Wichtige Punkte Fragen Sind Anti-SARS-CoV-2- oder Antineuralantikörper in der Liquor pädiatrischer Patienten mit COVID-19 und neuropsychiatrischen Symptomen vorhanden? Ergebnisse In dieser Fallserie von drei pädiatrischen Patienten mit subakuter neuropsychiatrischer Verschlechterung hatten zwei intrathekale Anti-SARS-CoV-2-Antikörper sowie intrathekale antineurale Antikörper. Bei einem Patienten, der auf eine Immuntherapie ansprach, wurden Autoantikörper gegen den Transkriptionsfaktor 4 (TCF4) validiert. Bedeutung Eine Untergruppe pädiatrischer Patienten mit COVID-19 und subakuten neuropsychiatrischen Symptomen weist intrathekale antineurale Autoantikörper auf, was auf eine Autoimmunität des Zentralnervensystems bei pädiatrischen Patienten mit COVID-19 und kürzlich aufgetretenen neuropsychiatrischen Symptomen hindeutet. |
Einführung
Mehr als 100 Millionen Menschen sind mit SARS-CoV-2 infiziert, darunter fast 2 Millionen Kinder in den USA. Obwohl Atemwegserkrankungen bei pädiatrischem COVID-19 im Allgemeinen mild verlaufen, werden neurologische Folgeerscheinungen zunehmend erkannt. parainfektiös und postinfektiös.
Dazu gehören Enzephalitis, Krampfanfälle, aseptische Meningitis und Verwirrtheit, die in etwa 20 % der Fälle von Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern auftreten. Insbesondere die Rate neuer und wiederkehrender psychiatrischer Erkrankungen steigt bei Erwachsenen nach einer SARS-CoV-2-Infektion im Vergleich zu Influenza und anderen Atemwegsinfektionen deutlich an.
SARS-CoV-2-RNA wird selten in der Liquor cerebrospinalis (CSF) von Patienten mit COVID-19 nachgewiesen, es wurden jedoch intrathekale Antikörper gegen SARS-CoV-2 gemeldet, was auf eine mögliche Neuroinvasion schließen lässt. Obwohl einige neurologisch beeinträchtigte Erwachsene mit COVID-19 intrathekale antineurale Autoantikörper aufweisen, wurden unseres Wissens keine intrathekalen Anti-SARS-CoV-2-Antikörper oder antineuralen Antikörper bei pädiatrischen Patienten mit COVID-19 und neuropsychiatrischen Symptomen berichtet.
Bedeutung
Bei Kindern und Jugendlichen wurde über neuropsychiatrische Manifestationen von COVID-19 berichtet.
Ziel
Um festzustellen, ob Anti-SARS-CoV-2- und autoreaktive Antikörper in der Liquor cerebrospinalis (CSF) von pädiatrischen Patienten mit COVID-19 und subakuter neuropsychiatrischer Dysfunktion vorhanden sind.
Design, Umgebung und Teilnehmer
Diese Fallserie umfasst 3 Patienten mit kürzlich erfolgter SARS-CoV-2-Infektion, bestätigt durch Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion oder IgG-Serologie, mit einer Vorgeschichte kürzlicher Exposition, die im Kinderkrankenhaus der University of Benioff hospitalisiert wurden. Kalifornien in San Francisco. und für die während eines Zeitraums von 5 Monaten im Jahr 2020 eine neurologische Konsultation angefordert wurde.
In diesem Zeitraum wurden insgesamt 18 Kinder ins Krankenhaus eingeliefert und durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion oder Antigen-Schnelltests positiv auf eine akute SARS-CoV-2-Infektion getestet.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Nachweis und Charakterisierung von Anti-SARS-CoV-2-IgG und antineuralen Antikörpern im Liquor.
Ergebnisse
Von den drei eingeschlossenen jugendlichen Patienten hatten zwei Patienten intrathekale Anti-SARS-CoV-2-Antikörper. Liquor-IgG dieser beiden Patienten zeigte auch bei der anatomischen Immunfärbung antineurale Autoantikörper an. Autoantikörper gegen den Transkriptionsfaktor 4 (TCF4) wurden auch bei einem Patienten validiert, der offenbar stark auf die Immuntherapie ansprach.
Diskussion
Wir haben intrathekale Antikörper bei drei jugendlichen Patienten mit subakuten neuropsychiatrischen Symptomen nach einer SARS-CoV-2-Infektion untersucht, von denen keiner die Kriterien für ein Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern erfüllte.
Alle drei hatten einen abnormalen Liquor mit eingeschränkten oligoklonalen Banden, erhöhten Proteinwerten und/oder einem erhöhten IgG-Index.
In Untersuchungstests hatten die Patienten 1 und 2 intrathekales Anti-SARS-CoV-2-IgG. CSF-IgG dieser beiden Patienten färbte auch Maushirngewebe immungefärbt, was auf das Vorhandensein antineuraler Autoantikörper hinweist.
In ähnlicher Weise wurden die Patienten 1 und 2 durch Immunpräzipitationssequenzierung menschlicher Phagen hinsichtlich eines vielfältigen Satzes von Kandidaten-Autoantigenen angereichert, wohingegen Patient 3 durch Immunpräzipitationssequenzierung menschlicher Phagen keine nennenswerte Immunfärbung oder Anreicherung der Kandidaten aufwies.
Die Ergebnisse für diese Patienten waren unterschiedlich.
Patient 1 reagierte nicht auf Psychopharmaka und seine Symptome ließen nach der Immuntherapie nach.
Patient 2 zeigte eine mäßige Reaktion auf die Immuntherapie, aber 6 Monate später litt der Patient weiterhin unter Stimmungsstörungen und kognitiven Symptomen.
Die Symptome von Patient 3 verschwanden nach 4 Tagen Behandlung mit Lorazepam und Olanzapin ohne Immuntherapie.
Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass im Zusammenhang mit pädiatrischem COVID-19 schwere neuropsychiatrische Symptome auftreten können, auch bei Patienten, denen viele der wesentlichen systemischen Merkmale fehlen. Wie bei der erwachsenen COVID-19-Population können die Entzündungswerte im Liquor subtil sein oder fehlen.
Wir fanden jedoch heraus, dass 2 Patienten intrathekale SARS-CoV-2- und antineurale Antikörper aufwiesen. Bei einem Patienten überlappte die CSF-Immunfärbung mit kommerziellem KIF21A, einem axonalen Kinesin, das an angeborener Fibrose der Augenmuskulatur und abnormaler Gehirnentwicklung beteiligt ist.
Bei demselben Patienten validierten wir Autoantikörper gegen TCF4, ein Gen, das mit psychiatrischen Störungen, einschließlich Schizophrenie, in Verbindung gebracht wird und für die neurologische Entwicklungsstörung Pitt-Hopkins-Syndrom verantwortlich ist.
Diese Daten verdeutlichen die Möglichkeit einer SARS-CoV-2-Neuroinvasion und/oder ZNS-Autoimmunität bei pädiatrischen Patienten mit COVID-19 und neuropsychiatrischen Symptomen.
Schlussfolgerungen und Relevanz Pädiatrische Patienten mit COVID-19 und ausgeprägten subakuten neuropsychiatrischen Symptomen, die von schwerer Angst bis hin zu wahnhafter Psychose reichen, können Anti-SARS-CoV-2- und antineurale Antikörper in ihrem Liquor haben und möglicherweise auf eine Immuntherapie ansprechen. |
