Riepilogo Risposte immunitarie cross-reattive al SARS-CoV-2 sono state osservate in coorti pre-pandemiche e si ritiene che contribuiscano alla protezione dell’ospite. Qui abbiamo valutato 52 contatti familiari con COVID-19 per catturare le risposte immunitarie nei primi momenti dopo l’esposizione a SARS-CoV-2. Utilizzando un test FLISpot a doppia citochina nelle cellule mononucleari del sangue periferico, abbiamo enumerato la frequenza delle cellule T specifiche per il picco SARS-CoV-2, il nucleocapside, la membrana, l’involucro e gli epitopi ORF1 che reagiscono in modo crociato con i coronavirus umani endemici. Abbiamo osservato frequenze più elevate di cellule T di memoria cross-reattive (p = 0,0139) e nucleocapside-specifiche (p = 0,0355) secernenti IL-2 nei contatti che sono rimasti PCR negativi nonostante l’esposizione (n = 26), rispetto a quelli che sono diventati PCR -positivo (n = 26); non si osserva alcuna differenza significativa nella frequenza delle risposte alla proteina spike, suggerendo un ruolo protettivo limitato delle cellule T cross-reattive del picco. Pertanto, i nostri risultati sono coerenti con le cellule T di memoria cross-reattive senza picchi preesistenti che proteggono i contatti naïve alla SARS-CoV-2 dall’infezione, supportando l’inclusione di antigeni non-spike nei vaccini. seconda generazione. |
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Un nuovo studio, pubblicato su Nature Communications e condotto da ricercatori dell’Imperial College di Londra, fornisce la prima prova di un ruolo protettivo per queste cellule T. Mentre studi precedenti avevano dimostrato che le cellule T indotte da altri coronavirus possono riconoscere SARS-CoV-2, il nuovo studio esamina per la prima volta come la presenza di queste cellule T al momento dell’esposizione a SARS-CoV-2 influenzi se qualcuno diventa infetto. .
I ricercatori affermano inoltre che i loro risultati forniscono un progetto per un vaccino universale di seconda generazione che potrebbe prevenire l’infezione dalle varianti SARS-CoV-2 attuali e future, incluso Omicron .
La dott.ssa Rhia Kundu, prima autrice dello studio, del National Heart and Lung Institute dell’Imperial, afferma: “L’esposizione al virus SARS-CoV-2 non sempre provoca un’infezione e siamo ansiosi di capirne il motivo. Abbiamo scoperto che alti livelli di cellule T preesistenti, create dall’organismo quando viene infettato da altri coronavirus umani come il comune raffreddore, possono proteggere dall’infezione da COVID-19.
"Sebbene questa sia una scoperta importante, è solo una forma di protezione, e vorrei sottolineare che nessuno dovrebbe fare affidamento solo su questa. Invece, il modo migliore per proteggersi dal COVID-19 è vaccinarsi completamente, compresa la vaccinazione. con la dose di richiamo."
Lo studio è iniziato nel settembre 2020, quando la maggior parte delle persone nel Regno Unito non era stata infettata o vaccinata contro la SARS-CoV-2. Comprendeva 52 persone che vivevano con qualcuno con infezione da SARS-CoV-2 confermata dalla PCR e che erano state quindi esposte al virus. I partecipanti hanno effettuato i test PCR all’inizio e 4 e 7 giorni dopo, per determinare se avevano sviluppato un’infezione.
Sono stati prelevati campioni di sangue da tutti i 52 partecipanti entro 1-6 giorni dall’esposizione al virus. Ciò ha consentito ai ricercatori di analizzare i livelli di cellule T preesistenti indotte da precedenti infezioni da coronavirus del raffreddore comune che riconoscono anche in modo incrociato le proteine del virus SARS-CoV-2 [1].
I ricercatori hanno scoperto che c’erano livelli significativamente più alti di queste cellule T cross-reattive nelle 26 persone non infette, rispetto alle 26 persone infette. Queste cellule T hanno preso di mira le proteine interne del virus SARS-CoV-2, piuttosto che la proteina spike sulla superficie del virus, per proteggersi dalle infezioni.
I vaccini attuali non inducono una risposta immunitaria a queste proteine interne. I ricercatori affermano che, insieme ai nostri vaccini esistenti mirati alle proteine spike efficaci, queste proteine interne offrono un nuovo bersaglio vaccinale che potrebbe fornire una protezione duratura perché le risposte delle cellule T persistono più a lungo delle risposte anticorpali che svaniscono. alcuni mesi dopo la vaccinazione.
Il professor Ajit Lalvani, autore principale dello studio e direttore dell’Unità di ricerca sulla protezione sanitaria delle infezioni respiratorie dell’NIHR presso l’Imperial, afferma: “Il nostro studio fornisce la prova più chiara fino ad oggi che le cellule T indotte dai coronavirus del raffreddore comune svolgono un ruolo protettivo contro la SARS-CoV. -2 infezione. Queste cellule T forniscono protezione attaccando le proteine all’interno del virus, piuttosto che la proteina “spike” sulla sua superficie.
"La proteina spike è sottoposta a un’intensa pressione immunitaria da parte degli anticorpi indotti dal vaccino che guidano l’evoluzione dei mutanti di fuga del vaccino. Al contrario, le proteine interne prese di mira dalle cellule T protettive che abbiamo identificato sono altamente mutate. Di conseguenza, sono altamente conservate tra le diverse varianti di SARS-CoV-2, incluso omicron. Pertanto, i nuovi vaccini che includono queste proteine interne conservate indurrebbero risposte ampiamente protettive delle cellule T che dovrebbero proteggere dalle varianti attuali e future di SARS-CoV-2".
I ricercatori sottolineano alcuni limiti del loro studio, incluso il fatto che, poiché è piccolo e l’88% dei partecipanti era di etnia bianca europea, non è possibile per loro modellare i fattori demografici.
Lo studio è stato finanziato dall’Unità di ricerca sulla protezione della salute del NIHR sulle infezioni respiratorie e dal Medical Research Council.
