Riepilogo
I vaccini SARS-CoV-2 a base di mRNA e adenovirus, autorizzati dalla Food and Drug Administration statunitense, vengono iniettati per via intramuscolare in due dosi e sono efficaci nel prevenire il COVID-19, ma non inducono un’efficace immunità delle mucose né impediscono la trasmissione virale. Qui riportiamo il primo vaccino mucosale non infettivo , basato sul batteriofago T4, multicomponente, senza ago e senza adiuvanti, che ospita trimeri Spike ingegnerizzati all’esterno del capside e la proteina nucleocapside all’interno.
La somministrazione intranasale di due dosi di questo vaccino T4 SARS-CoV-2 a 21 giorni di distanza ha indotto una forte immunità della mucosa oltre a forti risposte immunitarie sistemiche, umorali e cellulari.
Il vaccino intranasale ha indotto ampi titoli di anticorpi neutralizzanti il virus contro molteplici varianti, risposte alle citochine influenzate da Th1, forte immunità alle cellule T CD4+ e CD8+ e alti titoli di IgA secretorie nei sieri e nei campioni di lavaggio broncoalveolare di topi vaccinati.
Tutte queste risposte erano molto più forti nei topi vaccinati per via intranasale rispetto a quelle indotte dal vaccino iniettato.
Inoltre, il vaccino nasale ha fornito protezione completa e immunità sterilizzante contro il ceppo SARS-CoV-2 MA10 adattato al topo, il ceppo ancestrale WA-1/2020 e la variante Delta più letale sia nel BALB/c che nell’enzima di conversione dell’angiotensina. modelli murini transgenici knock-in umani (hACE2) .
Inoltre, il vaccino ha suscitato anticorpi virus-neutralizzanti contro le varianti SARS-CoV-2 nei campioni di lavaggio broncoalveolare, non ha influenzato il microbiota intestinale, ha mostrato lesioni polmonari minime nei topi vaccinati e infettati ed è completamente stabile a temperatura ambiente. Pertanto, questa piattaforma modulare per la somministrazione di vaccino mucosale fagico T4 senza ago è un eccellente candidato per la progettazione di vaccini efficaci sulla mucosa contro altre infezioni respiratorie e per la preparazione alle emergenze contro epidemie emergenti e agenti patogeni pandemici.
Importanza Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, il COVID-19 potrebbe aver causato circa 15 milioni di morti in tutto il mondo e continua a provocare il caos in tutto il mondo. Si prevede un’altra ondata di circa 100 milioni di infezioni negli Stati Uniti a causa dell’emergere di varianti Omicron a fuga immunitaria altamente trasmissibili. I vaccini autorizzati non impedirebbero queste trasmissioni poiché non innescano l’immunità delle mucose. Abbiamo aggirato questa limitazione sviluppando un vaccino mucosale a base di batteriofago T4 senza ago. Questo vaccino somministrato per via intranasale genera un’immunità della mucosa superiore nei topi , oltre a indurre risposte immunitarie mediate da cellule solide e umorali, e fornisce protezione completa e immunità sterilizzante contro le varianti SARS-CoV-2. Il vaccino è stabile, privo di adiuvanti e prodotto e distribuito in modo economicamente vantaggioso, il che lo rende un vaccino COVID di prossima generazione strategicamente importante per porre fine a questa pandemia. |
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Una nuova ricerca mostra che un vaccino COVID-19 a base di batteriofago della mucosa senza ago è efficace contro l’infezione da SARS-CoV-2. I risultati sono stati pubblicati su mBio , una rivista ad accesso aperto dell’American Society for Microbiology.
Negli ultimi anni, la Food and Drug Administration ha autorizzato vaccini SARS-CoV-2 basati su mRNA e adenovirus. Questi vaccini vengono iniettati per via intramuscolare in 2 o più dosi e sono efficaci nel prevenire il COVID-19, ma non inducono un’immunità efficace delle mucose né prevengono la trasmissione virale.
Nel nuovo studio, gli autori principali dello studio Venigalla B. Rao, Ph.D., del Bacteriophage Medical Research Center, Dipartimento di Biologia, Catholic University of America, Washington, DC, e Ashok K. Chopra, Ph. D., CSc , Dipartimento di Microbiologia e Immunologia, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, e colleghi riportano il primo vaccino non infettivo per la mucosa, basato sul batteriofago T4, multicomponente, senza ago e senza adiuvanti. Entrambi gli autori senior sono membri eletti dell’American Academy of Microbiology.
Negli esperimenti eseguiti sui topi , la somministrazione intranasale di 2 dosi del vaccino fagico T4-COVID-19 a 21 giorni di distanza l’una dall’altra ha indotto una forte immunità della mucosa, oltre a forti risposte immunitarie sistemiche, umorali e cellulari.
Il vaccino intranasale ha indotto ampi titoli di anticorpi neutralizzanti il virus contro molteplici varianti e ha innescato risposte alle citochine Th1, una forte immunità alle cellule T CD4+ e CD8+ e alti titoli di IgA secretorie nei sieri e nel lavaggio broncoalveolare dei topi vaccinati. Tutte queste risposte erano molto più forti nei topi vaccinati per via intranasale rispetto a quelle indotte dal vaccino iniettato.
Inoltre, il vaccino nasale ha fornito protezione completa e immunità sterilizzante contro il ceppo SARS-CoV-2 MA10 adattato al topo, il ceppo ancestrale WA-1/2020 e la variante Delta più letale nei modelli murini.
Inoltre, il vaccino T4-COVID-19 ha suscitato ampi anticorpi neutralizzanti il virus contro le varianti SARS-CoV-2 nel siero e nel lavaggio broncoalveolare, non ha influenzato il microbiota intestinale, ha mostrato lesioni polmonari minime nei topi vaccinati e infettati ed è stabile alla temperatura . atmosfera.
“Questo vaccino somministrato per via intranasale genera un’immunità della mucosa superiore nei topi, oltre a indurre risposte immunitarie mediate da cellule solide e umorali, e fornisce protezione completa e immunità sterilizzante contro le varianti SARS-CoV-2. “Il vaccino è stabile, privo di adiuvanti e prodotto e distribuito in modo economicamente vantaggioso, il che lo rende un vaccino COVID-19 di prossima generazione strategicamente importante per porre fine a questa pandemia”, hanno affermato i dottori. Rao e Chopra. “Questa piattaforma modulare e senza ago per la somministrazione di vaccino mucosale fagico T4 è un eccellente candidato per la progettazione di vaccini efficaci sulla mucosa contro altre infezioni respiratorie e per la preparazione alle emergenze contro epidemie emergenti e agenti patogeni pandemici”.
