Profili di risposta immunitaria legati all'età per SARS-CoV-2: implicazioni per le strategie di vaccinazione

Lo studio delle variazioni legate all'età nella quantità e nella qualità della risposta anticorpale contro la SARS-CoV-2 fornisce approfondimenti sull'efficacia del vaccino e sulle strategie di immunizzazione adattate ai diversi gruppi di età.

Giugno 2022
Profili di risposta immunitaria legati all'età per SARS-CoV-2: implicazioni per le strategie di vaccinazione

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), è emersa nel dicembre 2019 e ha causato oltre 102 milioni di casi confermati in tutto il mondo al 31 gennaio 2021.1

Nonostante gli studi intensivi condotti dalle comunità scientifiche e mediche, molti aspetti clinici e biologici della malattia, soprattutto nella popolazione pediatrica, restano da chiarire. Quando i dati sono emersi dai primi focolai in Cina, il numero di casi di COVID-19 nei bambini sembrava essere basso, con rapporti che indicavano che meno dell’1% erano pazienti di età inferiore ai 10 anni, l’1,2% aveva tra 10 e 19 anni e solo 9 pazienti erano neonati con sintomi lievi.2

Negli Stati Uniti, i casi di infezione pediatrica rappresentavano solo il 7% dei casi totali nell’agosto 2020.2,3 I Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) hanno riferito che, al 19 settembre 2020, solo il 4,1% dei casi confermati di 19 casi a livello nazionale riguardavano pazienti pediatrici in età scolare (dai 5 ai 17 anni).4 Sebbene le cause di queste differenze rimangano poco chiare, la maggior parte dei bambini con infezione da SARS-CoV-2 è asintomatica o presenta sintomi lievi5 -7 e ha un basso rischio di sviluppare gravi malattie respiratorie.8,9

Il CDC ha riferito che l’incidenza settimanale media di casi di COVID-19 tra gli adolescenti di età compresa tra 12 e 17 anni era circa il doppio di quella dei bambini di età compresa tra 5 e 11 anni.4 Solo un numero relativamente piccolo di pazienti pediatrici ha manifestato una malattia grave durante la fase acuta di COVID-19.

Tuttavia, questi pazienti sono a rischio di gravi complicanze dovute alla sindrome infiammatoria multisistemica nei bambini (MIS-C), un’entità emergente che si ritiene si verifichi come sequela dell’infezione acuta da SARS-CoV-2. 10,11 Pertanto, sembrano esserci differenze nelle risposte fisiopatologiche alla SARS-CoV-2 a seconda dell’età.

Sebbene i meccanismi fisiologici rimangano poco chiari, le prove suggeriscono che le risposte anticorpali specifiche per SARS-CoV-2 possono essere diverse nei bambini e negli adolescenti rispetto a quelle degli adulti, modulando potenzialmente diverse manifestazioni cliniche.

È controverso se i bambini abbiano una risposta immunitaria adattativa attenuata, che porta alla tolleranza all’infezione da SARS-CoV-2, 8 o se la risposta immunitaria innata nei bambini svolga un ruolo più attivo contro SARS-CoV-2. che negli adulti.13 Inoltre, l’avidità legante degli anticorpi specifici del virus SARS-CoV-2, che rappresenta la qualità della risposta anticorpale, non è stata completamente caratterizzata nei pazienti pediatrici.

Con la ripresa dell’anno scolastico 2020-2021, con circa 56 milioni di bambini e adolescenti in età scolare negli Stati Uniti che partecipano a lezioni in presenza e/o a distanza, è fondamentale comprendere meglio le risposte immunitarie specifiche al virus SARS-CoV . -2 nei pazienti pediatrici.

In questo studio, abbiamo valutato l’entità dei livelli anticorpali totali, dei livelli di immunoglobuline (Ig) G e delle attività degli anticorpi neutralizzanti surrogati (SNAb), nonché dell’avidità di legame degli anticorpi nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti. .

A differenza di altri studi, che si sono concentrati principalmente su pazienti pediatrici ospedalizzati, questo studio ha studiato le risposte anticorpali durante la fase di convalescenza di pazienti non ospedalizzati precedentemente asintomatici o lievemente malati, che è più rappresentativo della popolazione pediatrica generale dei pazienti COVID. -19.

Metodi

> Pazienti e fonti di dati

Questo studio è stato condotto presso il NewYork-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center con l’approvazione del comitato di revisione istituzionale. Il comitato ha concesso una deroga al consenso informato perché sono stati utilizzati solo campioni di siero rimanenti. Tra il 9 aprile e il 31 agosto 2020 sono stati eseguiti un totale di 31.426 test anticorpali SARS-CoV-2 su campioni di siero di bambini (di età compresa tra 1 e 18 anni) e adulti (di età superiore a 18 anni), compresi pazienti ricoverati e ambulatoriali.

I neonati di età inferiore a 1 anno non sono stati inclusi in questo studio per escludere la possibilità di trasferimento di anticorpi materni. I risultati di questi test sono stati utilizzati per calcolare il tasso di positività degli anticorpi SARS-CoV-2 per ciascuna fascia di età. Tra questi, i risultati positivi di 85 casi pediatrici e 3.648 adulti testati con il test Pylon COVID-19 IgG dal 9 aprile al 21 giugno 2020 sono stati utilizzati per valutare e confrontare i livelli di IgG.

I risultati dei campioni analizzati con il test Siemens dal 22 giugno al 31 agosto 2020 non sono stati utilizzati per studi semiquantitativi sulle IgG perché circa il 50% dei risultati positivi superava il limite superiore dell’intervallo segnalabile, impedendo un accurato confronto quantitativo degli anticorpi.

I rimanenti sieri positivi agli anticorpi SARS-CoV-2 sono stati raccolti casualmente da una biobanca tra il 22 aprile e il 31 agosto 2020, di cui i campioni di 126 pazienti ambulatoriali di età compresa tra 1 e 24 anni sono stati utilizzati per l’analisi sierologica. aggiuntivo. Questi pazienti non hanno riportato alcun sintomo simile al COVID-19 al momento del test anticorpale.

I campioni sono stati conservati a 4°C per non più di 2 giorni e poi congelati fino a ulteriori analisi. Questi campioni sono stati valutati per i livelli di IgG SARS-CoV-2, di anticorpi leganti il ​​dominio di legame del recettore totale (RBD) (TAb) e di attività SNAb, nonché per l’avidità di legame degli anticorpi contro RBD.

Le caratteristiche demografiche, l’anamnesi e i risultati clinici e di laboratorio relativi a COVID-19 di questi 126 pazienti sono stati ottenuti dalla cartella clinica elettronica (EMR; Epic Systems). Nessuno dei pazienti era affetto da MIS-C.

Saggi anticorpali SARS-CoV-2

> Test delle IgG SARS-CoV-2 e test degli anticorpi totali SARS-CoV-2 per test clinici

Il test IgG COVID-19 sull’analizzatore Pylon 3D (ET Healthcare) è stato utilizzato come test sviluppato in laboratorio ai sensi delle normative del Dipartimento della Salute dello Stato di New York dal 9 aprile al 21 giugno 2020. Questo test ha come bersaglio la fluorescenza ciclica potenziata S-RBD proteina e nucleocapside ricombinante, come descritto sopra.

Il test ADVIA Centaur SARS-CoV-2 Total Antibody (COV2T), utilizzato dal 22 giugno al 25 ottobre 2020, è un test immunologico chemiluminescente approvato dall’autorizzazione all’uso in emergenza della Food and Drug Administration degli Stati Uniti. UU per rilevare gli anticorpi contro SARS-CoV-2. Entrambi i test sono stati utilizzati per i test sierologici clinici sul COVID-19. È stata eseguita la convalida del metodo per dimostrare l’equivalenza dei 2 test nel riportare i risultati positivi e negativi.

>Saggi SArs-CoV-2 TAb, SNAb e Avidity

Il test TAb misura il legame complessivo tra gli anticorpi SARS-CoV-2 e l’RBD della proteina del picco del virus (cioè S). Il test SNAb, progettato come test di legame competitivo, si basa sull’inibizione mediata dall’anticorpo SARS-CoV-2 dell’interazione tra la proteina dell’enzima 2 di conversione dell’angiotensina (ACE2) e l’RBD.

La lettura del test è la percentuale di legame RBD-ACE2 (%B/B0), che è inversamente associata all’attività SNAb. Il test dell’avidità misura il tasso di dissociazione degli anticorpi SARS-CoV-2 dall’RBD, che è inversamente associato all’avidità anticorpale. I test TAb, SNAb e di avidità sono completamente automatizzati sull’analizzatore Pylon 3D.

Analisi statistica

Le associazioni bivariate sono state valutate utilizzando il test esatto di Fisher tra 2 variabili categoriali, mentre il test di Kruskal-Wallis o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon è stato utilizzato tra variabili numeriche e variabili categoriali.

La procedura di Dunn è stata utilizzata come posttest per confronti a coppie dei livelli anticorpali tra gruppi di età dopo test significativi di Kruskal-Wallis. Due variabili numeriche sono state valutate utilizzando il coefficiente di correlazione di Spearman.

Le statistiche riassuntive sono presentate come media con DS o mediana con intervallo interquartile (IQR) per le variabili continue e frequenza con proporzione per le variabili categoriali. Un p < 0,05 a due code è stato considerato statisticamente significativo. Le analisi sono state eseguite utilizzando SAS versione 9.4 (SAS Institute) o Prism versione 9.0.0 (GraphPad Software)

Risultati

> Tassi di positività anticorpale contro SARS-CoV-2 Dal 9 aprile al 31 agosto 2020

Sono stati eseguiti un totale di 31.426 test sugli anticorpi SARS-CoV-2 (19.797 [63,0%] pazienti di sesso femminile), inclusi 1.194 test in pazienti pediatrici (età media [DS], 11,0 [5,3] anni) e 30.232 in pazienti adulti (media [DS] SD] età, 49,2 [17,1] anni.

Complessivamente, 197 (16,5%; IC 95%, 14,4%-18,7%) e 5.630 (18,6%; IC 95%, 18,2%-19,1%) risultati sono stati positivi rispettivamente nei pazienti pediatrici e adulti.

I tassi di positività per i pazienti pediatrici e adulti non erano significativamente differenti (p = 0,06). I tassi di positività sono stati poi valutati per i diversi gruppi di età. Giovani adulti, di età compresa tra 19 e 24 anni (242 su 990 [24,4%; IC 95%, 21,8%-27,3%]) e quelli di età compresa tra 25 e 30 anni (816 su 3.468 [23,5%, IC 95%, 22,1%-25,0 %]) avevano i tassi di positività più alti rispetto ad altri gruppi di età.

Bambini da 1 a 10 anni (76 su 500 [15,2%; IC 95%, 12,2%-18,6%]), pazienti da 61 a 70 anni (714 su 4.494 [15,9%; IC 95%, 14,8%-17,0%]), pazienti di età compresa tra 71 e 80 anni (365 su 2.824 [12,9%; IC al 95%, 11,7%-14,2%]) e pazienti di età superiore a 80 anni (161 su 1.208 [13,3%; IC al 95%, 11,5%-15,4% ]) avevano tassi di positività più bassi.

> Confronto dei livelli di IgG SARS-CoV-2 in ciascuna fascia di età

Sono stati confrontati i livelli di IgG SARS-CoV-2 di 85 campioni positivi provenienti da pazienti pediatrici e 3.648 campioni positivi provenienti da pazienti adulti misurati utilizzando un’unica piattaforma (Pylon 3D), che rappresentano il 43,1% (IC 95%, 36,1%-50,4%) e il 64,8% (95% CI, 63,5%-66,0%) di risultati positivi pediatrici e adulti, rispettivamente.

Il livello di IgG nella popolazione pediatrica ha mostrato una correlazione negativa moderata ma significativa con l’età (r = -0,45; p < 0,001) e la popolazione adulta ha mostrato una debole correlazione positiva con l’età (r = 0,24; p < 0,001).

In particolare, i 32 bambini di età compresa tra 1 e 10 anni hanno mostrato livelli mediani di IgG SARS-CoV-2 significativamente più alti (IQR) rispetto ai 127 giovani adulti di età compresa tra 19 e 24 anni (443 [188-851] RFU contro 95 [188-851] RFU 47-180] RFU; P <0,001), i 611 adulti di età compresa tra 25 e 30 anni (99 [44-180] RFU; P <0,001), i 956 adulti di età compresa tra 31 e 40 anni (104 [48-224] RFU ; P<0,001). 001), i 688 adulti di età compresa tra 41 e 50 anni (137 [50-319] RFU; p = 0,001) e i 69 pazienti di età superiore a 80 anni (165 [24-518] RFU; p = 0,01).

I giovani adulti di età compresa tra 19 e 24 anni e tra 25 e 30 anni hanno mostrato i livelli mediani più bassi (IQR) di IgG SARS-CoV-2 (rispettivamente 95 [47-180] RFU e 99 [44-180] RFU), senza alcuna differenza significativa tra questi 2 gruppi di età.

I pazienti di età compresa tra 19 e 24 anni hanno mostrato livelli di IgG significativamente più bassi rispetto a 612 adulti di età compresa tra 51 e 60 anni (95 [47-180] RFU vs 195 [65-585]; P < 0,001), 415 di età compresa tra 61 e 70 anni (225 [65 -660] RFU; P <0,001), e i 170 di età compresa tra 71 e 80 anni (233 [62-675] RFU; P <0,001), e i pazienti di età compresa tra 25 e 30 anni hanno mostrato livelli mediani di IgG (IQR) significativamente più bassi rispetto adulti di età superiore a 41 anni (p. es., rispetto a pazienti di età compresa tra 41 e 50 anni: 99 [44-180] RFU rispetto a 137 [50-319] RFU; P < 0,001) ma non quelli di età pari o superiore a 81 anni (165 [24-518] RFU; P > 0,99).

Adulti da 19 a 24 anni (bambini rispetto a giovani adulti: 2393 [1362-4346] RFU rispetto a 370 [125-697] RFU; p < 0,001; adolescenti rispetto a giovani adulti: 961 [290-2074] RFU rispetto a 370 [ 125-697]; P = 0,006).

I test di attività SNAb e di avidità legante del SARS-CoV-2 sono stati utilizzati per valutare la qualità degli anticorpi SARS-CoV-2. %B/B0 era correlato positivamente con l’età (r = 0,50; P < 0,001), indicando una correlazione inversa tra l’attività SNAb e l’età.

Similmente a IgG e TAb, la mediana (IQR) delle attività SNAb era più alta nei bambini (da 1 a 10 anni) che negli adolescenti (da 11 a 18 anni) (%B/B0: 21,5% [da 10,3% a 30,0 %] vs 44,0% [da 25,0% a 65,3%]; P = 0,002) e giovani adulti (da 19 a 24 anni) (%B/B0: 66,0% [da 37,5% a 79,5%]; P < 0,001).

Gli adolescenti hanno anche mostrato un’attività SNAb mediana (IQR) più elevata rispetto ai giovani adulti (%B/B0: 44,0% [da 25,0% a 65,3%] contro 66,0% [da 37,5% a 79,5%]; p = 0,04).

Il tasso di dissociazione relativo tra anticorpi SARS-CoV-2 e RBD ha mostrato una correlazione debole ma significativamente positiva con l’età (r = 0,29; P <0,001), indicando una correlazione negativa tra l’avidità di legame e l’età.

Sebbene non vi fossero differenze significative tra ciascun gruppo di età, i bambini di età compresa tra 1 e 10 anni tendevano a mostrare tassi di dissociazione relativa mediana (IQR) più bassi e quindi un’avidità di legame anticorpale più elevata rispetto ai giovani adulti. . (5,7 × 10−4 [da 5,2 × 10−4 a 6,5 ​​× 10−4] vs 6,3 × 10−4 [da 5,5 × 10−4 a 7,8 × 10−4]; P = 0,07).

> Valutazione della quantità e della qualità degli anticorpi SARS-CoV-2 in bambini, adolescenti e pazienti giovani adulti

Gli autori si sono concentrati maggiormente sui pazienti pediatrici (di età compresa tra 1 e 18 anni) e sui giovani adulti (di età compresa tra 19 e 24 anni) per comprendere i loro profili caratteristici delle risposte anticorpali SARS-CoV-2. Test sierologici SARS CoV-2 più estesi sono stati eseguiti su 126 pazienti ambulatoriali di età compresa tra 1 e 24 anni. Nessuno dei 126 pazienti è stato ricoverato in ospedale a causa di COVID-19 prima del prelievo del campione di siero ed erano asintomatici al momento del test anticorpale.

Dei 118 pazienti con documentazione nell’EMR, 56 pazienti (47,5%) erano precedentemente sintomatici, mentre 62 (52,5%) non avevano mai avuto sintomi simil-COVID. Nove pazienti (19,1%) hanno avuto un test di reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa SARS-CoV-2 positivo. La maggior parte dei pazienti (87 [69,0%]) sono stati sottoposti a test anticorpali a causa di una precedente esposizione o di precedenti sintomi simili a COVID-19.

Altri motivi per i test anticorpali includevano test pre-procedura (4 [3,2%]), controllo annuale (3 [2,4%]), richiesta di frequenza a scuola o campo (11 [8,7%]) o per confermare un anticorpo SARS-CoV-2 positivo dopo il test in un altro ospedale (4 [3,2%]).

Tra i pazienti con date di insorgenza dei sintomi auto-riferite, non è stata riscontrata alcuna correlazione tra età e giorni tra test sierologici e insorgenza dei sintomi (tempo medio (SD), 108 [48] giorni; r = 0,16; p = 0,27). Similmente a quanto osservato nella popolazione generale di pazienti, il livello di IgG SARS-CoV-2 in questo sottogruppo di pazienti ha mostrato una correlazione moderata ma significativamente negativa con l’età (r = -0,51; P <0,001).

I bambini di età compresa tra 1 e 10 anni avevano livelli mediani (IQR) di IgG SARS-CoV-2 significativamente più alti rispetto agli adolescenti di età compresa tra 11 e 18 anni (473 [233-656] RFU contro 191 [82-349] RFU; P = 0,01) e giovani adulti di età compresa tra 19 e 24 anni (85 [38-150] RFU; P < 0,001).

Gli adolescenti hanno anche mostrato un livello di IgG significativamente più alto rispetto ai giovani adulti (191 [82-349] contro 85 [35-150]; P = 0,003). Allo stesso modo, i livelli di SARS-CoV-2 TAb in questo sottogruppo di pazienti hanno mostrato una correlazione negativa con l’età (r = −0,52; P <0,001). I pazienti pediatrici, sia bambini di età compresa tra 1 e 10 anni che adolescenti di età compresa tra 11 e 18 anni, hanno mostrato livelli medi di [IQR] SARS-CoV-2 TAb più elevati rispetto ai giovani.

Discussione

Esiste un’urgente necessità di comprendere le basi fisiopatologiche alla base delle diverse manifestazioni patologiche dell’infezione da SARS-CoV-2 nei bambini rispetto agli adulti. Tuttavia, la conoscenza della risposta immunitaria contro SARS-CoV-2 nei bambini e nei giovani adulti è limitata.

Sebbene la sieroprevalenza nelle popolazioni di pazienti pediatrici e adulti fosse simile, indicando che i bambini avevano la stessa probabilità degli adulti di essere infettati da SARS-CoV-2, la produzione di anticorpi IgG SARS-CoV risultata essere -2 era chiaramente diversa nei bambini , adolescenti e diverse fasce di età di adulti.

Inoltre, una valutazione completa incentrata sui profili anticorpali quantitativi e qualitativi della SARS-CoV-2 nei pazienti pediatrici e giovani adulti ha rivelato differenze chiave nelle risposte anticorpali umorali contro la SARS-CoV-2 in base all’età.

Pertanto, i risultati suggeriscono che le differenze nelle manifestazioni cliniche di COVID-19 nei pazienti pediatrici rispetto ai pazienti adulti potrebbero essere in parte dovute alle risposte immunitarie legate all’età.

Similmente a quanto osservato con le infezioni da coronavirus SARS-CoV e della sindrome respiratoria del Medio Oriente, SARS-CoV-2 sembra causare meno sintomi e malattie meno gravi nei bambini rispetto agli adulti.9, 18 Meccanismi esatti alla base delle diverse età del SARS-CoV-2 le risposte immunitarie basate sul sistema rimangono poco chiare; tuttavia, sono state suggerite alcune possibilità. È stato ipotizzato che i bambini possano avere risposte immunitarie attenuate, con conseguente tolleranza al virus.8

In uno studio del 2021 su 47 pazienti pediatrici (16 con MIS-C e 31 senza MIS-C) e 32 pazienti adulti (19 donatori di plasma e 13 pazienti ospedalizzati), Weisberg et al12 hanno dimostrato che i pazienti pediatrici hanno generato più risposte anticorpali. vicini all’infezione in termini di isotipi, che erano in gran parte limitati agli anticorpi IgG anti-S, e un livello complessivamente inferiore di risposta anticorpale neutralizzante rispetto agli adulti.

Al contrario, altri studi hanno suggerito che manifestazioni più lievi della malattia nei bambini potrebbero essere dovute a risposte immunitarie innate più attive, vie respiratorie più sane grazie alla minore esposizione all’inquinamento atmosferico o al fumo di sigaretta e a minori comorbilità. .13

Inoltre, è stato anche proposto che l’immunità addestrata possa svolgere un ruolo19 e che la memoria immunitaria innata generata da altri vaccini, in particolare vaccini attenuati come quelli contro il morbillo, la parotite e la rosolia, possa conferire un effetto protettivo non specifico contro la SARS. CoV-2.20

Un’ulteriore spiegazione che è stata offerta come possibilità per livelli anticorpali più elevati nei bambini è la reattività crociata con altri coronavirus umani, dato che più epitopi putativi per le cellule B e T sono conservati tra SARS-CoV-2 e coronavirus umani 0C43 e HKU1. 21

I risultati indicano che la risposta immunitaria anti-SARS-CoV-2 nei bambini più piccoli è più robusta di quella degli adolescenti e dei giovani adulti, non solo nell’entità dei livelli totali di anticorpi e IgG, ma anche rispetto all’attività neutralizzante. funzionale.

Dati epidemiologici e clinici provenienti da Cina, Stati Uniti e altri paesi suggeriscono che i bambini più piccoli e gli adolescenti possono essere colpiti in modo diverso dall’infezione da SARS-CoV-2, con i bambini di età inferiore a 10 anni che presentano sintomi più lievi. rispetto agli adolescenti.9,13 Questo fenomeno è coerente con le differenze nel profilo anticorpale tra i bambini più piccoli e gli adolescenti osservate in questo studio, con i bambini che mostrano IgG e SNAb significativamente più alti rispetto agli adolescenti.

Non è chiaro il motivo per cui i pazienti di età compresa tra 19 e 30 anni mostrassero livelli più bassi di anticorpi IgG contro SARS-CoV-2 rispetto ai bambini e agli anziani. Ci si sarebbe aspettato un aumento dei livelli di anticorpi SARS-CoV-2 con l’aumentare dell’età, poiché gli individui espandono il loro catalogo di cellule B e T di memoria attraverso la memoria immunologica accumulata.

Inoltre, ci si sarebbe aspettati che l’inflessione della risposta anticorpale SARS-CoV-2 avvenisse in età avanzata, quando il sistema immunitario che invecchia non riesce a fornire una risposta robusta alle nuove sfide antigeniche.

Una possibilità potrebbe essere l’aumento delle comorbidità, come l’obesità, l’ipertensione o il diabete, comunemente associate all’aumento dell’età nella società occidentale. Un’analisi multivariata di Racine-Brzostek e colleghi 22 ha rivelato che, se aggiustati per età, sesso, razza e tempo trascorso dall’insorgenza dei sintomi al test, i livelli di IgG SARS-CoV-2 erano significativamente associati all’obesità.

Si potrebbe postulare che un livello basale più elevato di citochine infiammatorie associate a tali comorbilità potrebbe avere un effetto stimolatorio sulla risposta umorale del SARS-CoV-2. 23 L’avidità degli anticorpi SARS-CoV-2 in questo studio ha mostrato lo stesso modello di correlazione negativa. con l’età rispetto ai livelli di IgG, anticorpi totali e funzionali.

La presente analisi ha dimostrato, per la prima volta a nostra conoscenza, una correlazione significativamente negativa tra craving ed età nella coorte pediatrica e dei giovani adulti. Sebbene non abbia raggiunto un livello significativo, forse a causa della dimensione limitata del campione, i bambini hanno mostrato un’avidità di legame anticorpale più elevata rispetto ai giovani adulti.

Poiché l’avidità anticorpale in questo test è una misura della propensione dell’anticorpo a rimanere legato all’RBD, un’avidità più elevata potrebbe aumentare gli effetti antivirali degli anticorpi nei bambini, il che potrebbe aiutare a mitigare le manifestazioni cliniche. in quel gruppo.

La misurazione dell’avidità degli anticorpi potrebbe essere di grande utilità per comprendere l’efficienza funzionale degli anticorpi e fornire informazioni sulla protezione immunitaria mediata dagli anticorpi. Potrebbe anche essere utile nella selezione dei donatori di plasma per il trattamento di COVID-19 e sarà importante per comprendere le differenze nelle risposte suscitate dai diversi vaccini SARS CoV-2.

Limitazioni

Questo studio presenta dei limiti. In primo luogo, potrebbero esserci errori di selezione in termini di chi viene testato per gli anticorpi SARS CoV-2. Poiché lo studio era retrospettivo e basato su dati esistenti, si è affidato al medico ordinante per giustificare il test sugli anticorpi SARS-CoV-2.

Bambini e adulti sono stati testati per diversi motivi, come menzionato sopra. In secondo luogo, il tempo che intercorre tra l’insorgenza della malattia e il test degli anticorpi era sconosciuto per la maggior parte dei pazienti, soprattutto in quelli asintomatici. Tuttavia, poiché i campioni di siero sono stati raccolti tra aprile e agosto 2020 (pochi mesi dopo l’epidemia di COVID-19 a New York City), i pazienti con sierologia SARS-CoV-2 positiva erano nella fase iniziale di recupero.

Inoltre, non erano disponibili campioni longitudinali per i pazienti e pertanto non è stato possibile studiare i cambiamenti dinamici nell’entità e nell’avidità degli anticorpi SARS-CoV-2. In quarto luogo, i bambini piccoli potrebbero non essere in grado di descrivere i loro sintomi così chiaramente come gli adolescenti o gli adulti, e lo studio si è basato sui resoconti dei genitori.

Conclusioni

I risultati di questo studio suggeriscono che esistono profili distinti di risposta anticorpale specifici del virus SARS-CoV-2 che variano in base all’età, con i bambini più piccoli che mostrano livelli più elevati di attività anticorpale IgG, totale e funzionale rispetto ai bambini più piccoli. adolescenti e giovani adulti.

I dati potrebbero in parte spiegare il tasso complessivo più basso di sintomi e casi di malattie gravi nei bambini infetti da SARS-CoV-2.

Tuttavia, la minore incidenza dei sintomi e la ridotta gravità della malattia nei pazienti pediatrici aumentano la possibilità che questa popolazione possa rappresentare un importante serbatoio di trasmissione virale nella comunità . Pertanto, un maggiore screening dei bambini in età scolare, anche quelli senza sintomi o esposizione evidenti, potrebbe rappresentare un passo importante per frenare la pandemia.

Inoltre, queste differenze basate sull’età nelle manifestazioni della malattia suggeriscono la necessità di strategie terapeutiche mirate all’età. Le misurazioni della quantità e della qualità degli anticorpi, come qui descritte, potrebbero anche aiutare a guidare la scelta e l’implementazione razionale del vaccino in base all’età.