Zusammenfassung Kreuzreaktive Immunreaktionen auf SARS-CoV-2 wurden in Kohorten vor der Pandemie beobachtet und sollen zum Schutz des Wirts beitragen. Hier haben wir 52 COVID-19-Kontaktpersonen im Haushalt ausgewertet, um Immunreaktionen zum frühesten Zeitpunkt nach der Exposition gegenüber SARS-CoV-2 zu erfassen. Mithilfe eines dualen Zytokin-FLISpot-Assays in mononukleären Zellen des peripheren Bluts haben wir die Häufigkeit von T-Zellen gezählt, die für SARS-CoV-2-Spike-, Nukleokapsid-, Membran-, Hüll- und ORF1-Epitope spezifisch sind und mit endemischen menschlichen Coronaviren kreuzreagieren . Wir beobachteten eine höhere Häufigkeit von kreuzreaktiven (p = 0,0139) und Nukleokapsid-spezifischen (p = 0,0355) IL-2-sezernierenden Gedächtnis-T-Zellen bei Kontakten, die trotz Exposition PCR-negativ blieben (n = 26), im Vergleich zu denen, die PCR-negativ wurden -positiv (n = 26); Es wurde kein signifikanter Unterschied in der Häufigkeit der Reaktionen auf das Spike-Protein beobachtet, was auf eine begrenzte Schutzfunktion von Spike-kreuzreaktiven T-Zellen schließen lässt. Daher stimmen unsere Ergebnisse damit überein, dass kreuzreaktive Gedächtnis-T-Zellen ohne bereits vorhandene Spikes SARS-CoV-2-naive Kontakte vor Infektionen schützen, was die Einbeziehung von Nicht-Spike-Antigenen in Impfstoffe unterstützt. zweite Generation. |
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Eine neue, in Nature Communications veröffentlichte und von Forschern des Imperial College London geleitete Studie liefert den ersten Beweis für eine Schutzfunktion dieser T-Zellen. Während frühere Studien gezeigt haben, dass durch andere Coronaviren induzierte T-Zellen SARS-CoV-2 erkennen können, untersucht die neue Studie erstmals, wie die Anwesenheit dieser T-Zellen zum Zeitpunkt der Exposition gegenüber SARS-CoV-2 Einfluss darauf hat, ob jemand SARS-CoV-2 erkennt infiziert. .
Die Forscher sagen auch, dass ihre Ergebnisse eine Blaupause für einen universellen Impfstoff der zweiten Generation liefern, der eine Infektion durch aktuelle und zukünftige SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich Omicron , verhindern könnte .
Dr. Rhia Kundu, Erstautorin der Studie vom National Heart and Lung Institute at Imperial, sagt: „Ein Kontakt mit dem SARS-CoV-2-Virus führt nicht immer zu einer Infektion, und wir möchten unbedingt verstehen, warum.“ Wir haben herausgefunden, dass hohe Mengen bereits vorhandener T-Zellen, die der Körper bei einer Infektion mit anderen menschlichen Coronaviren wie Erkältungen bildet, vor einer COVID-19-Infektion schützen können.
„Dies ist zwar eine wichtige Entdeckung, aber nur eine Form des Schutzes, und ich möchte betonen, dass sich niemand allein darauf verlassen sollte. Stattdessen ist der beste Schutz vor COVID-19 eine vollständige Impfung, einschließlich Impfung.“ mit der Auffrischungsdosis.“
Die Studie begann im September 2020, als die meisten Menschen im Vereinigten Königreich weder infiziert noch gegen SARS-CoV-2 geimpft waren. Darunter waren 52 Personen, die mit einer PCR-bestätigten SARS-CoV-2-Infektion zusammenlebten und daher dem Virus ausgesetzt waren. Die Teilnehmer führten zu Beginn sowie 4 und 7 Tage später PCR-Tests durch, um festzustellen, ob bei ihnen eine Infektion aufgetreten ist.
Von allen 52 Teilnehmern wurden innerhalb von 1 bis 6 Tagen nach der Exposition gegenüber dem Virus Blutproben entnommen. Dies ermöglichte es den Forschern, die Menge bereits vorhandener T-Zellen zu analysieren, die durch frühere Erkältungs-Coronavirus-Infektionen induziert wurden und auch SARS-CoV-2-Virusproteine kreuzerkennen [1].
Die Forscher fanden heraus, dass bei den 26 Personen, die nicht infiziert waren, im Vergleich zu den 26 Personen, die infiziert waren, deutlich höhere Werte dieser kreuzreaktiven T-Zellen auftraten. Diese T-Zellen zielten zum Schutz vor Infektionen auf die internen Proteine des SARS-CoV-2-Virus und nicht auf das Spike-Protein auf der Oberfläche des Virus.
Aktuelle Impfstoffe lösen keine Immunantwort auf diese internen Proteine aus. Forscher sagen, dass diese internen Proteine zusammen mit unseren bestehenden Impfstoffen, die auf wirksame Spike-Proteine abzielen, ein neues Impfstoffziel darstellen, das einen langanhaltenden Schutz bieten könnte, da T-Zell-Reaktionen länger anhalten als nachlassende Antikörper-Reaktionen. einige Monate nach der Impfung.
Professor Ajit Lalvani, Hauptautor der Studie und Direktor der NIHR Respiratory Infections Health Protection Research Unit am Imperial, sagt: „Unsere Studie liefert den bisher klarsten Beweis dafür, dass durch Erkältungs-Coronaviren induzierte T-Zellen eine schützende Rolle gegen SARS-CoV spielen.“ -2 Infektion. Diese T-Zellen bieten Schutz, indem sie Proteine im Virus angreifen und nicht das Spike-Protein auf seiner Oberfläche.
„Das Spike-Protein steht unter starkem Immundruck durch impfstoffinduzierte Antikörper, der die Entwicklung von Impf-Escape-Mutanten vorantreibt. Im Gegensatz dazu sind die internen Proteine, auf die die von uns identifizierten schützenden T-Zellen abzielen, stark mutiert. Weniger. Folglich sind sie zwischen ihnen hoch konserviert.“ die verschiedenen SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich Omicron. Daher würden neue Impfstoffe, die diese konservierten internen Proteine enthalten, weitreichend schützende T-Zell-Reaktionen auslösen, die vor den aktuellen Varianten und der Zukunft von SARS-CoV-2 schützen sollten.“
Die Forscher weisen auf einige Einschränkungen ihrer Studie hin, unter anderem darauf, dass es ihnen nicht möglich ist, demografische Faktoren zu modellieren, da sie klein ist und 88 % der Teilnehmer weißer europäischer Abstammung waren.
Die Studie wurde von der NIHR Health Protection Research Unit on Respiratory Infections und dem Medical Research Council finanziert.
