben.
Eine Ausnahme von dieser Strategie gilt für Pb-lackierte Reibungsoberflächen wie Türen und Fenster, wo durch Reibung zwischen Oberflächen Pb-Staub freigesetzt werden kann. Um diese Gefahr zu beseitigen, muss auf diesen Oberflächen eine Bleifarbentfernung durchgeführt werden.
Für die Entfernung alter Farbe hat die APA eine Methode entwickelt, die zur Reduzierung (Entfernung) von Pb-Farbe verwendet werden soll; Diese Vorschriften werden zusammenfassend als Renovierungs-, Reparatur- und Malerregel bezeichnet. Diese Vorschriften umfassen auch Schulungs- und Zertifizierungsanforderungen für Auftragnehmer.
Arbeitspraktiken sollen die Ausbreitung von Farbpartikeln und Pb-Staub auf der Baustelle und darüber hinaus verhindern und die Arbeitnehmer vor dem Einatmen von Pb-Staub schützen. Die APA legt Standards für den zulässigen Gehalt an PB-Staub auf Oberflächen fest; Diese Standards werden derzeit überprüft. Die Arbeitsschutzbehörde legt Standards für zulässige Pb-Mengen in der Luft fest.
Die APA ist auch für den Pb-Gehalt von Trinkwasser zuständig.
Leitungswasser mit mehr als 15 µg/L Blei erfordert weitere Untersuchungen, um die Quelle der Wasserverunreinigung zu ermitteln. Der Austausch bleihaltiger Armaturen oder Rohre kann zur dauerhaften Beseitigung dieser Bleiquellen führen; Die Verwendung von APA-zertifizierten Filtern kann bei richtiger Anwendung eine wirtschaftliche Alternative darstellen.
Die CSPC ist für den Pb-Gehaltsgrenzwert in Kinderprodukten zuständig, der derzeit auf 100 ppm festgelegt ist. Die FDA begrenzt den zulässigen Pb-Gehalt in Lebensmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln und Kosmetika. Beispielsweise liegt der aktuelle Grenzwert für Flaschenwasser im Gegensatz zu Leitungswasser bei 5 ppb; in Süßigkeiten liegt der Höchstgehalt bei 0,1 ppm; und in Saft liegt der Grenzwert bei 50 ppb.
Es ist unwahrscheinlich, dass einer dieser Standards einen vollständigen Schutz bietet, da sie wahrscheinlich nicht verhindern, dass BLLs den Wert von 5 µg/dL (0,24 µmol/L) überschreiten.
Die Sekundärprävention beginnt, wenn bei einem Kind bereits eine Pb-Vergiftung festgestellt wurde. Typischerweise ist das örtliche Gesundheitsamt für die Bearbeitung der Fälle zuständig. Obwohl die Auslöser für unterschiedliche Untersuchungsebenen von Abteilung zu Abteilung unterschiedlich sind, umfassen die Interventionsbemühungen im Allgemeinen die Bereitstellung von Aufklärungsmaterialien über Pb-haltige Produkte und deren Vermeidung sowie die anschließende Überwachung nachfolgender BLLs.
Bei höheren BLLs, wobei die Definition von „höher“ je nach staatlichem und lokalem Gesundheitsamt unterschiedlich ist, wird ein Gesundheitspersonal zu Ihnen nach Hause geschickt, um die Expositionsquellen zu untersuchen, oft beginnend mit dem Zustand der lackierten Oberflächen.
Röntgenfluoreszenzinstrumente ermöglichen eine schnelle Beurteilung des Vorhandenseins von Pb auf Oberflächen wie Wänden. Das Sammeln von Staubproben von Böden und Fensterkomponenten liefert zusätzliche Informationen über potenzielle Quellen und hilft bei der Steuerung der Bemühungen zur Beseitigung dieser Quellen. Wenn in Mieteinheiten Quellen für Pb-Farben gefunden werden, wird der Vermieter mit Anweisungen zur Beseitigung der Pb-Gefahren benachrichtigt. Die Ausführung hängt von der Gesundheitsabteilung, den finanziellen Mitteln der Eigentümer und der Bereitschaft zur Einhaltung ab.
Da APA-zertifizierte Auftragnehmer im Allgemeinen mehr verlangen, besteht die Versuchung, ungeschulte Arbeitskräfte einzusetzen. Eine solche Praxis hat zu einer ausgeprägten Pb-Vergiftung bei Kindern geführt, die während der Durchführung von Pb-Minderungsmaßnahmen zu Hause bleiben. Es ist hilfreich, wenn Pflegekräfte Familien vor dem Risiko unqualifizierter Teile warnen.
Wird festgestellt, dass das Trinkwasser verunreinigt ist, sollte eine Suche nach der Ursache eingeleitet werden. Die Identifizierung und Beseitigung der Quelle kann ebenfalls ein kostspieliges Unterfangen sein, obwohl der Einsatz geeigneter Pb-Filtergeräte am Wasserhahn den Pb-Gehalt zumindest vorübergehend reduzieren kann.
> Schritt 2: Eliminierung des nicht nahrhaften Hand- oder Objekt-zu-Mund-Verhaltens
Oft ist ein einzelnes Kind in einem Haushalt das einzige Mitglied mit einer Pb-Vergiftung. Warum vergiften sich nicht auch Geschwister und Eltern? Ein Hauptgrund dafür ist, dass der Aufenthalt in einem Raum mit Pb nicht ausreicht, um eine Vergiftung zu verursachen.
Pb muss einen Weg in den Körper finden, was bei Kindern meist auf nicht nahrhaftes Hand- oder Gegenstand-zu-Mund-Verhalten zurückzuführen ist. Über die Abschaffung gewohnheitsmäßiger, nicht nahrhafter oraler Verhaltensweisen lässt sich leichter reden als handeln.
Entwicklungsbedingtes „Altern“ kann effektiver sein. Bei älteren Kindern, bei denen dieses Verhalten anhält, wurden zahlreiche Strategien angewendet.
Wenn eine Verhaltensänderung fehlschlägt, reicht der Aufenthalt in einer Pb-sicheren, aber nicht Pb-freien Umgebung möglicherweise nicht aus, um eine weitere Aufnahme zu verhindern. Kinder sind Experten im Bohren von Löchern in Wänden und greifen daher auf ältere Farbschichten mit höheren Pb-Mengen zu.
> Schritt 3: Förderung einer angemessenen Ernährung, insbesondere für essentielle Metalle und die damit verbundenen Vitamine
Auf nüchternen Magen eingenommenes Pb wird eher absorbiert als wenn es mit der Nahrung eingenommen wird. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass Pb mit essentiellen Elementen, insbesondere Ca und Fe, um die Aufnahme konkurriert.
Pb ist giftiger und lässt sich selbst mit Medikamenten bei Kindern mit einem Mangel an essentiellen Metallen, insbesondere Fe, schwieriger eliminieren.
Es ist wichtig, solche Mängel zu beheben. Nach der Korrektur scheint die fortgesetzte Verschreibung von Ca- oder Fe-Ersatzdosen jedoch keine weiteren wesentlichen Auswirkungen auf die BLLs zu haben.
Zu diesem Zeitpunkt scheint der normale Tagesbedarf ausreichend zu sein. Für die Aufnahme von Ca ist Vitamin D unerlässlich; Um Fe aus anderen Quellen als Fleisch effektiv aufzunehmen, ist Vitamin C nützlich.
> Schritt 4: Chelat-Therapie
Die Behandlung richtet sich nach dem BLL. Derzeit sind in den Vereinigten Staaten vier Chelatbildner erhältlich. Das erste, British Anti-Lewisite (BAL), wird nicht mehr verwendet, da es alle 4 Stunden tiefe intramuskuläre Injektionen erfordert, normalerweise mit 2 Injektionen gleichzeitig, über einen Zeitraum von 3 bis 5 Tagen.
BAL ist giftig und sein Geruch ist ekelerregend. Ein zweites Medikament, Penicillamin, wird selten verwendet. Der Vorteil von Penicillamin besteht darin, dass es oral eingenommen wird. Penicillamin ist jedoch ein schwacher Chelator mit einem hohen Toxizitätsprofil und erfordert eine monatelange Behandlung.
Penicillamin eliminiert auch lebenswichtige Elemente. Die Entscheidung, BAL oder Penicillamin zur Blei-Chelatisierung zu verwenden, sollte nur in Absprache mit Chelat-Experten getroffen werden. Das dritte Medikament, Calciumdinatrium (CaNa2) EDTA, kann intravenös oder intramuskulär verabreicht werden und weist bei korrekter Verabreichung eine begrenzte und reversible Toxizität auf, um die Verabreichungsrate zu kontrollieren und eine Extravasation zu verhindern. Dieses Medikament wird immer als Ca-Salz verabreicht; Die Verabreichung von Na2EDTA führt zu einer Hypokalzämie. Das am weitesten verbreitete Medikament, Succimer, ist auch das neueste Medikament.
Succimer ist ein Kongener von LAB und wird oral verabreicht. Es verfügt über ein hervorragendes Sicherheitsprofil und ist im Vergleich zu den meisten anderen Wirkstoffen kostengünstiger. Die über einen Zeitraum von 5 Tagen entfernte Pb-Menge ist vergleichbar mit CaNa2EDTA. Succimer ist seit 1991 für die klinische Anwendung bei Kindern erhältlich. Seit diesem Jahr wurden keine neuen Wirkstoffe gegen Pb-Vergiftungen zugelassen. Beide Medikamente (Succimer und CaNa2EDTA) werden zusammen bei Kindern mit BLLs größer oder gleich 70 µg/dL (≥ 3,38 µmol/L) angewendet, um die Pb-Ausscheidung zu verbessern, wobei Succimer die bisherige Verwendung von BAL in dieser Therapie ersetzt.
In der Vergangenheit wurde eine Dosis BAL 4 Stunden vor Beginn der CaNa2EDTA-Behandlung verabreicht, da es das Gehirn von Kindern, die stark mit Pb vergiftet waren, offenbar besser schützte. Ebenso kann Succimer als „Vorsprung“ in der aktuellen Therapie zuerst verabreicht werden.
Durch Chelatbildung wird nicht das gesamte Pb aus dem Körper entfernt. Da nach der Chelatbildung Reste von Pb im Körper, insbesondere im Skelett, vorhanden sind, erholen sich BLLs in den folgenden Wochen oder Monaten. Allerdings erreichen BLLs selten das Niveau der Prächelatbildung. Wenn dies geschieht, ist eine erneute Einnahme dringend zu vermuten. Derzeit verwendete Medikamente eliminieren bei Kindern mit BLL-Werten vor der Behandlung von weniger als 45 µg/dL (<2,17 µmol/L) keine wesentlichen Mengen an Pb. Da keiner der Chelatoren spezifisch für Pb ist, können essentielle Metalle bei Kindern mit niedrigem BLL in größeren Mengen entfernt werden, was nachteilige Auswirkungen hat.
Zinkmangel kann Wachstum und Reifung beeinträchtigen; Fe-Mangel trägt nicht nur zur Anämie, sondern auch zur kognitiven Beeinträchtigung bei. Daher gibt es keinen wirksamen und sicheren Chelatbildner für Kinder mit BLLs unter 45 µg/dL (<2,17 µmol/L).
Verbessert die Chelatbildung nicht nur die Pb-Ausscheidung, sondern verbessert auch die Ergebnisse? Wie oben erwähnt, besteht eine umgekehrte Beziehung zwischen der enzymatischen Aktivität von BLLs und ALAD. Änderungen der BLLs stehen auch in umgekehrter Beziehung zu Änderungen der ALAD-Aktivität, d. h. wenn die BLLs nach der Chelatbildung abnehmen und dann die ALAD-Aktivität zunimmt. Wenn sich die BLLs erholen, nimmt die ALAD-Aktivität ab.
Andererseits sinken die Protoporphyrinspiegel in Erythrozyten nach der Chelatbildung weiter, selbst wenn die BLLs wieder ansteigen, was auf eine dauerhaftere Wirkung hinweist. Bei sehr hohen BLLs (> 100 µg/dL [> 4,83 µmol/L]) ist die Chelatbildung mit einer deutlichen Verringerung der Mortalität verbunden. Es gibt keine kontrollierten Studien, die eine kognitive Verbesserung nach Chelatbildung in niedrigeren Konzentrationen belegen.
| Sind die Auswirkungen von PB auf das Gehirn dauerhaft? |
Im vorherigen Absatz wurden Beispiele für biochemische Reversibilität gegeben. Der Häm-Weg verläuft in den Gehirnzellen, sodass es wahrscheinlich auch dort zu Funktionsverbesserungen kommt.
Beobachtungslängsschnittstudien haben jedoch wiederholt gezeigt, dass kognitive Werte in einem umgekehrten Zusammenhang mit BLLs stehen, unabhängig davon, wann diese Werte bestimmt wurden; Wenn BLLs im Alter von 2 Jahren mit IQ-Werten im Alter von 7 Jahren verbunden sind, deutet das nicht auf dauerhafte Auswirkungen hin? Darüber hinaus zeigen Studien zur Gehirngröße und Stoffwechselaktivität Unterschiede in den Teilen des Gehirns, die an der Kontrolle von Gedächtnis/Lernen und Verhalten bei jungen Erwachsenen mit Pb-Vergiftung in der frühen Kindheit beteiligt sind.
Allerdings geben zwei Interventionsstudien, die darauf abzielten, die Auswirkungen der BLL-Reduktion und die Auswirkungen auf die Kognitionswerte zu bewerten, Hoffnung, dass einige der auf Pb zurückzuführenden Defizite zumindest bei Kindern behoben werden können.
In der ersten Studie wurden 154 zuvor unbehandelte Jungen im Alter von 1 bis 7 Jahren über einen Zeitraum von 6 Monaten beobachtet. Die BLLs bei der Einschreibung lagen bei 20 bis 55 µg/dl (0,97 bis 2,66 mmol/l). Zu den Interventionen gehörten Maßnahmen zur Verringerung der Exposition, zur Verbesserung des Ernährungszustands und zur Förderung eines weniger nicht ernährungsbedingten Verhaltens sowie bei etwa einem Drittel der Teilnehmer die CaNa2EDTA-Chelatbildung.
Das Arzneimittel wurde auf der Grundlage des Ergebnisses des Bleimobilisierungstests verabreicht, bei dem nach Verabreichung einer Einzeldosis des Arzneimittels CaNa2EDTA zeitgesteuert eine Pb-Urinprobe entnommen wurde, um die Wirksamkeit bei der Auslösung einer Harndiurese nachzuweisen oder nicht. Pb. Diese Studie ergab eine signifikante umgekehrte Beziehung zwischen den Änderungswerten der BLLs und kognitiven Messungen nach Kontrolle auf Störvariablen.
Das Ausmaß der Veränderung betrug etwa ein Drittel eines IQ-Punktes pro 1 µg Veränderung in BLLs. Im Durchschnitt sanken die BLLs über den sechsmonatigen Studienzeitraum von 31 µg/dl (1,50 µmol/l) auf 24 µg/dl (1,16 µmol/l) und die kognitiven Werte verbesserten sich.
Bei der zweiten Studie handelte es sich um eine multizentrische, verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Studie, um die Wirksamkeit von Succimer auf kognitive und andere Ergebnisse zu testen. Siebenhundertachtzig Kinder im Alter von etwa zwei Jahren wurden in den ersten sechs Monaten der Studie bis zu dreimal mit Succimer oder Placebo behandelt und dann bis zum Alter von vier Jahren, als die Analysen durchgeführt wurden, nachbeobachtet.
Im Gegensatz zur vorherigen Studie hatten die Kinder in dieser Studie vor der Behandlung niedrigere BLL-Werte von 20 bis 44 µg/dl (0,97 bis 2,13 µmol/l), mit einem mittleren BLL von 26 µg/dl (1,26 µmol/l). Die BLLs wurden wiederholt gemessen und die kognitiven Ergebnisse wurden zu Beginn und am Ende eines Zweijahreszeitraums ermittelt.
Obwohl die BLLs am Ende von 6 Monaten in der mit Succimer behandelten Gruppe niedriger waren, näherten sich die durchschnittlichen BLLs der beiden Gruppen um ein Jahr an. Sie blieben statistisch gesehen nach zweijähriger Untersuchung nicht unterscheidbar. Ebenso waren die durchschnittlichen kognitiven Werte bei Kindern, die jetzt 4 Jahre alt sind, nicht unterscheidbar.
Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass die Succimer-Behandlung von 2-jährigen Kindern in diesem BLL-Bereich bei der Verbesserung der kognitiven Ergebnisse oder BLLs unwirksam war. Anschließend analysierten die Forscher ihre Daten erneut mit einem statistischen Ansatz aus der vorherigen Interventionsstudie. Anstatt die Mittelwerte zweier Gruppen zu vergleichen, führten sie Regressionsanalysen durch, um die Veränderung der BLLs im Vergleich zur Veränderung der kognitiven Werte zu untersuchen.
Wie in der vorherigen Studie wurde eine umgekehrte Beziehung zwischen den Änderungswerten beobachtet, d. h. bei jeder gegebenen Änderung der BLLs im Laufe der Zeit bewegten sich die kognitiven Werte in die entgegengesetzte Richtung (wenn z. B. die BLLs abnahmen, verbesserten sich die kognitiven Werte). Darüber hinaus stellten sie fest, dass dieser Zusammenhang nur in der Placebogruppe auftrat.
Das Ausmaß der Beziehung war ebenfalls vergleichbar: Für jede Änderung der BLLs um 1 µg/dL (0,05 µmol/L) änderten sich die kognitiven Werte um 0,4 U. Es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen den kognitiven Werten beobachtet. Veränderung in der Chelatgruppe. Eine Schlussfolgerung aus diesem Ergebnis ist, dass Succimer nicht nur die durchschnittlichen Ergebnisse nicht verbesserte, sondern möglicherweise auch die mögliche Genesung bei Kindern beeinträchtigte, deren BLLs zurückgingen.
