Résumé Des réponses immunitaires réactives croisées au SRAS-CoV-2 ont été observées dans des cohortes pré-pandémiques et ont été proposées pour contribuer à la protection de l’hôte. Ici, nous avons évalué 52 contacts familiaux avec le COVID-19 pour capturer les réponses immunitaires le plus tôt possible après l’exposition au SRAS-CoV-2. À l’aide d’un test FLISpot à double cytokine dans les cellules mononucléées du sang périphérique, nous avons énuméré la fréquence des lymphocytes T spécifiques du pic du SRAS-CoV-2, de la nucléocapside, de la membrane, de l’enveloppe et des épitopes ORF1 qui réagissent de manière croisée avec les coronavirus humains endémiques. Nous avons observé des fréquences plus élevées de cellules T mémoire à réaction croisée (p = 0,0139) et spécifiques à la nucléocapside (p = 0,0355) sécrétant de l’IL-2 chez les contacts restés négatifs à la PCR malgré l’exposition (n = 26), par rapport à ceux qui deviennent PCR. -positif (n = 26) ; aucune différence significative n’est observée dans la fréquence des réponses à la protéine de pointe, ce qui suggère un rôle protecteur limité des cellules T à réaction croisée de pointe. Par conséquent, nos résultats sont cohérents avec les cellules T mémoire à réaction croisée sans pointes préexistantes protégeant les contacts naïfs de SRAS-CoV-2 contre l’infection, soutenant l’inclusion d’antigènes sans pointe dans les vaccins. deuxième génération. |
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Une nouvelle étude, publiée dans Nature Communications et dirigée par des chercheurs de l’Imperial College de Londres, fournit la première preuve du rôle protecteur de ces cellules T. Alors que des études antérieures ont montré que les lymphocytes T induits par d’autres coronavirus peuvent reconnaître le SRAS-CoV-2, la nouvelle étude examine pour la première fois comment la présence de ces lymphocytes T au moment de l’exposition au SRAS-CoV-2 influence si une personne devient malade. infecté. .
Les chercheurs affirment également que leurs résultats fournissent un modèle pour un vaccin universel de deuxième génération qui pourrait prévenir l’infection par les variantes actuelles et futures du SRAS-CoV-2, y compris Omicron .
Le Dr Rhia Kundu, première auteure de l’étude du National Heart and Lung Institute de l’Imperial, déclare : « Être exposé au virus SARS-CoV-2 n’entraîne pas toujours une infection, et nous souhaitons comprendre pourquoi. Nous avons constaté que des niveaux élevés de cellules T préexistantes, créées par le corps lorsqu’il est infecté par d’autres coronavirus humains tels que le rhume, peuvent protéger contre l’infection au COVID-19.
"Bien qu’il s’agisse d’une découverte importante, ce n’est qu’une forme de protection, et je voudrais souligner que personne ne devrait s’appuyer uniquement sur cela. Au lieu de cela, la meilleure façon de se protéger contre le COVID-19 est de se faire vacciner complètement, y compris la vaccination. avec la dose de rappel."
L’étude a débuté en septembre 2020, alors que la plupart des Britanniques n’avaient pas été infectés ou vaccinés contre le SRAS-CoV-2. Elle comprenait 52 personnes qui vivaient avec une personne infectée par le SRAS-CoV-2 confirmée par PCR et qui avaient donc été exposées au virus. Les participants ont passé des tests PCR au début puis 4 et 7 jours plus tard, pour déterminer s’ils avaient développé une infection.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les 52 participants dans les 1 à 6 jours suivant leur exposition au virus. Cela a permis aux chercheurs d’analyser les niveaux de cellules T préexistantes induites par des infections antérieures à coronavirus du rhume qui reconnaissent également les protéines du virus SARS-CoV-2 [1].
Les chercheurs ont découvert qu’il y avait des niveaux significativement plus élevés de ces cellules T à réaction croisée chez les 26 personnes non infectées, par rapport aux 26 personnes infectées. Ces cellules T ont ciblé les protéines internes du virus SARS-CoV-2, plutôt que la protéine de pointe à la surface du virus, pour se protéger contre l’infection.
Les vaccins actuels n’induisent pas de réponse immunitaire contre ces protéines internes. Les chercheurs affirment que, avec nos vaccins existants ciblant des protéines de pointe efficaces, ces protéines internes offrent une nouvelle cible vaccinale qui pourrait fournir une protection durable, car les réponses des lymphocytes T persistent plus longtemps que les réponses des anticorps qui diminuent. quelques mois après la vaccination.
Le professeur Ajit Lalvani, auteur principal de l’étude et directeur de l’unité de recherche sur la protection de la santé des infections respiratoires du NIHR à l’Imperial, déclare : « Notre étude fournit la preuve la plus claire à ce jour que les cellules T induites par les coronavirus du rhume jouent un rôle protecteur contre le SRAS-CoV. -2 infections. Ces cellules T assurent une protection en attaquant les protéines du virus, plutôt que la protéine Spike à sa surface.
"La protéine de pointe est soumise à une pression immunitaire intense de la part des anticorps induits par le vaccin qui entraînent l’évolution des mutants d’évasion du vaccin. En revanche, les protéines internes ciblées par les cellules T protectrices que nous avons identifiées sont fortement mutées. Par conséquent, elles sont hautement conservées entre les différentes variantes du SRAS-CoV-2, y compris l’omicron. Par conséquent, de nouveaux vaccins qui incluent ces protéines internes conservées induiraient des réponses largement protectrices des lymphocytes T qui devraient protéger contre les variantes actuelles et futures du SRAS-CoV-2".
Les chercheurs soulignent certaines limites de leur étude, notamment le fait qu’en raison de sa petite taille et que 88 % des participants étaient d’origine européenne blanche, il ne leur est pas possible de modéliser les facteurs démographiques.
L’étude a été financée par l’unité de recherche sur la protection de la santé du NIHR sur les infections respiratoires et le Conseil de la recherche médicale.
