Le vaccin BCG prévient la tuberculose chez les jeunes enfants, mais pas chez les adultes

Résumé (The Lancet Global Health)

Arrière-plan

Les vaccins BCG sont administrés à plus de 100 millions d’enfants chaque année, mais l’efficacité du vaccin BCG dans la prévention de la tuberculose et des décès fait l’objet d’un débat considérable, en particulier chez les enfants plus âgés et les adultes. Par conséquent, nous avions pour objectif d’étudier l’impact, selon l’âge, de la vaccination infantile par le BCG sur le développement et la mortalité due à la tuberculose (pulmonaire et extrapulmonaire).

Méthodes

Dans cette revue systématique et méta-analyse des données individuelles des participants, nous avons effectué des recherches dans MEDLINE, Web of Science, BIOSIS et Embase sans restriction de langue pour les études de cohorte de contacts sur les cas contacts de tuberculose publiées entre le 1er janvier 1998 et le 7 janvier 1998. Avril 2018 les termes comprenaient « mycobacterium tuberculosis », « TB », « tuberculose » et « contact » . « Les études de cohorte qui ne fournissaient pas d’informations sur la vaccination par le BCG ou qui étaient menées dans des pays qui ne recommandaient pas la vaccination par le BCG à la naissance ont été exclues. Des données sur les participants au niveau individuel ont été demandées aux auteurs de toutes les études éligibles pour une liste prédéterminée de variables, y compris les caractéristiques du participant exposé (contact), du cas index et du contexte.

Le critère de jugement principal était un composite de tuberculose prévalente (diagnostiquée au moment ou dans les 90 jours suivant son apparition) et incidente (diagnostiquée plus de 90 jours après son apparition) chez les contacts exposés à la tuberculose.

Les critères de jugement secondaires étaient la tuberculose pulmonaire, la tuberculose extrapulmonaire et la mortalité. Nous avons obtenu des rapports de cotes ajustés (aOR) à l’aide d’analyses de régression logistique multivariées, binaires et à effets mixtes avec effets aléatoires au niveau de l’étude, en ajustant la variable d’intérêt, l’âge de référence, le sexe, les antécédents de tuberculose et la collecte ou non des données. prospectivement ou rétrospectivement.

Nous avons stratifié nos résultats selon l’âge du contact et le statut d’infection à Mycobacterium tuberculosis. Cette étude est enregistrée auprès de PROSPERO, CRD42020180512.

Résultats

Nous avons identifié 14 927 enregistrements originaux à partir de nos recherches dans la base de données. Nous avons inclus dans notre méta-analyse les données au niveau des participants provenant de 26 études de cohorte menées dans 17 pays.

Parmi les 68 552 participants, 1 782 (2,6 %) ont développé une tuberculose (1 309 [2,6 %] sur 49 686 participants vaccinés par le BCG contre 473 [2,5 %] sur 18 866 participants non vaccinés ).

L’ efficacité globale de la vaccination BCG contre toutes les tuberculoses était de 18 % (aOR 0,82, IC à 95 % 0,74-0,91). Stratifiée par âge , la vaccination BCG ne protège de manière significative contre toute tuberculose que chez les enfants de moins de 5 ans (aOR 0,63, IC à 95 % 0,49-0,81).

Parmi les contacts avec un test cutané à la tuberculine ou un test de libération d’IFNγ positif, la vaccination par le BCG a significativement protégé contre la tuberculose chez tous les participants (aOR 0,81, IC à 95 % 0,69-0,96), chez les participants de moins de 5 ans (0,68 , 0,47-0,97) et les participants âgés de 5 à 9 ans (0,62, 0,38-0,99). Il n’y avait aucun effet protecteur chez les personnes ayant des tests négatifs, sauf si elles étaient âgées de moins de 5 ans (0,54, 0,32-0,90).

14 cohortes ont indiqué si la tuberculose était pulmonaire ou extrapulmonaire (n = 57 421). La vaccination par le BCG a protégé de manière significative contre la tuberculose pulmonaire chez tous les participants (916 [2,2 %] chez 41 119 participants vaccinés contre 334 [2,1 %] chez 16 161 participants non vaccinés ; aOR 0,81, 0,70–0,94) mais pas contre la tuberculose extrapulmonaire (106 [0· 3%] chez 40 318 participants vaccinés contre 38 [0,2%] chez 15 865 participants non vaccinés 0,96, 0,65-1,41).

Dans les quatre études comportant des données sur la mortalité , la vaccination par le BCG était significativement protectrice contre la mort (0,25, 0,13–0,49).

Vaccination BCG à la naissance et risque de décès, stratifiés par âge. Chaque modèle stratifié a utilisé des analyses de régression logistique distinctes, à effets mixtes, binaires et multivariées, avec effets aléatoires au niveau de l’étude. Nous supposons une distribution de Bernoulli conditionnelle de la réponse compte tenu des effets aléatoires. Les modèles ont été ajustés en fonction de la variable d’intérêt, de l’âge de référence, du sexe, des antécédents de tuberculose et du fait que les données aient été collectées de manière prospective ou rétrospective. L’âge a été ajusté au sein de chaque tranche d’âge. 

Interprétation

Nos résultats suggèrent que la vaccination BCG à la naissance est efficace pour prévenir la tuberculose chez les jeunes enfants, mais est inefficace chez les adolescents et les adultes. Il est donc nécessaire de renforcer l’immunoprotection des populations âgées.

commentaires

Au milieu d’un débat de longue date sur l’efficacité du vaccin contre la tuberculose, une nouvelle étude suggère que le vaccin protège contre la tuberculose chez les enfants de moins de 5 ans, mais que les adolescents et les adultes des pays à forte charge pourraient avoir besoin d’une protection supplémentaire pour maintenir leur immunité au-delà de l’enfance. .

Le vaccin contre la tuberculose (TB), le bacille Calmette-Guérin (BCG), est l’un des vaccins les plus largement administrés dans le monde. Vieux de près de 100 ans, c’est le seul vaccin jamais administré pour traiter la tuberculose, qui touche plus de 10 millions de personnes chaque année.

Malgré l’âge et l’utilisation répandue du vaccin BCG, il existe encore un débat considérable sur son efficacité dans la prévention de la tuberculose et sur la durée de l’immunité après son administration pendant l’enfance. Et alors que les experts étudient et proposent de nouveaux vaccins antituberculeux pour compléter le vaccin BCG, une considération importante est l’âge auquel ces nouveaux vaccins devraient être administrés aux populations à haut risque.

Aujourd’hui, une nouvelle étude menée par un chercheur de la Boston University School of Public Health (BUSPH) offre une nouvelle perspective et une nouvelle clarté sur ces questions.

Publiée dans The Lancet Global Health , l’étude a révélé que la vaccination par le BCG à la naissance offre une protection significative contre la tuberculose, mais uniquement chez les enfants de moins de 5 ans . Le vaccin n’a pas fourni de protection chez les adolescents ou les adultes participant à cette étude.

Ces résultats suggèrent que la protection vaccinale BCG pourrait commencer à diminuer à mesure que les enfants vieillissent et que, par conséquent, les enfants de plus de 10 ans et les adultes devraient recevoir un rappel du vaccin BCG et éventuellement un nouveau vaccin de suivi. , car les chercheurs notent que le rappel du vaccin BCG peut également avoir une efficacité limitée pour l’immunité contre la tuberculose au-delà de l’enfance. Malheureusement, un rappel du BCG a une efficacité limitée, de nouveaux vaccins sont donc nécessaires.

"Contrairement à de nombreux vaccins à ARNm contre la COVID-19, dont nous savons qu’ils sont très efficaces , il existe un large débat sur l’efficacité et la durée de protection du vaccin BCG, ainsi que sur la question de savoir si le vaccin fonctionne uniquement dans des environnements sélectifs", indique l’étude. L’auteur principal, le Dr Leonardo Martínez, professeur adjoint d’épidémiologie à BUSPH. « Nos résultats indiquent que le vaccin BCG est efficace pour prévenir la tuberculose chez les jeunes enfants. La tuberculose chez les enfants étant une maladie très débilitante et grave, le vaccin BCG doit continuer à être utilisé. »

Cependant, comme les résultats montrent que le vaccin n’a pas été efficace chez les adolescents et les adultes, « l’immunoprotection doit être renforcée pour les populations plus âgées », explique Martínez. « De nouveaux vaccins sont nécessaires de toute urgence pour compléter la vaccination par le BCG dans les contextes à forte charge de morbidité. »

Ces résultats fournissent des évaluations actualisées de l’efficacité du vaccin antituberculeux, dans la mesure où la plupart des études publiées précédemment sur ce sujet ont été menées il y a plus de 50 ans, avec des résultats variables et principalement dans des contextes où la charge de morbidité est relativement faible. . Cette nouvelle analyse présente des données des 10 dernières années, provenant d’environnements à forte charge dans 17 pays, dont l’Afrique du Sud, la Chine, le Vietnam, l’Indonésie, l’Ouganda, la Gambie et le Brésil.

Pour l’étude, Martinez et ses collègues ont analysé les données individuelles de 26 études longitudinales incluant près de 70 000 participants exposés à la tuberculose entre 1998 et 2018. Les chercheurs ont examiné l’impact du vaccin BCG pour toutes les maladies tuberculeuses, ainsi que spécifiquement pour maladie pulmonaire et extrapulmonaire . L’analyse a examiné la variabilité entre les études, y compris l’utilisation de tests cutanés et sanguins d’infection tuberculeuse, et a pris en compte des facteurs potentiellement confondants tels que le VIH, le statut d’exposition et les antécédents de tuberculose, entre autres.

Parmi tous les enfants de moins de 5 ans, la vaccination BCG était efficace à 37 pour cent. Les chercheurs n’ont trouvé aucune preuve concluante que le vaccin protégeait les enfants de plus de 10 ans ou les adultes. En se concentrant uniquement sur la tuberculose pulmonaire, la vaccination par le BCG était efficace à 19 pour cent, mais cet effet ne concernait également que les jeunes enfants.

Bien que le vaccin BCG ne soit pas largement administré aux États-Unis, Martinez affirme que cette nouvelle information a des implications importantes pour les États-Unis et d’autres pays riches.

"La grande majorité des cas de tuberculose aux États-Unis et dans d’autres pays à revenu élevé surviennent chez des immigrants ayant récemment voyagé aux États-Unis en provenance de pays où le fardeau de la tuberculose est élevé", dit-il. « Plusieurs études coût-efficacité et modèles mathématiques ont montré que consacrer des ressources aux pays où le fardeau de la tuberculose est élevé en dehors des États-Unis est l’une des interventions les plus efficaces pour contrôler la tuberculose aux États-Unis. Ainsi, « bien que nos résultats concernent principalement les contextes à forte charge de tuberculose, ils sont également pertinents pour les contextes à faible charge. »

Les chercheurs soulignent qu’un investissement substantiel dans le développement de vaccins contre la tuberculose est essentiel pour contrôler la tuberculose à l’échelle mondiale. « Nous avons besoin de toute urgence de vaccins efficaces contre la tuberculose chez les adultes », déclare le co-auteur de l’étude, le Dr C. Robert Horsburgh, professeur d’épidémiologie. « Plusieurs candidats vaccins prometteurs contre la tuberculose sont à l’étude et nous espérons qu’un ou plusieurs d’entre eux se révéleront efficaces. »