Symptômes neuropsychiatriques chez les adolescents COVID-19 : auto-immunité du système nerveux central et infection virale

Plus de 100 millions de personnes ont été infectées par le SRAS-CoV-2, dont près de 2 millions d’enfants aux États-Unis. Bien que les maladies respiratoires liées au COVID-19 pédiatrique soient généralement bénignes, les séquelles neurologiques sont de plus en plus reconnues. parainfectieux et postinfectieux.

Il s’agit notamment de l’encéphalite, des convulsions, de la méningite aseptique et de la confusion, que l’on retrouve dans environ 20 % des cas de syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants. En particulier, les taux de maladies psychiatriques nouvelles et récurrentes augmentent considérablement chez les adultes après une infection par le SRAS-CoV-2 par rapport à la grippe et à d’autres infections respiratoires.

L’ARN du SRAS-CoV-2 est rarement détecté dans le liquide céphalorachidien (LCR) des patients atteints de COVID-19, mais des anticorps intrathécaux contre le SRAS-CoV-2 ont été rapportés, suggérant une possible neuroinvasion. Bien que certains adultes neurologiquement atteints de COVID-19 aient des auto-anticorps antineuraux intrathécaux, à notre connaissance, aucun anticorps intrathécal anti-SARS-CoV-2 ou anticorps antineural n’a été rapporté chez les patients pédiatriques atteints de COVID-19 et de présentations neuropsychiatriques.

Importance   

Des manifestations neuropsychiatriques du COVID-19 ont été rapportées dans la population pédiatrique.

But   

Déterminer si des anticorps anti-SRAS-CoV-2 et autoréactifs sont présents dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) des patients pédiatriques atteints de COVID-19 et de dysfonctionnement neuropsychiatrique subaigu.

Conception, environnement et participants  

Cette série de cas comprend 3 patients présentant une infection récente par le SRAS-CoV-2 confirmée par réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse ou sérologie IgG avec des antécédents d’exposition récente qui ont été hospitalisés à l’hôpital pour enfants de l’Université de Benioff. La Californie à San Francisco. et pour qui une consultation de neurologie a été demandée pendant une période de 5 mois en 2020.

Au cours de cette période, 18 enfants au total ont été hospitalisés et testés positifs pour une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase transcriptase inverse ou test rapide d’antigène.

Principaux résultats et mesures   

Détection et caractérisation des IgG anti-SARS-CoV-2 et des anticorps antineuraux dans le LCR.

Résultats   

Sur 3 patients adolescents inclus, 2 patients avaient des anticorps intrathécaux anti-SARS-CoV-2. Les IgG dans le LCR de ces 2 patients ont également indiqué des auto-anticorps antineuraux lors de l’immunocoloration anatomique. Des autoanticorps ciblant le facteur de transcription 4 (TCF4) ont également été validés chez 1 patient qui semblait avoir une réponse robuste à l’immunothérapie.

Discussion

Nous avons profilé les anticorps intrathécaux chez 3 patients adolescents présentant des symptômes neuropsychiatriques subaigus après une infection par le SRAS-CoV-2, dont aucun ne répondait aux critères du syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants. 

Tous les 3 présentaient un LCR anormal avec des bandes oligoclonales restreintes, des taux de protéines élevés et/ou un indice d’IgG élevé. 

Lors des tests expérimentaux, les patients 1 et 2 présentaient des IgG intrathécales anti-SARS-CoV-2. Les IgG CSF de ces 2 patients ont également immunocoloré le tissu cérébral de souris, indiquant la présence d’autoanticorps antineuraux. 

De même, les patients 1 et 2 se sont enrichis d’un ensemble diversifié d’autoantigènes candidats par séquençage d’immunoprécipitation de phages humains, alors que le patient 3 n’a pas subi d’immunomarquage ni d’enrichissement appréciable en candidats par séquençage d’immunoprécipitation de phages humains.

Les résultats pour ces patients étaient différents. 

Le patient 1 n’a pas répondu aux médicaments psychiatriques et ses symptômes ont disparu après l’immunothérapie. 

Le patient 2 a présenté une réponse modeste à l’immunothérapie, mais 6 mois plus tard, il continuait à présenter des troubles de l’humeur et des symptômes cognitifs. 

Les symptômes du patient 3 ont disparu après 4 jours de traitement par lorazépam et olanzapine sans immunothérapie.

Dans l’ensemble, ces résultats indiquent que des symptômes neuropsychiatriques graves peuvent survenir dans le contexte du COVID-19 pédiatrique, y compris chez les patients dépourvus de nombreuses caractéristiques systémiques cardinales. Comme pour la population adulte COVID-19, les mesures de l’inflammation dans le LCR peuvent être subtiles ou absentes. 

Cependant, nous avons constaté que 2 patients présentaient des anticorps intrathécaux contre le SRAS-CoV-2 et antineuraux. Chez un patient, l’immunomarquage du LCR chevauchait le KIF21A commercial, une kinésine axonale impliquée dans la fibrose congénitale des muscles extra-oculaires et dans le développement anormal du cerveau. 

Chez ce même patient, nous avons validé des auto-anticorps contre le TCF4, un gène associé à des troubles psychiatriques, notamment la schizophrénie, et responsable du syndrome neurodéveloppemental de Pitt-Hopkins. 

Ces données mettent en évidence la possibilité d’une neuroinvasion du SRAS-CoV-2 et/ou d’une auto-immunité du SNC chez les patients pédiatriques présentant des symptômes neuropsychiatriques du COVID-19.