Riepilogo (The Lancet Global Health)
Sfondo
I vaccini BCG vengono somministrati a più di 100 milioni di bambini ogni anno, ma vi è un ampio dibattito sull’efficacia del vaccino BCG nel prevenire la tubercolosi e la morte, soprattutto tra i bambini più grandi e gli adulti. Pertanto, abbiamo mirato a studiare l’impatto specifico per età della vaccinazione BCG infantile sullo sviluppo e sulla mortalità da tubercolosi (polmonare ed extrapolmonare).
Metodi
In questa revisione sistematica e meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti, abbiamo cercato su MEDLINE, Web of Science, BIOSIS ed Embase senza restrizioni linguistiche studi di coorte di casi di contatto con tubercolosi pubblicati tra il 1 gennaio 1998 e il 7 gennaio 1998. Aprile 2018 i termini includevano “mycobacterium tuberculosis”, “TBC”, “tubercolosi” e “contatto . Sono stati esclusi gli studi di coorte che non fornivano informazioni sulla vaccinazione BCG o che erano stati condotti in paesi che non raccomandavano la vaccinazione BCG alla nascita . Agli autori di tutti gli studi ammissibili sono stati richiesti i dati dei partecipanti a livello individuale per un elenco predeterminato di variabili, comprese le caratteristiche del partecipante esposto (contatto), caso indice e contesto.
L’ esito primario era un composito di tubercolosi prevalente (diagnosticata entro 90 giorni dall’esordio) e incidente (diagnosticata più di 90 giorni dopo l’esordio) nei contatti esposti alla tubercolosi.
Gli esiti secondari erano tubercolosi polmonare, tubercolosi extrapolmonare e mortalità. Abbiamo ottenuto odds ratio aggiustati (aOR) utilizzando analisi di regressione logistica multivariabile, binaria e ad effetti misti con effetti casuali a livello di studio, aggiustando per la variabile di interesse, età al basale, sesso, precedente tubercolosi e se i dati sono stati raccolti. in modo prospettico o retrospettivo.
Abbiamo stratificato i nostri risultati per età di contatto e stato di infezione da Mycobacterium tuberculosis. Questo studio è registrato presso PROSPERO, CRD42020180512.
Risultati
Abbiamo identificato 14.927 record originali dalle nostre ricerche nel database. Nella nostra meta-analisi abbiamo incluso i dati a livello di partecipante provenienti da 26 studi di coorte condotti in 17 paesi.
Tra 68.552 partecipanti, 1.782 (2,6%) hanno sviluppato tubercolosi (1.309 [2,6%] su 49.686 partecipanti vaccinati con BCG contro 473 [2,5%] su 18.866 partecipanti non vaccinati ).
L’ efficacia complessiva della vaccinazione BCG contro tutta la tubercolosi è stata del 18% (aOR 0,82, IC 95% 0,74-0,91). Quando stratificata per età , la vaccinazione BCG ha protetto in modo significativo solo contro tutta la tubercolosi nei bambini di età inferiore a 5 anni (aOR 0,63, IC 95% 0,49-0,81).
Tra i contatti con un test cutaneo alla tubercolina o un test di rilascio di IFNγ positivo, la vaccinazione BCG ha protetto significativamente contro la tubercolosi in tutti i partecipanti (aOR 0,81, IC al 95% 0,69–0,96), nei partecipanti di età inferiore a 5 anni (0,68 , 0,47–0,97) e partecipanti di età compresa tra 5 e 9 anni (0,62, 0,38–0,99). Non è stato riscontrato alcun effetto protettivo tra i soggetti con test negativi, a meno che non avessero meno di 5 anni (0,54, 0,32–0,90).
14 coorti hanno riportato se la tubercolosi era polmonare o extrapolmonare (n=57.421). La vaccinazione BCG ha protetto significativamente contro la tubercolosi polmonare tra tutti i partecipanti (916 [2,2%] in 41.119 partecipanti vaccinati contro 334 [2,1%] in 16.161 partecipanti non vaccinati; aOR 0,81, 0,70–0,94) ma non contro la tubercolosi extrapolmonare (106 [0· 3%] in 40.318 partecipanti vaccinati contro 38 [0,2%] in 15.865 partecipanti non vaccinati; 0,96, 0,65–1, 41).
Nei quattro studi con dati sulla mortalità , la vaccinazione BCG è risultata significativamente protettiva contro la morte (0,25, 0,13–0,49).
Vaccinazione BCG alla nascita e rischio di morte, stratificata per età. Ciascun modello stratificato ha utilizzato analisi di regressione logistica separate, a effetti misti, binarie e multivariabili con effetti casuali a livello di studio. Assumiamo una distribuzione di Bernoulli condizionale della risposta dati gli effetti casuali. I modelli sono stati aggiustati per la variabile di interesse, età al basale, sesso, precedente tubercolosi e se i dati sono stati raccolti in modo prospettico o retrospettivo. L’età è stata aggiustata all’interno di ciascuno strato di età.
Interpretazione
I nostri risultati suggeriscono che la vaccinazione BCG alla nascita è efficace nel prevenire la tubercolosi nei bambini piccoli, ma è inefficace negli adolescenti e negli adulti. Pertanto, è necessario rafforzare l’immunoprotezione nelle popolazioni più anziane.
Commenti
Nel contesto del lungo dibattito sull’efficacia del vaccino contro la tubercolosi, un nuovo studio suggerisce che il vaccino protegge dalla tubercolosi nei bambini sotto i 5 anni di età, ma gli adolescenti e gli adulti nei paesi ad alto rischio potrebbero aver bisogno di una protezione aggiuntiva per mantenere l’immunità oltre l’infanzia. .
Il vaccino contro la tubercolosi (TBC), il bacillo Calmette-Guérin (BCG), è uno dei vaccini più ampiamente somministrati in tutto il mondo. Ha quasi 100 anni ed è l’unico vaccino mai somministrato per curare la tubercolosi, che colpisce più di 10 milioni di persone ogni anno.
Nonostante l’età e l’uso diffuso del vaccino BCG, vi è ancora un ampio dibattito sulla sua efficacia nel prevenire la tubercolosi e su quanto tempo può durare l’immunità dopo la somministrazione durante l’infanzia. E mentre gli esperti studiano e propongono nuovi vaccini contro la tubercolosi per integrare il vaccino BCG, una considerazione importante è l’età alla quale questi nuovi vaccini dovrebbero essere somministrati alle popolazioni ad alto rischio.
Ora, un nuovo studio condotto da un ricercatore della Boston University School of Public Health (BUSPH) fornisce una nuova prospettiva e chiarezza su questi temi.
Pubblicato su The Lancet Global Health , lo studio ha rilevato che la vaccinazione BCG alla nascita fornisce una protezione significativa contro la tubercolosi, ma solo tra i bambini sotto i 5 anni di età . In questo studio il vaccino non ha fornito protezione tra gli adolescenti o gli adulti.
Questi risultati suggeriscono che la protezione del vaccino BCG potrebbe iniziare a diminuire con l’avanzare dell’età dei bambini, e quindi i bambini di età superiore ai 10 anni e gli adulti dovrebbero ricevere un vaccino di richiamo BCG ed eventualmente un nuovo vaccino di follow-up. , poiché i ricercatori notano che il vaccino di richiamo BCG potrebbe anche avere un’efficacia limitata per l’immunità alla tubercolosi oltre l’infanzia. Sfortunatamente, un richiamo di BCG ha un’efficacia limitata, quindi sono necessari nuovi vaccini.
"A differenza di molti vaccini mRNA contro il Covid-19, che sappiamo essere molto efficaci , c’è un ampio dibattito sull’efficacia e sulla durata della protezione del vaccino BCG, nonché se il vaccino funzioni solo in ambienti selettivi", afferma lo studio. L’autore principale, il dottor Leonardo Martínez, assistente professore di epidemiologia al BUSPH. “I nostri risultati indicano che il vaccino BCG è efficace nel prevenire la tubercolosi nei bambini piccoli. Poiché la tubercolosi nei bambini è una malattia molto debilitante e grave, il vaccino BCG dovrebbe continuare ad essere utilizzato”.
Tuttavia, poiché i risultati mostrano che il vaccino non è stato efficace negli adolescenti e negli adulti, “è necessario aumentare l’immunoprotezione per le popolazioni più anziane”, afferma Martínez. “Sono urgentemente necessari nuovi vaccini per integrare la vaccinazione BCG in contesti ad alto carico”.
Questi risultati forniscono valutazioni aggiornate sull’efficacia del vaccino contro la tubercolosi, poiché la maggior parte degli studi precedentemente pubblicati su questo argomento sono stati condotti più di 50 anni fa, con risultati variabili e principalmente in contesti con un carico di malattia relativamente basso. . Questa nuova analisi presenta i dati degli ultimi 10 anni, provenienti da ambienti ad alto carico in 17 paesi, tra cui Sud Africa, Cina, Vietnam, Indonesia, Uganda, Gambia e Brasile.
Per lo studio, Martinez e i suoi colleghi hanno analizzato i dati a livello individuale di 26 studi longitudinali che includevano quasi 70.000 partecipanti esposti alla tubercolosi tra il 1998 e il 2018. I ricercatori hanno esaminato l’impatto del vaccino BCG per tutte le malattie della tubercolosi, nonché specificamente per malattie polmonari ed extrapolmonari . L’analisi ha esaminato la variabilità tra gli studi, compreso l’uso di test di infezione da tubercolosi sulla pelle e sul sangue, e ha preso in considerazione fattori potenzialmente confondenti come l’HIV, lo stato di esposizione e una precedente storia di tubercolosi, tra gli altri.
Tra tutti i bambini sotto i 5 anni di età, la vaccinazione BCG è risultata efficace nel 37%. I ricercatori non hanno trovato prove conclusive che il vaccino proteggesse i bambini di età superiore ai 10 anni o gli adulti. Considerando solo la tubercolosi polmonare, la vaccinazione BCG è risultata efficace al 19%, ma questo effetto è stato riscontrato solo tra i bambini piccoli.
Sebbene il vaccino BCG non sia ampiamente somministrato negli Stati Uniti, Martinez afferma che questa nuova informazione ha importanti implicazioni per gli Stati Uniti e altri paesi ricchi.
"La stragrande maggioranza dei casi di tubercolosi negli Stati Uniti e in altri paesi ad alto reddito si verificano in immigrati che hanno recentemente viaggiato negli Stati Uniti da luoghi con un alto tasso di tubercolosi", afferma. “Diversi studi sul rapporto costo-efficacia e modelli matematici hanno scoperto che dedicare risorse ai paesi con un elevato carico di tubercolosi al di fuori degli Stati Uniti è uno degli interventi più efficaci per controllare la tubercolosi negli Stati Uniti. Quindi, “sebbene i nostri risultati riguardino principalmente contesti ad alto carico di tubercolosi, sono rilevanti anche per contesti a basso carico”.
I ricercatori sottolineano che investimenti sostanziali nello sviluppo di vaccini contro la tubercolosi sono fondamentali per controllare la tubercolosi globale. “Abbiamo urgentemente bisogno di vaccini efficaci contro la tubercolosi negli adulti”, afferma il dottor C. Robert Horsburgh, professore di epidemiologia e coautore dello studio. “Ci sono diversi candidati promettenti per il vaccino contro la tubercolosi in fase di studio e speriamo che uno o più di essi si dimostrino efficaci”.
Valore aggiunto di questo studio In questa revisione sistematica e meta-analisi comprendente dati a livello individuale di 68.552 partecipanti provenienti da 17 paesi, abbiamo scoperto che l’efficacia complessiva della vaccinazione infantile con BCG contro tutta la tubercolosi era del 18%. Se stratificato per età, il vaccino BCG ha protetto in modo significativo contro tutta la tubercolosi solo nei bambini di età inferiore a 5 anni. Il vaccino BCG ha protetto significativamente contro la tubercolosi tra tutti i partecipanti, i partecipanti di età inferiore a 5 anni e i partecipanti di età compresa tra 5 e 9 anni con test cutanei alla tubercolina o test di rilascio di IFNγ positivi, ma non tra quelli senza test positivi, a meno che non avessero meno di 5 anni. A differenza di alcuni studi precedenti, il vaccino BCG era protettivo contro la tubercolosi polmonare (efficacia del 19%), ma questo effetto è stato osservato solo nei bambini di età inferiore a 3 anni (efficacia del 42%) quando stratificati per età. La protezione contro tutta la tubercolosi e la tubercolosi polmonare era maggiore nei partecipanti di sesso femminile rispetto ai partecipanti di sesso maschile. Tra i 18.175 partecipanti seguiti per la mortalità, il vaccino BCG ha protetto significativamente dalla morte i partecipanti di età inferiore a 15 anni, ma non i partecipanti di età pari o superiore a 15 anni . È importante sottolineare che quasi tutti gli studi di coorte inclusi nella nostra analisi sono stati condotti negli ultimi 10 anni in contesti ad alto tasso di tubercolosi, come India, Sud Africa, Cina, Vietnam, Indonesia, Uganda, Gambia e Brasile. Forniamo quindi una nuova valutazione dell’efficacia della vaccinazione BCG contro la tubercolosi da un’ampia selezione di paesi ad alto carico. Implicazioni di tutte le prove disponibili I nostri risultati di questa collaborazione multi-coorte indicano che il vaccino BCG è efficace nel prevenire la tubercolosi e la morte nei bambini, ma non negli adulti . Questi risultati, combinati con quelli di numerosi studi storici, suggeriscono che l’immunità protettiva contro il Mycobacterium tuberculosis dovrebbe essere rafforzata dopo l’infanzia. |
