| Einführung |
Die Inzidenz von Typ-2-Diabetes im Jugendalter ist parallel zum Anstieg der Zahl fettleibiger Kinder in den Vereinigten Staaten gestiegen.1,2 Im Zeitraum von 2002 bis 2012 stieg die Inzidenz von Typ-2-Diabetes jeweils um 4,8 % Jahr.3
Mit Diabetes verbundene Krankheitsprozesse, einschließlich der Entwicklung einer Insulinresistenz und einer Beeinträchtigung der Betazellfunktion, schreiten bei Typ-2-Diabetes im Jugendalter schneller voran als bei Diabetes im Erwachsenenalter. Diese Faktoren führen zu einer schlechteren Blutzuckerkontrolle und einem höheren Risiko für diabetesbedingte Komplikationen.1,4-7
Die SEARCH Diabetes in Youth Registry Study und eine Registerstudie in der kanadischen Provinz Manitoba zeigten eine höhere Prävalenz von diabetischer Nierenerkrankung, Bluthochdruck, Netzhauterkrankungen und peripheren Nervenerkrankungen bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes als bei solchen mit Typ-1-Diabetes.4 ,8
Bei beiden Studien handelte es sich um Querschnittsstudien; Die SEARCH-Studie berichtete über Post-hoc-Diagnosen und die kanadische Studie identifizierte Ergebnisse in einer Verwaltungsdatenbank. Darüber hinaus wurde die Belastung durch Komplikationen im Alter von 21 Jahren in der Kohorte der SEARCH-Studie mithilfe von Modellen geschätzt.
Nach der Berechnung einer standardisierten Sterblichkeitsrate zeigten Daten des Australian National Death Index und des Australian National Diabetes Services Scheme einen umgekehrten Zusammenhang zwischen dem Erkrankungsalter von Typ-2-Diabetes und dem langfristigen Krankheitsrisiko. terminale Niere.1,9
Der Mangel an prospektiven Längsschnittdaten erschwerte die Entwicklung evidenzbasierter Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Komplikationen bei Typ-2-Diabetes im Jugendalter.
Die Autoren gehen davon aus, dass die Langzeitbeobachtung der Teilnehmer der klinischen Studie „Behandlungsoptionen für Typ-2-Diabetes bei Jugendlichen und jungen Menschen“ (TODAY) eine rasche Häufung diabetesbedingter Komplikationen, einschließlich der Entwicklung von Schäden an lebensbedrohlichen Endorganen, zeigen würde .
Sie stellen hier die allgemeine Inzidenz und die Gruppierung der Komplikationen dar. Nachfolgende Analysen werden eine tiefergehende Untersuchung der Risikofaktoren, Behandlungen und Zusammenhänge für jede Komplikation ermöglichen.
| Methoden |
> Design klinischer Studien
Die Analyse des primären Ergebnisses der klinischen TODAY-Studie und das Protokoll wurden bereits zuvor veröffentlicht.10 Zusammenfassend waren von 2004 bis 2009 699 Teilnehmer an 15 Zentren in den Vereinigten Staaten eingeschrieben.
Die Teilnehmer waren zwischen 10 und 17 Jahre alt und hatten eine Dauer von Typ-2-Diabetes (definiert nach den Kriterien der American Diabetes Association 200210) von weniger als 2 Jahren, einen Body-Mass-Index (BMI [Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern). ]) gleich oder größer als das 85. Perzentil, ein Nüchtern-C-Peptid-Spiegel von mehr als 0,6 ng pro Milliliter und ein negativer Pankreas-Antikörpertest.
Berechtigte Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip eine Metformin-Monotherapie, Metformin plus Rosiglitazon oder Metformin plus eine intensive Lebensstilintervention. Die Teilnehmer wurden durchschnittlich 3,9 Jahre lang beobachtet (Bereich: 2 bis 6,5).
Bei insgesamt 319 Teilnehmern (45,6 %) fehlte die Blutzuckerkontrolle (primärer Endpunkt): 51,7 % der Teilnehmer, die Metformin allein erhielten, 38,6 % der Teilnehmer, die Metformin plus Rosiglitazon erhielten, und 46,6 % der Teilnehmer, die Metformin plus Rosiglitazon erhielten. % derjenigen, die Metformin plus eine Lebensstilintervention erhielten.10 Daten zu unerwünschten Ereignissen, die während der Studie auftraten, wurden bereits veröffentlicht.10
| Follow-up-Studiendesign |
Im Jahr 2011 rekrutierten sie 572 Teilnehmer (81,8 %) aus der TODAY-Studie in die Folgestudie TODAY2, die in zwei Phasen durchgeführt wurde. In der ersten Phase (März 2011 bis Februar 2014) erhielten die Teilnehmer die gesamte Diabetesbehandlung der Studie und wurden mit Metformin mit oder ohne Insulin behandelt, um die Blutzuckerkontrolle aufrechtzuerhalten; Daten zu unerwünschten Ereignissen wurden auf die gleiche Weise wie in der TODAY-Studie erhoben.
Von März 2014 bis Januar 2020 wurden insgesamt 518 Teilnehmer in die zweite Beobachtungsphase der Studie überführt; Es fanden jährliche Studienbesuche statt, die medizinische Überwachung erfolgte jedoch durch die Gesundheitsdienstleister der Teilnehmer.
Da die Studie in dieser Phase keine Behandlung oder Intervention bot, wurden nur unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit den Studienabläufen bewertet. Die beiden Phasen der Studie ergaben zusammen eine durchschnittliche Nachbeobachtungsdauer von 10,2 Jahren. Teilnehmer, die ein positives genetisches Testergebnis für den Beginn eines juvenilen Diabetes hatten, wurden von allen Analysen ausgeschlossen.
| Überwachung |
Die Studie wurde vom institutionellen Prüfungsausschuss jedes teilnehmenden Zentrums genehmigt. Alle Teilnehmer und ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab, je nach Alter des Teilnehmers und gemäß den örtlichen Richtlinien.
Die Studie wurde von der TODAY Study Group entworfen, die die Daten gesammelt und analysiert hat und die Genauigkeit der Daten und Analysen bestätigt. Der erste Entwurf des Manuskripts wurde von der Manuskriptschreibgruppe verfasst und der Lenkungsausschuss beschloss, das Manuskript zur Veröffentlichung einzureichen. Der Hauptsponsor (das National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) hat keine Vertraulichkeitsvereinbarungen auferlegt.
| Definitionen von Komplikationen |
Für die Klassifizierung diabetesbedingter Komplikationen wurden in der klinischen Studie und in beiden Phasen der Folgestudie ähnliche Algorithmen verwendet, wobei Unterschiede in der Häufigkeit der Datenerfassung in die Algorithmen einflossen.
Alle Laboranalysen wurden im Northwest Lipid Research Laboratory gemäß den zuvor beschriebenen Methoden durchgeführt.11 Nachfolgend finden Sie kurz eine detaillierte Beschreibung der Analysemethoden und Definitionen von Komplikationen.
| Hypertonie |
Bei jedem Besuch wurde der Blutdruck gemessen. Hypertonie wurde definiert als Blutdruck bei oder über dem 95. Perzentil für Alter, Geschlecht und Größe; ein systolischer Blutdruck von mindestens 130 mm Hg oder ein diastolischer Blutdruck von mindestens 80 mm Hg bei drei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten; oder erhöhter Blutdruck, gefolgt vom Beginn einer blutdrucksenkenden Therapie.12
| Dyslipidämie |
Jährlich wurden Nüchtern-Lipidprofile erstellt. Eine Dyslipidämie von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin wurde als aufeinanderfolgende Werte von mindestens 130 mg pro Deziliter (3,37 mmol pro Liter) definiert, berechnet nach der Friedewald-Gleichung.
Triglycerid-Dyslipidämie wurde als aufeinanderfolgende Triglyceridwerte von mindestens 150 mg pro Deziliter (1,69 mmol pro Liter) oder ein einzelner erhöhter Lipidwert, gefolgt vom Beginn einer lipidsenkenden Therapie, definiert.13
| Albuminurie als Marker einer diabetischen Nierenerkrankung |
Jährlich wurden Urinproben gesammelt. Wurden auffällige Werte festgestellt, wurde der Test mit der ersten am Morgen entnommenen Probe wiederholt. Eine mäßige Albuminurie wurde als ein Verhältnis von Urinalbumin (in Milligramm) zu Kreatinin (in Gramm) von 30 und eine schwere Albuminurie als ein Verhältnis von mindestens 300 in mindestens zwei der drei Messungen definiert.14
| Diabetische Neuropathie |
Jährlich wurden die Ergebnisse des Michigan Neuropathie Screening Instrument (MNSI) und des Semmes-Weinstein-Monofilament-Screenings ermittelt.15 Die Ergebnisse des MNSI reichen von 0 bis 8, wobei höhere Werte auf schwerwiegendere Symptome einer Neuropathie hinweisen.
Die MNSI-Untersuchung galt als abnormal, wenn der Wert in mindestens zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen größer als 2 war. Die Semmes-Weinstein-Monofilament-Untersuchung galt als abnormal, wenn bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen weniger als 8 von 10 Antworten richtig waren.15
| Diabetische Augenerkrankung |
Die Fundusfotografie wurde zweimal zu Forschungszwecken durchgeführt (2010 oder 2011 und 2017 oder 2018) und in einem zentralen Lesezentrum von Prüfern bewertet, die nicht wussten, welche Behandlung den Teilnehmern zugewiesen wurde.16
Eine Augenerkrankung wurde definiert als eine Punktzahl von mindestens 20 gemäß den Protokollkriterien der Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (Bewertungen reichen von 10 bis 85, wobei höhere Werte auf einen höheren Grad der Retinopathie hinweisen) oder ein klinisch signifikantes Makulaödem oder beide.
| Beurteilung von Ereignissen, die außerhalb der Studie stattgefunden haben |
Während der halbjährlichen Nachuntersuchung führten die Teilnehmer ein strukturiertes Interview durch, um Ereignisse zu identifizieren, die seit dem vorherigen Besuch aufgetreten waren. Zur Beurteilung durch den Komorbiditätsbewertungsausschuss wurden medizinische Unterlagen gemäß den in den Leitlinien festgelegten Kriterien eingeholt.
| Statistische Analyse |
Demografische, metabolische und nichtmetabolische Merkmale werden als Mittelwerte und Standardabweichungen oder Prozentsätze dargestellt. Der Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Phase der Studie, die keine Blutzuckerkontrolle erreichten oder an Bluthochdruck, LDL- oder Triglycerid-Dyslipidämie oder mittelschwerer oder schwerer Albuminurie litten, wird am Ende der klinischen Studie angegeben.
Komplikationen wurden gruppiert, um Gesamtklassifikationen zu erhalten: Mittelschwere und schwere Albuminurie wurden als Nierenerkrankung klassifiziert, abnormale MNSI- und Monofilament-Untersuchungsergebnisse wurden als Neuropathie und LDL- oder Triglycerid-Dyslipidämie als Dyslipidämie klassifiziert.
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit Augenerkrankungen wurde berechnet. Mikrovaskuläre Ereignisse (Nerven-, Netzhaut- und Nierenerkrankungen) wurden hinzugefügt, um das erste Auftreten eines Ereignisses zu identifizieren.
Zur Schätzung aller kumulativen Inzidenzen wurden Kaplan-Meier-Schätzungen verwendet. Separate univariate und multivariable Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodelle einschließlich der verfügbaren Daten aller Teilnehmer wurden verwendet, um das Gesamtrisiko mikrovaskulärer Komplikationen für ausgewählte Kovariaten abzuschätzen.
Kovariaten, die auf der Grundlage bekannter Zusammenhänge vorab spezifiziert wurden, wurden in die Cox-Modelle als feste oder zeitlich variierende Kovariaten einbezogen, einschließlich zeitgewichteter arithmetischer Mittelwerte für glykiertes Hämoglobin, BMI und Insulinsensitivität (1 ÷ Nüchterninsulin).
Für Teilnehmer mit fehlendem Kovariatenwert wurde der zuvor beobachtete Wert übernommen. Alle eingeschriebenen Teilnehmer wurden unabhängig von der Nachbeobachtungsdauer nach Anzahl und Art der Komplikationen in Gruppen eingeteilt.
Zusammenhänge zwischen der Anzahl mikrovaskulärer Komplikationen und Risikofaktoren wurden mithilfe eines kumulativen logistischen Proportional-Odds-Modells bewertet. Während der Studie aufgetretene Komplikationen wurden gezählt und entsprechende Ereignisraten berechnet. Die Analysen wurden mit SAS Software, Version 9.4 (SAS Institute) durchgeführt.
Alle Analysen wurden unter Verwendung einer Sensitivitätskohorte wiederholt, zu der Teilnehmer gehörten, die einen Besuch am Ende der Studie abgeschlossen hatten und für die Laborwerte verfügbar waren.
| Ergebnisse |
Komplikationen treten häufiger bei Patienten mit Hyperglykämie, Bluthochdruck und Dyslipidämie auf.
> Demografische und metabolische Merkmale
Die Kohortenmerkmale waren in der TODAY-Studie und in beiden Phasen der TODAY2-Studie ähnlich. Am Ende der Studie betrug das Durchschnittsalter (±SD) der 500 Teilnehmer, die von März 2014 bis Januar 2020 ausgewertet und in die Analyse einbezogen wurden, 26,4 ± 2,8 Jahre und die mittlere Zeit seit der Diagnose von Diabetes betrug 13,3 ± 1,8 Jahre. Insgesamt 22 Teilnehmer, bei denen ein Diabetes im mittleren Lebensalter diagnostiziert worden war, wurden von den Analysen ausgeschlossen.
Der mittlere glykierte Hämoglobinspiegel stieg mit der Zeit an und der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem glykierten Hämoglobinspiegel im nichtdiabetischen Bereich (<6 % [48 mmol pro mol]) sank von 75 % zu Studienbeginn (d. h. dem Zeitpunkt des Eintritts in die klinische Studie). ) auf 19 % nach 15 Jahren (d. h. am Ende der Folgestudie), und der Prozentsatz mit einem glykierten Hämoglobinspiegel von mindestens 10 % (86 mmol pro mol) betrug zu Beginn der Studie 0 % und 34 % mit 15 Jahren.
Der BMI stieg gegenüber dem Ausgangswert an (erreichte nach 3 bis 9 Jahren ein Plateau), gefolgt von einem allmählichen Rückgang; Der durchschnittliche Gesamt-BMI blieb jedoch im engen Bereich von 35 bis 37,5. Die Diabetes-Medikamente, die die Teilnehmer am Ende der Studie einnahmen, blieben fast ausschließlich Insulin und Metformin, die beiden zum Zeitpunkt ihres letzten Besuchs fast 50 % der Teilnehmer verschrieben wurden; mehr als ein Viertel der Teilnehmer nahm keine Medikamente ein.
> Bluthochdruck und Dyslipidämie
Die Prävalenz von Bluthochdruck betrug zu Beginn der Studie 19,2 % und die kumulative Inzidenz nach 15 Jahren betrug 67,5 %. Zu Beginn der Studie lag bei 20,8 % der Teilnehmer eine Dyslipidämie vor, und die kumulative Inzidenz nach 15 Jahren betrug 51,6 %. Es gab keine Unterschiede in der Häufigkeit von Bluthochdruck oder Dyslipidämie gemäß der ursprünglichen Behandlungszuordnung.
> Nieren-, Nerven- und Augenerkrankungen
Die Prävalenz von Nierenerkrankungen betrug zu Beginn der Studie 8 %, und die kumulative Inzidenz nach 15 Jahren betrug 54,8 %. Zu Studienbeginn litt 1 % der Teilnehmer an Neuropathie, und die kumulative Inzidenz nach 15 Jahren betrug 32,4 %.
Die Netzhauterkrankung wurde zweimal beurteilt, sodass eine Bestimmung der kumulativen Inzidenz nicht möglich war. Bei der ersten Auswertung (im Jahr 2010 oder 2011) hatten 13,7 % eine sehr leichte nichtproliferative diabetische Retinopathie. Nach weiteren 7 Jahren (im Jahr 2017 oder 2018) hatten 51 % eine Augenerkrankung, davon 8,8 % mit mittelschweren bis schweren Netzhautveränderungen und 3,5 % mit Makulaödem.
Die kumulative Inzidenz mikrovaskulärer Komplikationen betrug nach 9 Jahren 50 % und nach 15 Jahren 80,1 %.
In nicht angepassten Modellen und in Modellen, die an Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit sowie das Alter bei der Randomisierung angepasst wurden, waren Rasse oder ethnische Minderheitenzugehörigkeit, ein hoher glykierter Hämoglobinspiegel, niedrige Insulinsensitivität, Bluthochdruck und Dyslipidämie Faktoren, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung mikrovaskulärer Komplikationen verbunden waren .
Es gab keine Unterschiede hinsichtlich der ursprünglichen Behandlungszuordnung. Eine Sensitivitätsanalyse mit denselben unbereinigten und angepassten Modellen ergab ähnliche Ergebnisse.
> Gruppierung von Komplikationen
Zum Zeitpunkt des letzten Besuchs hatten 270 der 677 Teilnehmer (39,9 %) keine Diabeteskomplikationen, 215 (31,8 %) hatten eine Komplikation, 144 (21,3 %) hatten zwei und 48 (7,1 %) hatten drei. In univariaten Analysen waren die Faktoren Rasse/ethnische Minderheit, Hyperglykämie, hoher BMI, niedrige Insulinsensitivität, Bluthochdruck und Dyslipidämie Faktoren, die stark mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Komplikationen verbunden waren. Nach Anpassung an Geschlecht, Rasse und ethnische Zugehörigkeit, Alter und Dauer des Diabetes bei Randomisierung war der BMI kein Risikofaktor mehr.
> Ereignisraten klinisch festgestellter Komplikationen
Die Häufigkeit aller festgestellten kardialen, vaskulären und zerebrovaskulären Ereignisse betrug 3,73 pro 1000 Personenjahre; Es kam zu 17 schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen (Myokardinfarkt [4 Ereignisse], Herzinsuffizienz [6 Ereignisse], koronare Herzkrankheit [3 Ereignisse] und Schlaganfall [4 Ereignisse]).
Die Rate aller Augenerkrankungen, einschließlich 60 fortgeschrittener Ereignisse, betrug 12,17 pro 1000 Personenjahre. Die Rate aller Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder Gallenblasenereignisse betrug 6,70 pro 1000 Personenjahre.
Die Rate aller nervösen Ereignisse betrug 2,35 pro 1000 Personenjahre. Für alle Nierenereignisse, einschließlich Nierenerkrankungen im Endstadium, betrug die Rate 0,44 pro 1.000 Personenjahre. Es wurden sechs Todesfälle gemeldet (einer durch Myokardinfarkt, einer durch Nierenversagen, einer durch Medikamentenüberdosis, einer durch Sepsis und zwei durch Sepsis mit Multiorganversagen).
| Diskussion |
Diese prospektiven Längsschnittdaten deuten darauf hin, dass diabetesbedingte Komplikationen bei Typ-2-Diabetes im Jugendalter früh auftreten und sich schnell häufen; Bei 60,1 % der Studienteilnehmer trat mindestens eine mikrovaskuläre Komplikation auf.
Darüber hinaus wurde eine Häufung von Komplikationen beobachtet, wobei 28,4 % der Teilnehmer im Durchschnittsalter von 26,4 Jahren zwei oder mehr Diabetes-Komplikationen hatten; Bei diesen Teilnehmern betrug die durchschnittliche Zeit seit der Diabetesdiagnose 13,3 Jahre.
Darüber hinaus traten trotz des jungen Alters der Teilnehmer schwere, aber seltene Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf. Zusammengenommen veranschaulichen diese Daten die schwerwiegenden Folgen für die persönliche und öffentliche Gesundheit, die das Auftreten von Typ-2-Diabetes bei Jugendlichen im Übergang zum Erwachsenenalter mit sich bringt.
Die Schwere dieser Daten wird durch den Vergleich mit dem Risiko mikrovaskulärer Komplikationen unterstrichen, die bei Typ-1-Diabetes und Typ-2-Diabetes im Erwachsenenalter berichtet werden. Mikrovaskuläre Komplikationen, einschließlich diabetischer Nierenerkrankung, betreffen etwa 25 % der jungen Menschen mit Typ-1-Diabetes, die länger als 10 Jahre bestehen.17
Die Pittsburgh Epidemiology of Complications of Early-Onset Diabetes in Girls Study ergab ein kumulatives Risiko von 32 % für eine diabetische Nierenerkrankung bei einer Typ-1-Diabetesdauer von 25 Jahren.18
In Bezug auf Typ-2-Diabetes zeigte die United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) eine Prävalenz von 25 % für mäßig erhöhte Albuminurie nach 10 Jahren, wobei die Inzidenz danach jedes Jahr um 2 % zunahm, was mit einem geschätzten kumulativen Diabetesrisiko korreliert Nierenerkrankung von 55 % 25 Jahre nach der Erstdiagnose.19
Im Diabetes Prevention Program (DPP) und der DPP Outcomes Study lag die Inzidenz des kombinierten mikrovaskulären Ergebnisses (Nieren-, Nerven- und Netzhauterkrankungen) zwischen 12,3 % und 14,3 %. ,4 % unter erwachsenen Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes.20
Der Grund für die hohe Inzidenz von Komplikationen bei frühem Typ-2-Diabetes ist unbekannt, hängt aber höchstwahrscheinlich mit dem extremen metabolischen Phänotyp zusammen (einschließlich schwerer Insulinresistenz und schneller Verschlechterung der Zellfunktion). beta21-23) und aufgrund schwieriger sozioökonomischer Umstände.24 In dieser Kohorte war die Häufung von Komplikationen eng mit Hyperglykämie, Insulinresistenz, Bluthochdruck und Dyslipidämie verbunden.
Leider ist Typ-2-Diabetes, der in jungen Jahren auftritt, durch eine suboptimale Reaktion auf derzeit zugelassene Medikamente gekennzeichnet, 10,25,26, was durch große Herausforderungen bei der Einhaltung und Behandlung aufgrund des Alters und charakteristischer sozioökonomischer Faktoren verschärft wird.27
Die einzigen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamente für Typ-2-Diabetes im jungen Stadium sind Metformin und Insulin, wobei kürzlich ein Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist hinzugefügt wurde. ).28
Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT2) , die das Fortschreiten von Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Erwachsenenalter verhindern, sind von der FDA für Typ-2-Diabetes im Erwachsenenalter noch nicht zugelassen. junge Menschen, und es ist nicht bekannt, ob SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten kardioprotektive und renoprotektive Wirkungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes im Jugendalter haben.
Die metabolische bariatrische Chirurgie , ein neuer Eingriff bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes, führt bei der Mehrzahl der Patienten zu einer dauerhaften Verbesserung und Gewichtsverlust der Blutzuckerkontrolle.29,30
Daten aus einer Zusammenarbeit zwischen der TODAY-Studiengruppe und der longitudinalen Adolescent Evaluation of Bariatric Surgery Study (Teen-LABS) zeigten eine größere Wirkung der bariatrischen Chirurgie als der medizinischen Behandlung auf glykämische und nicht-glykämische Ergebnisse.29 Teen-LABS zeigte eine stärkere und frühere Regression Abschwächung der Nierenerkrankung bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes als bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes.31,32
Angesichts der Assoziationen von Hyperglykämie, Bluthochdruck und Dyslipidämie mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von Komplikationen sind Studien erforderlich, die ein frühes aggressives Management von Glykämie und Risikofaktoren für Typ-2-Diabetes im Jugendalter untersuchen. Bis solche Daten verfügbar sind, sollten jedoch primäre und sekundäre Präventionsstrategien in Betracht gezogen werden, die auf der Extrapolation von Daten aus Studien an Erwachsenen basieren, einschließlich der Verwendung von Medikamenten, die für Jugendliche noch nicht zugelassen sind.
Darüber hinaus besteht die Notwendigkeit, die Gesundheitsbedürfnisse und Gesundheitsnutzungsmuster junger Erwachsener mit Typ-2-Diabetes im Jugendalter zu verstehen, damit die Gesundheitssysteme in Ländern mit einer großen Bevölkerungsgruppe von Menschen mit Typ-2-Diabetes im Jugendalter auf das Erwartete vorbereitet sind Bedürfnisse.
Zu den Stärken dieser Studie gehört eine große Stichprobe von Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes im Jugendalter mit bis zu 15 Jahren prospektiver, umfassender und strenger Phänotypisierung. Die vielfältige Kohorte ist repräsentativ für die allgemeine Bevölkerung mit Typ-2-Diabetes im Jugendalter in den Vereinigten Staaten.2,27 Darüber hinaus wurde die Bewertung von Komplikationen vordefiniert und beurteilt.
Allerdings könnte die unvollständige Nachbeobachtung eines Viertels der ursprünglichen Kohorte zu einer Unterrepräsentation der Ereignisakkumulation und -clusterung geführt haben, obwohl die Ergebnisse in den Sensitivitätsanalysen konsistent waren.
Darüber hinaus gilt der Nikotinkonsum als wichtiger kardiovaskulärer Risikofaktor; Es wurden Informationen über die Vorgeschichte des Nikotinkonsums der Teilnehmer gesammelt, die sich jedoch bei der Analyse als unzuverlässig erwiesen.
Die Teilnehmer waren bereit, an einer intensiven klinischen Studie teilzunehmen und erhielten im Rahmen der Studie bis 2014 ein kostenloses intensives Management. Daher hätte die Inzidenz von Komplikationen ohne diese Eingriffe sogar noch höher sein können.
Schließlich schließt der Mangel an Längsschnittdaten zu mikrovaskulären Komplikationen bei Jugendlichen ohne Diabetes, aber mit einem ähnlichen Grad an Fettleibigkeit einen Vergleich der Ereignisraten zwischen Jugendlichen mit und ohne Typ-2-Diabetes aus. Darüber hinaus ist allgemein anerkannt, dass spezifischere Komplikationen von Diabetes, wie z. B. Augenkomplikationen, in Bevölkerungsgruppen ohne Diabetes nicht auftreten.33
Diese Daten zeigen eine hohe Belastung durch diabetesspezifische Komplikationen bei Typ-2-Diabetes im Jugendalter, mit frühen und schwerwiegenden Auswirkungen auf Menschen mit dieser Krankheit sowie erheblichen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit.
