| Einführung |
Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), verursacht durch das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), trat im Dezember 2019 auf und hat zum 31. Januar 2021 weltweit mehr als 102 Millionen bestätigte Fälle verursacht.1
Trotz intensiver Forschung in Wissenschaft und Medizin müssen viele klinische und biologische Aspekte der Krankheit, insbesondere bei Kindern, noch geklärt werden. Als Daten aus den ersten Ausbrüchen in China bekannt wurden, schien die Zahl der COVID-19-Fälle bei Kindern gering zu sein. Berichten zufolge handelte es sich bei weniger als 1 % um Patienten unter 10 Jahren, bei 1,2 % handelte es sich um Patienten im Alter zwischen 10 und 19 Jahren nur 9 Patienten waren Säuglinge mit leichten Symptomen.2
In den Vereinigten Staaten machten pädiatrische Infektionsfälle im August 2020 nur 7 % aller Fälle aus.2,3 Die US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) berichteten, dass mit Stand vom 19. September 2020 nur 4,1 % der bestätigten COVID- 19 Fälle im ganzen Land betrafen pädiatrische Patienten im schulpflichtigen Alter (im Alter von 5 bis 17 Jahren).4 Obwohl die Ursachen dieser Unterschiede weiterhin unklar sind, ist die Mehrheit der Kinder mit einer SARS-CoV-2-Infektion asymptomatisch oder zeigt leichte Symptome5 -7 und hat eine niedrige Herzfrequenz Risiko einer schweren Atemwegserkrankung.8,9
Das CDC berichtete, dass die durchschnittliche wöchentliche Inzidenz von COVID-19-Fällen bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren etwa doppelt so hoch war wie bei Kindern im Alter von 5 bis 11.4 Nur eine relativ kleine Anzahl pädiatrischer Patienten erlitt während der akuten Phase von COVID-19 eine schwere Erkrankung.
Bei diesen Patienten besteht jedoch das Risiko schwerwiegender Komplikationen durch das Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C), eine neu auftretende Erkrankung, von der angenommen wird, dass sie als Folge einer akuten SARS-CoV-2-Infektion auftritt. 10,11 Daher scheint es je nach Alter Unterschiede in den pathophysiologischen Reaktionen auf SARS-CoV-2 zu geben.
Obwohl die physiologischen Mechanismen weiterhin unklar sind, deuten Hinweise darauf hin, dass SARS-CoV-2-spezifische Antikörperreaktionen bei Kindern und Jugendlichen anders ausfallen können als bei Erwachsenen 12 und möglicherweise unterschiedliche klinische Manifestationen modulieren.
Es gibt Kontroversen darüber, ob Kinder eine abgeschwächte adaptive Immunantwort haben, die zu einer Toleranz gegenüber einer SARS-CoV-2-Infektion führt 8, oder ob die angeborene Immunantwort bei Kindern eine aktivere Rolle gegen SARS-CoV-2 spielt. als bei Erwachsenen.13 Darüber hinaus wurde die Bindungsavidität von SARS-CoV-2-Virus-spezifischen Antikörpern, die die Qualität der Antikörperantwort darstellt, bei pädiatrischen Patienten nicht vollständig charakterisiert.
Da das Schuljahr 2020–2021 wieder aufgenommen wurde und etwa 56 Millionen Kinder und Jugendliche im schulpflichtigen Alter in den Vereinigten Staaten an Präsenz- und/oder Fernunterricht teilnehmen, ist es unerlässlich, die spezifischen Immunreaktionen auf das SARS-CoV-Virus besser zu verstehen . -2 bei pädiatrischen Patienten.
In dieser Studie untersuchten wir das Ausmaß der Gesamtantikörperspiegel, der Immunglobulin (Ig) G-Spiegel und der Aktivitäten neutralisierender Ersatzantikörper (SNAb) sowie die Antikörperbindungsaffinität bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen. .
Im Gegensatz zu anderen Studien, die sich hauptsächlich auf hospitalisierte pädiatrische Patienten konzentrierten, untersuchte diese Studie die Antikörperreaktionen während der Genesungsphase von zuvor asymptomatischen oder leicht erkrankten, nicht hospitalisierten Patienten, was repräsentativer für die allgemeine pädiatrische Population von COVID-Patienten ist. -19.
| Methoden |
> Patienten und Datenquellen
Diese Studie wurde am NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center mit Genehmigung des institutionellen Prüfungsausschusses durchgeführt. Der Vorstand gewährte einen Verzicht auf die Einwilligung nach Aufklärung, da nur übrig gebliebene Serumproben verwendet wurden. Zwischen dem 9. April und dem 31. August 2020 wurden insgesamt 31.426 SARS-CoV-2-Antikörpertests an Serumproben von Kindern (Alter 1 bis 18 Jahre) und Erwachsenen (Alter > 18 Jahre), einschließlich stationärer und ambulanter Patienten, durchgeführt.
Säuglinge unter einem Jahr wurden nicht in diese Studie einbezogen, um die Möglichkeit einer Übertragung mütterlicher Antikörper auszuschließen. Die Ergebnisse dieser Tests wurden zur Berechnung der SARS-CoV-2-Antikörper-Positivitätsrate für jede Altersgruppe verwendet. Darunter wurden die positiven Ergebnisse von 85 pädiatrischen Fällen und 3.648 Erwachsenen, die zwischen dem 9. April und dem 21. Juni 2020 mit dem Pylon COVID-19 IgG-Assay getestet wurden, zur Bewertung und zum Vergleich der IgG-Werte verwendet.
Ergebnisse von Proben, die vom 22. Juni bis 31. August 2020 mit dem Siemens-Assay getestet wurden, wurden nicht für semiquantitative IgG-Studien verwendet, da etwa 50 % der positiven Ergebnisse die Obergrenze des meldepflichtigen Bereichs überschritten, was einen genauen quantitativen Vergleich der Antikörper verhinderte.
Die verbleibenden SARS-CoV-2-Antikörper-positiven Seren wurden zwischen dem 22. April und dem 31. August 2020 zufällig aus einer Biobank entnommen, wovon Proben von 126 ambulanten Patienten im Alter von 1 bis 24 Jahren für die serologische Analyse verwendet wurden. zusätzlich. Diese Patienten berichteten zum Zeitpunkt des Antikörpertests über keine COVID-19-ähnlichen Symptome.
Die Proben wurden nicht länger als 2 Tage bei 4 °C gelagert und dann bis zur weiteren Untersuchung eingefroren. Diese Proben wurden auf die Konzentration von SARS-CoV-2-IgG, die Gesamtrezeptor-Bindungsdomäne (RBD)-bindenden Antikörper (TAb) und die SNAb-Aktivität sowie die Antikörper-Bindungsaffinität gegenüber RBD untersucht.
Demografische Merkmale, Krankengeschichte sowie klinische und Laborbefunde im Zusammenhang mit COVID-19 dieser 126 Patienten wurden aus der elektronischen Krankenakte (EMR; Epic Systems) entnommen. Bei keinem der Patienten wurde MIS-C gemeldet.
| SARS-CoV-2-Antikörpertests |
> SARS-CoV-2-IgG-Assay und SARS-CoV-2-Gesamtantikörper-Assay für klinische Tests
Der COVID-19-IgG-Assay auf dem Pylon 3D-Analysator (ET Healthcare) wurde vom 9. April bis 21. Juni 2020 als im Labor entwickelter Test gemäß den Vorschriften des New York State Department of Health verwendet. Dieser Assay mit verstärkter zyklischer Fluoreszenz zielt auf die S-RBD ab Protein und rekombinantes Nukleokapsid, wie oben beschrieben.
Der ADVIA Centaur SARS-CoV-2 Total Antibody Assay (COV2T), der vom 22. Juni bis 25. Oktober 2020 verwendet wird, ist ein Chemilumineszenz-Immunoassay, der durch die Notfallzulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen ist. UU zum Nachweis von Antikörpern gegen SARS-CoV-2. Beide Tests wurden für klinische serologische Tests auf COVID-19 verwendet. Die Methodenvalidierung wurde durchgeführt, um die Gleichwertigkeit der beiden Tests bei der Meldung positiver und negativer Ergebnisse zu demonstrieren.
>SArs-CoV-2 TAb-, SNAb- und Aviditätstests
Der TAb-Assay misst die Gesamtbindung zwischen SARS-CoV-2-Antikörpern und der RBD des Virus-Spike-Proteins (d. h. S). Der als kompetitive Bindungsassay konzipierte SNAb-Assay basiert auf der durch SARS-CoV-2-Antikörper vermittelten Hemmung der Wechselwirkung zwischen dem Angiotensin-Converting-Enzym-2-Protein (ACE2) und dem RBD.
Die Assay-Anzeige ist der Prozentsatz der RBD-ACE2-Bindung (%B/B0), der umgekehrt mit der SNAb-Aktivität assoziiert ist. Der Aviditätstest misst die Dissoziationsrate von SARS-CoV-2-Antikörpern aus dem RBD, die umgekehrt mit der Antikörper-Avidität zusammenhängt. TAb-, SNAb- und Aviditätstests werden auf dem Pylon 3D-Analysegerät vollständig automatisiert.
| Statistische Analyse |
Bivariate Assoziationen wurden mithilfe des exakten Fisher-Tests zwischen zwei kategorialen Variablen bewertet, während der Kruskal-Wallis-Test oder der Wilcoxon-Rangsummentest zwischen numerischen Variablen und kategorialen Variablen verwendet wurde.
Dunns Verfahren wurde als Posttest für paarweise Vergleiche der Antikörperspiegel zwischen Altersgruppen nach signifikanten Kruskal-Wallis-Tests verwendet. Zwei numerische Variablen wurden mithilfe des Korrelationskoeffizienten nach Spearman bewertet.
Zusammenfassende Statistiken werden als Mittelwert mit SD oder Median mit Interquartilbereich (IQR) für kontinuierliche Variablen und als Häufigkeit mit Anteil für kategoriale Variablen dargestellt. Ein zweiseitiger p < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Die Analysen wurden mit SAS Version 9.4 (SAS Institute) oder Prism Version 9.0.0 (GraphPad Software) durchgeführt.
| Ergebnisse |
> Antikörperpositivitätsraten gegen SARS-CoV-2 vom 9. April bis 31. August 2020
Insgesamt wurden 31.426 SARS-CoV-2-Antikörpertests durchgeführt (19.797 [63,0 %] weibliche Patienten), darunter 1.194 Tests bei pädiatrischen Patienten (mittleres [SD]-Alter: 11,0 [5,3] Jahre) und 30.232 bei erwachsenen Patienten (durchschnittlich [ SD] Alter: 49,2 [17,1] Jahre.
Insgesamt waren 197 (16,5 %; 95 %-KI: 14,4 %–18,7 %) bzw. 5630 (18,6 %; 95 %-KI: 18,2 %–19,1 %) Ergebnisse bei pädiatrischen bzw. erwachsenen Patienten positiv.
Die Positivitätsraten für pädiatrische und erwachsene Patienten unterschieden sich nicht signifikant (p = 0,06). Anschließend wurden die Positivitätsraten für verschiedene Altersgruppen ausgewertet. Junge Erwachsene im Alter von 19 bis 24 Jahren (242 von 990 [24,4 %; 95 %-KI, 21,8 %–27,3 %]) und solche im Alter von 25 bis 30 Jahren (816 von 3.468 [23,5 %, 95 %-KI, 22,1 %–25,0). %]) hatten im Vergleich zu anderen Altersgruppen die höchsten Positivitätsraten.
Kinder im Alter von 1 bis 10 Jahren (76 von 500 [15,2 %; 95 % KI, 12,2 %–18,6 %]), Patienten im Alter von 61 bis 70 Jahren (714 von 4494 [15,9 %; KI 95 %, 14,8 %–17,0 %]), Patienten im Alter von 71 bis 80 Jahren (365 von 2824 [12,9 %; 95 %-KI: 11,7 %–14,2 %]) und Patienten über 80 Jahre (161 von 1208 [13,3 %; 95 %-KI: 11,5 %–15,4 %]) ]) hatten niedrigere Positivitätsraten.
> Vergleich der SARS-CoV-2-IgG-Spiegel in jeder Altersgruppe
Die SARS-CoV-2-IgG-Werte von 85 positiven Proben von pädiatrischen Patienten und 3648 positiven Proben von erwachsenen Patienten, gemessen mit einer einzigen Plattform (Pylon 3D), wurden verglichen und betrugen 43,1 % (95 %-KI: 36,1 %–50,4 %). und 64,8 % (95 %-KI: 63,5 %–66,0 %) positive Ergebnisse bei Kindern bzw. Erwachsenen.
Der IgG-Spiegel in der pädiatrischen Bevölkerung zeigte eine moderate, aber signifikante negative Korrelation mit dem Alter (r = −0,45; p < 0,001), und die erwachsene Bevölkerung zeigte eine schwache positive Korrelation mit dem Alter (r = 0,24; p < 0,001).
Bemerkenswerterweise zeigten die 32 Kinder im Alter von 1 bis 10 Jahren signifikant höhere (IQR) mittlere SARS-CoV-2-IgG-Werte als die 127 jungen Erwachsenen im Alter von 19 bis 24 Jahren (443 [188–851] RFU vs. 95 [188–851] RFU 47–180] RFU; P <0,001), die 611 Erwachsenen im Alter von 25 bis 30 Jahren (99 [44–180] RFU; P <0,001), die 956 Erwachsenen im Alter von 31 bis 40 Jahren (104 [48–224] RFU). ; P < 0,001). 001), die 688 Erwachsenen im Alter von 41 bis 50 Jahren (137 [50–319] RFU; p = 0,001) und die 69 Patienten über 80 Jahre (165 [24–518] RFU; p = 0,01).
Junge Erwachsene im Alter von 19 bis 24 Jahren und 25 bis 30 Jahren wiesen die niedrigsten mittleren (IQR) SARS-CoV-2-IgG-Werte auf (95 [47–180] RFU bzw. 99 [44–180] RFU), ohne dass es einen signifikanten Unterschied gab zwischen diesen beiden Altersgruppen.
Patienten im Alter von 19 bis 24 Jahren zeigten signifikant niedrigere IgG-Werte als 612 Erwachsene im Alter von 51 bis 60 Jahren (95 [47–180] RFU vs. 195 [65–585]; P < 0,001), 415 im Alter von 61 bis 70 Jahren (225 [65]). -660] RFU; P <0,001) und die 170 im Alter von 71 bis 80 Jahren (233 [62-675] RFU; P <0,001) und Patienten im Alter von 25 bis 30 Jahren zeigten einen signifikant niedrigeren mittleren (IQR) IgG-Spiegel als Erwachsene über 41 Jahre (z. B. vs. Patienten im Alter von 41–50 Jahren: 99 [44–180] RFU vs. 137 [50–319] RFU; P < 0,001), jedoch nicht diejenigen im Alter von 81 Jahren oder älter (165). [24-518] RFU; P > 0,99).
Erwachsene 19 bis 24 Jahre (Kinder vs. junge Erwachsene: 2393 [1362–4346] RFU vs. 370 [125–697] RFU; p < 0,001; Jugendliche vs. junge Erwachsene: 961 [290–2074] RFU vs. 370 [ 125-697]; P = 0,006).
SARS-CoV-2-SNAb-Aktivitäts- und Bindungsaviditätstests wurden verwendet, um die Qualität der SARS-CoV-2-Antikörper zu bewerten. %B/B0 korrelierte positiv mit dem Alter (r = 0,50; P < 0,001), was auf eine umgekehrte Korrelation zwischen SNAb-Aktivität und Alter hinweist.
Ähnlich wie bei IgG und TAb war der Median (IQR) der SNAb-Aktivitäten bei Kindern (im Alter von 1 bis 10 Jahren) höher als bei Jugendlichen (im Alter von 11 bis 18 Jahren) (%B/B0: 21,5 % [10, 3 % bis 30,0]). %] vs. 44,0 % [25,0 % bis 65,3 %]; P = 0,002) und junge Erwachsene (19 bis 24 Jahre) (%B/B0: 66,0 % [37,5 % bis 79,5 %]; P < 0,001).
Jugendliche zeigten auch eine höhere mittlere (IQR) SNAb-Aktivität als junge Erwachsene (%B/B0: 44,0 % [25,0 % bis 65,3 %] vs. 66,0 % [37,5 % bis 79,5 %]; p = 0,04).
Die relative Dissoziationsrate zwischen SARS-CoV-2-Antikörpern und RBD zeigte eine schwache, aber signifikant positive Korrelation mit dem Alter (r = 0,29; P < 0,001), was auf eine negative Korrelation zwischen der Bindungsaffinität und dem Alter hinweist.
Obwohl es keine signifikanten Unterschiede zwischen den einzelnen Altersgruppen gab, zeigten Kinder im Alter von 1 bis 10 Jahren tendenziell niedrigere mittlere relative Dissoziationsraten (IQR) und daher eine höhere Antikörperbindungsaffinität als junge Erwachsene. . (5,7 × 10−4 [5,2 × 10−4 bis 6,5 × 10−4] vs. 6,3 × 10−4 [5,5 × 10−4 bis 7,8 × 10−4]; P = .07).
> Bewertung der Quantität und Qualität von SARS-CoV-2-Antikörpern bei Kindern, Jugendlichen und jungen erwachsenen Patienten
Die Autoren konzentrierten sich mehr auf pädiatrische Patienten (im Alter von 1 bis 18 Jahren) und junge Erwachsene (im Alter von 19 bis 24 Jahren), um deren charakteristische Profile der SARS-CoV-2-Antikörperreaktionen zu verstehen. Bei 126 ambulanten Patienten im Alter von 1 bis 24 Jahren wurden umfassendere serologische SARS-CoV-2-Tests durchgeführt. Keiner der 126 Patienten wurde vor der Entnahme der Serumprobe aufgrund von COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert und sie waren zum Zeitpunkt der Antikörpertests asymptomatisch.
Von 118 Patienten mit Dokumentation im EMR waren 56 Patienten (47,5 %) zuvor symptomatisch, während 62 (52,5 %) nie COVID-ähnliche Symptome hatten. Neun Patienten (19,1 %) hatten einen positiven SARS-CoV-2-Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktionstest. Die meisten Patienten (87 [69,0 %]) wurden aufgrund einer früheren Exposition oder früherer COVID-19-ähnlicher Symptome einem Antikörpertest unterzogen.
Weitere Gründe für Antikörpertests waren Tests vor dem Eingriff (4 [3,2 %]), jährliche Kontrolluntersuchungen (3 [2,4 %]), die Bitte um Anwesenheit in der Schule oder im Ferienlager (11 [8,7 %]) oder die Bestätigung eines positiven SARS-CoV-2-Antikörpers nach Tests in einem anderen Krankenhaus (4 [3,2 %]).
Bei Patienten, deren Zeitpunkt des Auftretens der Symptome sie selbst angegeben hatten, gab es keine Korrelation zwischen dem Alter und den Tagen zwischen serologischen Tests und dem Auftreten der Symptome (mittlere (SD) Zeit, 108 [48] Tage; r = 0,16; p = 0,27). Ähnlich wie bei der allgemeinen Patientenpopulation zeigte der SARS-CoV-2-IgG-Spiegel in dieser Untergruppe von Patienten eine moderate, aber signifikant negative Korrelation mit dem Alter (r = −0,51; P < 0,001).
Kinder im Alter von 1 bis 10 Jahren hatten signifikant höhere mittlere (IQR) SARS-CoV-2-IgG-Werte als Jugendliche im Alter von 11 bis 18 Jahren (473 [233–656] RFU vs. 191 [82–349] RFU; P = 0,01) und junge Erwachsene im Alter von 19 bis 24 Jahren (85 [38–150] RFU; P < 0,001).
Jugendliche wiesen auch einen signifikant höheren IgG-Spiegel auf als junge Erwachsene (191 [82–349] vs. 85 [35–150]; P = 0,003). In ähnlicher Weise zeigten die SARS-CoV-2-TAb-Spiegel in dieser Untergruppe von Patienten eine negative Korrelation mit dem Alter (r = −0,52; P < 0,001). Pädiatrische Patienten, sowohl Kinder im Alter von 1 bis 10 Jahren als auch Jugendliche im Alter von 11 bis 18 Jahren, zeigten höhere mittlere [IQR] SARS-CoV-2-TAb-Werte als junge Menschen.
| Diskussion |
Es besteht ein dringender Bedarf, die pathophysiologischen Grundlagen zu verstehen, die den unterschiedlichen Krankheitsmanifestationen einer SARS-CoV-2-Infektion bei Kindern im Vergleich zu Erwachsenen zugrunde liegen. Allerdings ist das Wissen über die Immunantwort gegen SARS-CoV-2 bei Kindern und jungen Erwachsenen begrenzt.
Obwohl die Seroprävalenz in der pädiatrischen und erwachsenen Patientenpopulation ähnlich war, was darauf hindeutet, dass Kinder genauso wahrscheinlich wie Erwachsene mit SARS-CoV-2 infiziert sind, wurde festgestellt, dass die Produktion von SARS-CoV-IgG-Antikörpern bei Kindern deutlich unterschiedlich war , Jugendliche und verschiedene Altersgruppen von Erwachsenen.
Darüber hinaus ergab eine umfassende Auswertung, die sich auf quantitative und qualitative SARS-CoV-2-Antikörperprofile bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten konzentrierte, wesentliche Unterschiede in den humoralen Antikörperreaktionen gegen SARS-CoV-2 je nach Alter.
| Daher deuten die Ergebnisse darauf hin, dass Unterschiede in den klinischen Manifestationen von COVID-19 bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu erwachsenen Patienten teilweise auf altersbedingte Immunreaktionen zurückzuführen sein könnten. |
Ähnlich wie bei SARS-CoV- und Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus-Infektionen scheint SARS-CoV-2 bei Kindern weniger Symptome und weniger schwere Erkrankungen zu verursachen als bei Erwachsenen.9, 18 Genaue Mechanismen, die dem unterschiedlichen Alter von SARS-CoV-2 zugrunde liegen -basierte Immunantworten bleiben unklar; Es wurden jedoch einige Möglichkeiten vorgeschlagen. Es wurde vermutet, dass Kinder möglicherweise eine abgeschwächte Immunantwort haben, was zu einer Toleranz gegenüber dem Virus führt.8
In einer Studie aus dem Jahr 2021 mit 47 pädiatrischen Patienten (16 mit MIS-C und 31 ohne MIS-C) und 32 erwachsenen Patienten (19 Plasmaspender und 13 Krankenhauspatienten) zeigten Weisberg et al.12, dass pädiatrische Patienten mehr Antikörperreaktionen erzeugten. In Bezug auf die Isotypen, die weitgehend auf Anti-S-IgG-Antikörper beschränkt waren, waren sie einer Infektion nahe und hatten insgesamt ein geringeres Maß an neutralisierender Antikörperreaktion als Erwachsene.
Im Gegensatz dazu deuten andere Studien darauf hin, dass mildere Manifestationen der Krankheit bei Kindern auf aktivere angeborene Immunantworten, gesündere Atemwege aufgrund geringerer Belastung durch Luftverschmutzung oder Zigarettenrauch und weniger Komorbiditäten zurückzuführen sein könnten. .13
Darüber hinaus wurde auch vorgeschlagen, dass eine trainierte Immunität eine Rolle spielen könnte19 und dass das angeborene Immungedächtnis, das durch andere Impfstoffe, insbesondere abgeschwächte Impfstoffe wie Masern, Mumps und Röteln, erzeugt wird, eine unspezifische Schutzwirkung gegen SARS verleihen könnte. CoV-2.20
Eine weitere mögliche Erklärung für höhere Antikörperspiegel bei Kindern ist die Kreuzreaktivität mit anderen menschlichen Coronaviren, da zwischen SARS-CoV-2 und den menschlichen Coronaviren 0C43 und HKU1 mehrere mutmaßliche Epitope für B- und T-Zellen konserviert sind. 21
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Anti-SARS-CoV-2-Immunantwort bei jüngeren Kindern robuster ist als die von Jugendlichen und jungen Erwachsenen, nicht nur in Bezug auf die Höhe der gesamten Antikörper- und IgG-Spiegel, sondern auch in Bezug auf die neutralisierende Aktivität. funktionell.
Epidemiologische und klinische Daten aus China, den USA und anderen Ländern deuten darauf hin, dass jüngere Kinder und Jugendliche unterschiedlich von einer SARS-CoV-2-Infektion betroffen sein können, wobei Kinder unter 10 Jahren mildere Symptome aufweisen. als Jugendliche.9,13 Dieses Phänomen steht im Einklang mit den in dieser Studie beobachteten Unterschieden im Antikörperprofil zwischen jüngeren Kindern und Jugendlichen, wobei Kinder deutlich höhere IgG- und SNAb-Werte aufweisen als Jugendliche.
Es ist unklar, warum Patienten im Alter von 19 bis 30 Jahren geringere Werte an IgG-Antikörpern gegen SARS-CoV-2 aufwiesen als Kinder und ältere Erwachsene. Mit zunehmendem Alter wäre ein Anstieg der SARS-CoV-2-Antikörperspiegel zu erwarten gewesen, da Einzelpersonen ihren Katalog an Gedächtnis-B- und -T-Zellen durch das akkumulierte immunologische Gedächtnis erweitern.
Darüber hinaus hätte man erwartet, dass die Wende der SARS-CoV-2-Antikörperantwort in einem höheren Alter auftritt, wenn das alternde Immunsystem keine robuste Reaktion auf neue Antigenherausforderungen aufbauen kann.
Eine Möglichkeit könnte die Zunahme von Komorbiditäten wie Fettleibigkeit, Bluthochdruck oder Diabetes sein, die in der westlichen Gesellschaft häufig mit zunehmendem Alter einhergehen. Eine multivariate Analyse von Racine-Brzostek und Kollegen 22 ergab, dass die SARS-CoV-2-IgG-Spiegel bei Anpassung an Alter, Geschlecht, Rasse und Zeit vom Auftreten der Symptome bis zum Test signifikant mit Fettleibigkeit assoziiert waren.
Es könnte postuliert werden, dass ein höherer Ausgangswert an entzündlichen Zytokinen, der mit solchen Komorbiditäten verbunden ist, eine stimulierende Wirkung auf die humorale Reaktion von SARS-CoV-2 haben könnte. 23 Die SARS-CoV-2-Antikörper-Avidität zeigte in dieser Studie das gleiche Muster negativer Korrelation. mit dem Alter als die Werte von IgG, Gesamtantikörpern und funktionellen Antikörpern.
Die vorliegende Analyse zeigte unseres Wissens zum ersten Mal eine signifikant negative Korrelation zwischen Verlangen und Alter in der Kohorte von Kindern und jungen Erwachsenen. Obwohl es kein signifikantes Niveau erreichte, was möglicherweise auf die begrenzte Probengröße zurückzuführen ist, zeigten Kinder eine höhere Bindungsaffinität für Antikörper als junge Erwachsene.
Da die Antikörper-Avidität in diesem Test ein Maß für die Neigung des Antikörpers ist, an RBD gebunden zu bleiben,24 könnte eine höhere Avidität die antivirale Wirkung von Antikörpern bei Kindern verstärken, was dazu beitragen könnte, klinische Manifestationen zu mildern. in dieser Gruppe.
Die Messung der Antikörper-Avidität könnte für das Verständnis der funktionellen Effizienz von Antikörpern und die Bereitstellung von Informationen zum Antikörper-vermittelten Immunschutz von großem Wert sein. Es kann auch bei der Auswahl von Plasmaspendern für die Behandlung von COVID-19 nützlich sein und ist wichtig für das Verständnis der unterschiedlichen Reaktionen, die durch verschiedene SARS-CoV-2-Impfstoffe hervorgerufen werden.
| Einschränkungen |
Diese Studie weist Einschränkungen auf. Erstens kann es zu einer Selektionsverzerrung hinsichtlich der Person kommen, die auf SARS-CoV-2-Antikörper getestet wird. Da es sich bei der Studie um eine retrospektive Studie handelte, die auf vorhandenen Daten basierte, verließ sie sich darauf, dass der anordnende Arzt die SARS-CoV-2-Antikörpertests rechtfertigen würde.
Wie oben erwähnt, wurden Kinder und Erwachsene aus mehreren Gründen getestet. Zweitens war die Zeit zwischen Krankheitsbeginn und Antikörpertest für die meisten Patienten unbekannt, insbesondere für asymptomatische Patienten. Da jedoch zwischen April und August 2020 (einige Monate nach dem COVID-19-Ausbruch in New York City) Serumproben entnommen wurden, befanden sich Patienten mit positiver SARS-CoV-2-Serologie in der frühen Genesungsphase.
Darüber hinaus standen für Patienten keine Längsschnittproben zur Verfügung und daher konnten dynamische Veränderungen in der Größe und Avidität von SARS-CoV-2-Antikörpern nicht untersucht werden. Viertens sind kleine Kinder möglicherweise nicht in der Lage, ihre Symptome so klar zu beschreiben wie Jugendliche oder Erwachsene, und die Studie stützte sich auf Berichte der Eltern.
| Schlussfolgerungen |
Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass es unterschiedliche SARS-CoV-2-Virus-spezifische Antikörperreaktionsprofile gibt, die je nach Alter variieren, wobei jüngere Kinder höhere Werte an IgG-, Gesamt- und funktioneller Antikörperaktivität aufweisen als jüngere Kinder. Jugendliche und junge Erwachsene.
Die Daten könnten teilweise die geringere Gesamtrate an Symptomen und Fällen schwerer Erkrankungen bei mit SARS-CoV-2 infizierten Kindern erklären.
Das geringere Auftreten von Symptomen und die geringere Schwere der Erkrankung bei pädiatrischen Patienten lassen jedoch die Möglichkeit zu, dass diese Population ein wichtiges Reservoir für die Virusübertragung in der Gemeinschaft darstellt . Daher kann eine verstärkte Untersuchung von Kindern im schulpflichtigen Alter, auch von Kindern ohne offensichtliche Symptome oder Exposition, ein wichtiger Schritt zur Eindämmung der Pandemie sein.
Darüber hinaus legen diese altersbedingten Unterschiede in den Krankheitsmanifestationen die Notwendigkeit altersspezifischer Behandlungsstrategien nahe. Die hier beschriebenen Messungen der Antikörpermenge und -qualität könnten auch dabei helfen, eine rationale, altersbasierte Auswahl und den Einsatz von Impfstoffen zu steuern.
