Résumé
Les vaccins SARS-CoV-2 à base d’ARNm et d’adénovirus, autorisés par la Food and Drug Administration des États-Unis, sont injectés par voie intramusculaire en deux doses et sont efficaces pour prévenir le COVID-19, mais n’induisent pas d’immunité muqueuse efficace ni n’empêchent la transmission virale. Nous rapportons ici le premier vaccin muqueux non infectieux , à base de bactériophage T4, à plusieurs composants, sans aiguille et sans adjuvant, hébergeant des trimères Spike modifiés à l’extérieur de la capside et la protéine de nucléocapside à l’intérieur.
L’administration intranasale de deux doses de ce vaccin T4 SARS-CoV-2 à 21 jours d’intervalle a induit une forte immunité muqueuse en plus de fortes réponses immunitaires systémiques humorales et cellulaires.
Le vaccin intranasal a induit de larges titres d’anticorps neutralisant le virus contre de multiples variants, des réponses cytokines biaisées Th1, une forte immunité des lymphocytes T CD4+ et CD8+ et des titres d’IgA sécrétoires élevés dans les sérums et les échantillons de lavage broncho-alvéolaire provenant de souris vaccinées.
Toutes ces réponses étaient beaucoup plus fortes chez les souris vaccinées par voie intranasale que chez celles induites par le vaccin injecté.
En outre, le vaccin nasal a fourni une protection complète et une immunité stérilisante contre la souche SARS-CoV-2 MA10 adaptée à la souris, la souche ancestrale WA-1/2020 et la variante Delta plus mortelle du BALB/c et de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. modèles de souris transgéniques knock-in humaines (hACE2) .
De plus, le vaccin a provoqué des anticorps neutralisants contre les variantes du SRAS-CoV-2 dans des échantillons de lavage broncho-alvéolaire, n’a pas affecté le microbiote intestinal, a montré des lésions pulmonaires minimes chez les souris vaccinées et provoquées et est complètement stable à température ambiante. Par conséquent, cette plate-forme modulaire sans aiguille d’administration de vaccins muqueux à base de phage T4 est un excellent candidat pour la conception de vaccins muqueux efficaces contre d’autres infections respiratoires et pour la préparation aux situations d’urgence contre les agents pathogènes épidémiques et pandémiques émergents.
Importance Selon l’Organisation mondiale de la santé, le COVID-19 pourrait avoir causé environ 15 millions de décès dans le monde et continue de faire des ravages dans le monde. Une autre vague d’environ 100 millions d’infections est prévue aux États-Unis en raison de l’émergence de variantes immunitaires hautement transmissibles d’Omicron. Les vaccins autorisés n’empêcheraient pas ces transmissions puisqu’ils ne déclenchent pas l’immunité muqueuse. Nous avons contourné cette limitation en développant un vaccin muqueux à base de bactériophage T4 sans aiguille . Ce vaccin administré par voie intranasale génère une immunité muqueuse supérieure chez la souris , en plus d’induire des réponses immunitaires humorales et solides à médiation cellulaire, et offre une protection complète et une immunité stérilisante contre les variantes du SRAS-CoV-2. Le vaccin est stable, sans adjuvant et fabriqué et distribué de manière rentable, ce qui en fait un vaccin COVID de nouvelle génération d’importance stratégique pour mettre fin à cette pandémie. |
commentaires
De nouvelles recherches montrent qu’un vaccin contre la COVID-19 à base de bactériophages muqueux (phages) sans aiguille est efficace contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Les résultats ont été publiés dans mBio , une revue en libre accès de l’American Society for Microbiology.
Ces dernières années, la Food and Drug Administration a autorisé les vaccins contre le SRAS-CoV-2 à base d’ARNm et d’adénovirus. Ces vaccins sont injectés par voie intramusculaire en 2 doses ou plus et sont efficaces pour prévenir le COVID-19, mais n’induisent pas d’immunité muqueuse efficace ni n’empêchent la transmission virale.
Dans la nouvelle étude, les auteurs principaux de l’étude Venigalla B. Rao, Ph.D., du Centre de recherche médicale sur les bactériophages, Département de biologie, Université catholique d’Amérique, Washington, DC, et Ashok K. Chopra, Ph. D., CSc , Département de microbiologie et d’immunologie, branche médicale de l’Université du Texas, Galveston, Texas, et ses collègues rapportent le premier vaccin muqueux non infectieux, à base de bactériophage T4, à plusieurs composants, sans aiguille et sans adjuvant. Les deux auteurs principaux sont membres élus de l’American Academy of Microbiology.
Dans des expériences réalisées chez la souris , l’administration intranasale de 2 doses du vaccin phagique T4-COVID-19 à 21 jours d’intervalle a induit une forte immunité muqueuse, en plus de fortes réponses immunitaires systémiques humorales et cellulaires.
Le vaccin intranasal a induit de larges titres d’anticorps neutralisant le virus contre de multiples variants et a déclenché des réponses aux cytokines Th1, une forte immunité des lymphocytes T CD4+ et CD8+ et des titres d’IgA sécrétoires élevés dans les sérums et le lavage broncho-alvéolaire des souris vaccinées. Toutes ces réponses étaient beaucoup plus fortes chez les souris vaccinées par voie intranasale que chez celles induites par le vaccin injecté.
De plus, le vaccin nasal a fourni une protection complète et une immunité stérilisante contre la souche SARS-CoV-2 MA10 adaptée à la souris, la souche ancestrale WA-1/2020 et la variante Delta plus mortelle dans les modèles murins.
De plus, le vaccin T4-COVID-19 a généré de larges anticorps neutralisant le virus contre les variantes du SRAS-CoV-2 dans le sérum et le lavage broncho-alvéolaire, n’a pas affecté le microbiote intestinal, a montré des lésions pulmonaires minimes chez les souris vaccinées et provoquées, et est stable à température. . atmosphère.
« Ce vaccin administré par voie intranasale génère une immunité muqueuse supérieure chez la souris, en plus d’induire des réponses immunitaires humorales et solides à médiation cellulaire, et offre une protection complète et une immunité stérilisante contre les variantes du SRAS-CoV-2. « Le vaccin est stable, sans adjuvant et fabriqué et distribué de manière rentable, ce qui en fait un vaccin COVID-19 de nouvelle génération d’importance stratégique pour mettre fin à cette pandémie », ont déclaré les Drs. Rao et Chopra. « Cette plateforme modulaire et sans aiguille d’administration de vaccins muqueux à base de phage T4 est un excellent candidat pour concevoir des vaccins muqueux efficaces contre d’autres infections respiratoires et pour la préparation aux situations d’urgence contre les pathogènes épidémiques et pandémiques émergents.
