Les médecins peuvent détecter une éosinophilie dans le sang ou les tissus, dans une formule sanguine complète avec une numération différentielle des globules blancs ou dans une pathologie tissulaire.
Cet article passe en revue la biologie des éosinophiles et les définitions de l’éosinophilie dans le sang. Les difficultés liées à la définition de l’éosinophilie tissulaire ainsi que les conditions associées à l’éosinophilie sont également discutées et une approche générale de son évaluation est analysée.
Les défis futurs consistent notamment à déterminer quelles maladies associées aux éosinophiles pourraient bénéficier d’une thérapie ciblée sur les éosinophiles et à identifier des biomarqueurs pour l’activité et le diagnostic de la maladie.
| Biologie des éosinophiles |
Les éosinophiles sont des cellules myéloïdes, c’est-à-dire des cellules qui proviennent de la moelle osseuse et qui sont libérées à maturité, circulent en périphérie et deviennent des cellules résidentes dans les tissus. Le développement des éosinophiles dépend de plusieurs cytokines, dont l’interleukine (IL) IL-5, IL-3 et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF).
L’IL-5 est également essentielle à l’activation et à la survie des éosinophiles. Bien que ces cellules se trouvent dans la circulation, on pense qu’il s’agit principalement de cellules vivant dans les tissus, où elles sont 100 fois plus abondantes. Dans le sang, les éosinophiles ont une demi-vie de 8 à 18 heures après avoir quitté la moelle osseuse. On ne sait pas combien de temps ils vivent dans différents tissus et il est possible que leur survie soit prolongée/maintenue en raison de facteurs exogènes tels que l’IL-5.
| Granules d’éosinophiles |
Les micrographies électroniques révèlent que les éosinophiles contiennent plusieurs types de granules : primaires, secondaires (spécifiques aux éosinophiles), petits et microgranules (vésicules sécrétoires).
Les granules primaires sont ronds et uniformément denses et sont composés de protéine cristalline de Charcot-Leyden (galectine-10), qui forme les cristaux de Charcot-Leyden bien connus associés aux crachats des patients asthmatiques, décrits des années avant la découverte des éosinophiles. Malgré cette association connue, il est désormais admis que ces cristaux ne sont pas pathognomoniques de l’asthme et qu’ils peuvent se former partout où il y a un renouvellement excessif des éosinophiles.
Les granules secondaires ou spécifiques des éosinophiles ont un noyau dense aux électrons et sont entourés d’une matrice électrotransparente. Ces granules sont constitués de 4 protéines : protéine basique majeure, intégrée dans la partie centrale ; la peroxydase des éosinophiles; Neurotoxine dérivée des éosinophiles et protéine cationique des éosinophiles. On trouve également au sein des granules spécifiques des éosinophiles plusieurs chimiokines, facteurs de croissance et cytokines préformés, tels que l’IL-4, l’IL-2, le GM-CSF, l’IL-5, l’IL-13, le CCL5/régulés à l’activation, les lymphocytes normaux exprimés et sécrété du T et de l’éotaxine.
Les petits granules contiennent de la phosphatase acide et de l’arylsulfatase. D’autre part, les vésicules sécrétoires, également appelées microgranules, ont la forme d’un haltère et contiennent plusieurs récepteurs, molécules d’adhésion et albumine.
Les éosinophiles contiennent également des corps lipidiques qui diffèrent des granules car ils sont entourés d’une monocouche de phospholipides. Les corps lipidiques sont les sites de synthèse des leucotriènes et leur formation est induite dans diverses conditions inflammatoires expérimentales ainsi qu’en réponse à différents stimuli.
Les éosinophiles utilisent divers processus de dégranulation pour libérer sélectivement ou complètement leur contenu cellulaire. Ces processus comprennent l’exocytose classique (des granules individuels fusionnant avec la membrane plasmique et libérant leur cargaison) ; une exocytose composée (plusieurs granules fusionnent entre eux et avec la membrane plasmique) et, petit à petit, une dégranulation se produit (des petits composants des granules se détachent et fusionnent avec la membrane plasmique) et enfin, une cytolyse des éosinophiles. La manière dont ces processus sont régulés est encore à l’étude.
D’autre part, les éosinophiles libèrent également des réseaux ou des pièges à ADN contenant intacts des granules libres, ce qui constitue une voie régulée de mort cellulaire dans un piège extracellulaire médié par les éosinophiles, connu sous le nom d’ETose. Récemment, l’ETosis a été directement associée à la formation de cristaux de Charcot-Leyden.
| Fonction des éosinophiles |
On pense que les éosinophiles sont des cellules effectrices dans la défense de l’organisme contre les infections parasitaires, bien que leur mécanisme d’action puisse différer selon le parasite. Un mécanisme d’action proposé est la libération de protéines granulaires par les éosinophiles toxiques via l’ETosis. D’autres mécanismes incluent la mort cellulaire cytotoxique dépendante des anticorps, qui, dans la schistosomiase, est réalisée à la fois par les éosinophiles et les neutrophiles.
Les éosinophiles peuvent utiliser des mécanismes similaires pour provoquer des lésions tissulaires et une inflammation chez les éosinophiles associés à une maladie.
Cependant, les souris déficientes en éosinophiles peuvent éliminer certaines infections parasitaires, ce qui suggère qu’il existe au moins une redondance dans les défenses antiparasitaires de l’organisme.
Plus récemment, les éosinophiles se sont vu attribuer un rôle dans le maintien des plasmocytes de la moelle osseuse, dans les réponses de récupération vaccinale et dans la modulation de diverses réponses médiées par les lymphocytes T, ainsi que dans la réparation des tissus, le métabolisme du glucose et des graisses et peut-être la surveillance des tumeurs. Beaucoup de ces études ont été réalisées sur des modèles animaux et leur extension à l’homme n’a pas encore été réalisée. Des études murines suggèrent également que les éosinophiles peuvent être divisés en sous-ensembles inflammatoires ou homéostatiques et il n’est pas clair si ceux-ci existent chez l’homme.
Les auteurs attachent une grande importance au rôle joué par les éosinophiles dans la pathogenèse des maladies allergiques. Ils sont physiquement présents dans les voies respiratoires des patients souffrant d’asthme à éosinophiles, dans les polypes de ceux atteints de rhinosinusite chronique avec polypes et dans le tractus gastro-intestinal (GI) des patients atteints de maladie gastro-intestinale à éosinophiles (EGIE). Ils peuvent également être présents sur la peau des patients présentant des éruptions cutanées liées au médicament.
| Définitions de l’éosinophilie |
> Éosinophilie sanguine
En général, le degré d’éosinophilie est défini par le nombre absolu d’éosinophiles (nombre d’éosinophiles circulant dans le sang périphérique). Le nombre absolu d’éosinophiles peut être déterminé en multipliant le nombre total de globules blancs par le pourcentage d’éosinophiles. Sa plage normale dans le sang est de 0 à 500 cellules/mm3 et le pourcentage typique est <5 % du nombre de leucocytes. Cependant, la présence de l’éosinophilie ne peut pas être déterminée uniquement par le pourcentage, car la leucopénie entraîne une augmentation relative du pourcentage d’éosinophiles, et vice versa.
Les humains présentent des variations diurnes de plusieurs paramètres hématologiques, notamment le nombre d’éosinophiles sanguins.
Une étude récente a montré une variabilité médiane intra-sujet de 40 cellules/mm3, soit 20 %, avec un pic survenant à 1 heure du matin, mais chez ceux dont le nombre d’éosinophiles se situe dans la plage normale, le pic s’est produit à midi. L’évolution du nombre d’éosinophiles chez un même sujet sur une période de 24 heures chez les personnes atteintes d’éosinophilie est inconnue.
L’éosinophilie est définie comme > 500 éosinophiles/mm3. Le degré d’éosinophilie peut être classé comme léger (500 à 1 500 cellules/mm3), modéré (1 500 à 5 000 cellules/mm3) ou sévère (> 5 000 cellules/mm3). L’hyperéosinophilie est définie comme une éosinophilie modérée à sévère (≥1 500 cellules/mm3). Pour répondre à la définition de l’HEA, des preuves de lésions des organes cibles causées par l’hyperéosinophilie sont nécessaires.
Il est communément admis que le degré d’éosinophilie dans le sang est en corrélation avec la gravité de la maladie, mais il n’existe aucune preuve à l’appui. Des lésions des organes cibles peuvent survenir avec des niveaux modérés d’éosinophilie. Une étude récente décrit un groupe rare de personnes souffrant d’hyperéosinophilie asymptomatique et ne présentant aucun signe de lésion d’un organe cible malgré une évaluation approfondie et régulière.
Certains médicaments (par exemple les corticostéroïdes) et certaines conditions médicales transitoires (infection bactérienne) peuvent également masquer un degré plus élevé d’éosinophilie en supprimant temporairement le nombre absolu d’éosinophiles. Par conséquent, l’évaluation clinique et le contexte sont importants.
> Éosinophilie tissulaire
Dans des conditions homéostatiques, la plupart des éosinophiles résident dans les tissus, principalement dans le tractus gastro-intestinal, à l’exception de l’œsophage. On les retrouve également dans le thymus, les glandes mammaires et l’utérus.
La résidence tissulaire est régulée par l’expression de cellules recrutant les éosinophiles dans les tissus, telles que l’éotaxine 1. Dans des conditions pathologiques, les éosinophiles sont recrutés dans d’autres sites anatomiques, notamment les poumons, la peau et l’œsophage, et peuvent augmenter davantage dans des sites qui normalement déjà contiennent des éosinophiles, comme l’estomac. Cependant, les seuils de ce qui est considéré comme une augmentation pathologique ne sont pas bien définis.
L’expérience avec l’éosinophilie œsophagienne montre comment cela pourrait changer. En 2007, à des fins de recherche et de soins cliniques, une norme consensuelle multidisciplinaire de médecins intéressés par l’œsophagite à éosinophiles a été établie. En milieu clinique et en présence de symptômes appropriés, en l’absence de réponse à un essai d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) à haute dose (pour traiter le reflux gastrique), des tissus présentant un nombre maximal d’éosinophiles de 15 éosinophiles ou plus/haute puissance Ce domaine a été reconnu comme la norme minimale pour le diagnostic de l’œsophagite à éosinophiles. Ce schéma était souvent accompagné d’autres caractéristiques histologiques, telles qu’une hyperplasie de la zone basale, l’aspect dégranulé des éosinophiles et la présence de microabcès éosinophiles. Des études ultérieures ont révélé une entité décrite comme sensible aux IPP.
L’éosinophilie œsophagienne et les études transcriptomiques suggèrent que cette entité s’apparente davantage à l’œsophagite à éosinophiles qu’au reflux gastrique. Par conséquent, la plupart des lignes directrices actuelles suggèrent qu’un essai avec des doses élevées d’IPP n’est pas nécessaire pour établir un diagnostic d’œsophagite à éosinophiles si le contexte clinique correct est présent. Les IPP pourraient être considérés comme un traitement initial de l’œsophagite à éosinophiles, même si l’on ne sait pas encore si les patients atteints d’éosinophilie œsophagienne qui répondent aux IPP conservent leur capacité à répondre à ce traitement. Au-delà de l’œsophage, les éosinophiles se trouvent généralement dans le tractus gastro-intestinal et peuvent donc jouer un rôle dans le maintien de l’homéostasie.
Il existe peu d’études décrivant les taux d’éosinophiles dans les tissus gastro-intestinaux normaux. Debrosse et al. a mené une étude sur des enfants d’un hôpital pédiatrique qui ont subi une endoscopie avec biopsies et qui se sont finalement révélés normaux. Comme seuil d’éosinophilie tissulaire, il a été proposé d’utiliser 2 fois le nombre maximum d’éosinophiles dans chaque segment gastro-intestinal. Cette méthode aboutit à différents segments du gros intestin avec différentes coupes, le côlon ascendant ayant le seuil de diagnostic le plus élevé.
Actuellement, l’éosinophilie gastrique est acceptée s’il y a 30 éosinophiles/champ de forte puissance dans au moins 5 champs de haute puissance, à des fins d’antécédents cliniques et d’inscription aux études naturelles, avec un seuil similaire pour l’intestin grêle. D’autres études sont nécessaires pour déterminer si le nombre d’éosinophiles définit à lui seul la maladie dans chaque segment du tractus gastro-intestinal, et jusqu’à quel seuil.
| Interprétation de l’éosinophilie |
Le contexte clinique est important. La valeur anormale est-elle nouvelle ? Est-ce persistant ? Quels sont les symptômes cliniques et les médicaments concomitants associés à l’anomalie de laboratoire, et comment cela évolue-t-il au fil du temps et/ou du traitement ? Par conséquent, une anamnèse complète et un examen physique détaillé sont essentiels dans ce contexte.
Une éosinophilie légère chez un patient prenant de fortes doses de corticostéroïdes alors qu’il est fébrile serait interprétée différemment qu’un patient sans symptômes mais présentant une éosinophilie modérée. De plus, la question de savoir si les éosinophiles sont pathogènes et pathogènes ou s’ils font partie du milieu cellulaire recruté sur le site de la maladie reste ouverte.
| Conditions associées à l’éosinophilie |
L’éosinophilie est associée à plusieurs affections médicales, notamment des maladies allergiques et des affections spécifiques, depuis les plus courantes comme une réaction à un médicament, jusqu’aux maladies éosinophiles rares, comme l’HEA.
> Infections
L’éosinophilie est classiquement associée aux maladies parasitaires (par exemple les helminthiases). Une approche consiste à prendre en compte les caractéristiques du patient, ses voyages antérieurs et ses antécédents d’exposition, fournissant ainsi un guide d’évaluation. Si un patient est suspecté d’avoir une infection parasitaire, il peut être justifié de l’orienter vers un spécialiste des maladies infectieuses. L’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) peut être associée à l’éosinophilie, bien qu’il existe des facteurs de confusion, tels que l’utilisation de médicaments ou des infections opportunistes ou parasitaires concomitantes.
Dans une étude cas-témoins, environ 10 % des patients séropositifs non traités auparavant présentaient une éosinophilie sanguine et une charge virale en ARN du VIH légèrement plus élevée, sans différence d’âge, de sexe, de race ou de taux de CD4 de base. par rapport à un groupe de patients témoins séropositifs et sans éosinophilie sanguine ni traitement antérieur.
Dans cette étude, la présence d’éruptions cutanées, y compris de folliculite à éosinophiles (bien que non exclusive), était plus probable chez les patients présentant une éosinophilie sanguine (46 % dans le groupe de cas contre 25 % dans le groupe témoin). Les infections mycobactériennes tuberculeuses et non tuberculeuses sont associées à l’éosinophilie. Il convient de noter que les infections bactériennes sont associées à l’éosinopénie.
Le traitement vise l’infection sous-jacente. La résolution de l’infection est généralement associée à une diminution ou à une résolution de l’éosinophilie, bien que cela puisse ne pas se produire immédiatement. Par exemple, après une dose unique de diéthylcarbamazine ou un traitement à l’ivermectine, une infection loa loa et une éosinophilie post-traitement peuvent être observées, dont la résolution peut prendre des jours ou des semaines.
Dans une étude sur l’infection à Strongyloides stercoralis dans les zones rurales de l’Inde, l’éosinophilie a diminué 6 mois après le traitement et, dans certains cas, n’a pas disparu. Dans de rares cas, le SHE peut survenir à la suite d’infections parasitaires actives alors que le traitement dans de tels cas est toujours dirigé vers la cause infectieuse sous-jacente.
> Médicaments
Les médicaments sont la cause la plus fréquente d’éosinophilie persistante dans les pays développés, mais les résultats de laboratoire ne sont ni sensibles ni spécifiques à une réaction médicamenteuse. Dans une étude sur les réactions cutanées aiguës aux médicaments chez des patients hospitalisés (n = 55), une éosinophilie sanguine (définie comme > 700 cellules/mm3) a été observée chez seulement 18 % et des éosinophiles tissulaires ont été observés dans 24 % des cas. .
De plus, seulement la moitié des personnes présentant des éosinophiles tissulaires prouvés par biopsie (12 % des cas) présentaient une éosinophilie sanguine concomitante. Par conséquent, l’absence d’éosinophilie dans le sang ou d’éosinophiles détectés lors d’une biopsie tissulaire ne doit pas être utilisée pour exclure une allergie ou une réaction éosinophile aux médicaments.
D’autre part, il existe de nombreuses réactions allergiques médicamenteuses qui ne semblent pas être médiées ou associées aux éosinophiles, notamment l’hypersensibilité médiée par les immunoglobulines (Ig) E de type 1, l’hypersensibilité retardée (dermatite de contact), la maladie sérique et la nécrolyse épidermique toxique/Stevens. -Syndrome de Johnson.
Les réactions médicamenteuses associées à l’éosinophilie peuvent aller d’une éosinophilie bénigne et transitoire avec ou sans éruption cutanée à une atteinte plus grave des organes internes, comme dans le cas d’une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (ESS).
Dans une étude prospective monocentrique portant sur les réactions médicamenteuses aux éosinophiles chez des patients hospitalisés, l’incidence des réactions médicamenteuses associées aux éosinophiles était de 16,67/10 000 admissions, dont 56 % étaient asymptomatiques, 13 % présentaient des réactions tissulaires de la peau et des tissus mous, 7 % présentaient des réactions viscérales. implication et 23 % avec une présentation clinique compatible avec l’ESS.
L’ESS est une maladie potentiellement mortelle.
Il apparaît tard (quelques semaines) après le début du traitement, avec des symptômes comprenant de la fièvre (90 à 100 %), souvent élevée, ainsi qu’une éruption cutanée morbilliforme. Il peut également y avoir un gonflement du visage au début de la phase. Ces symptômes peuvent être suivis ou accompagnés d’une atteinte viscérale. Les deux plus courantes sont l’atteinte hépatique et la lymphadénopathie, mais elles peuvent inclure la myocardite, la colite, la pneumopathie et les troubles du système nerveux central.
Les médicaments couramment associés à ce syndrome sont : l’allopurinol, la sulfasalazine, les antibiotiques (ß-lactamines, minocycline, dapsone, sulfaméthoxazole, vancomycine), les anticonvulsivants (lamotrigine, acide valproïque, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne), les agents antirétroviraux (abacavir, névirapine, raltégravir, éfavirenz) et ranélate de strontium.
On pense que la cause de la maladie est une combinaison de cellules T CD81 activées dirigées contre le médicament et les virus. Les résultats de laboratoire incluent l’éosinophilie, les modifications de l’environnement des cytokines T auxiliaires et la réactivation virale, détectées par la réaction en chaîne par polymérase du virus de l’herpès humain (HHV) 6.
Récemment, les facteurs associés aux médicaments ou à des causes spécifiques ont commencé à être analysés. Les exemples incluent la corrélation entre l’augmentation du facteur thymique sérique et les niveaux d’activation régulée par la chimiokine (TARC)/CCL17 chez les patients ESS présentant une réactivation du HHV6, ainsi que les différences cliniques et de laboratoire entre ceux atteints d’ESS induite par la lamotrigine et d’autres médicaments. Bien que des études aient isolé des lymphocytes T dans le sang et la peau pour des médicaments spécifiques provenant de patients atteints d’ESS, il n’existe actuellement aucune preuve permettant de déterminer quel médicament est responsable.
Le diagnostic de l’ESS peut être difficile en raison d’un tableau clinique incomplet ou d’une présentation atypique, ce qui a conduit au développement de systèmes de notation diagnostique pour simplifier l’approche. Un exemple est le score RegiSCAR. Le traitement des cas légers d’ESS comprend l’arrêt du médicament et des mesures de soutien. Les manifestations cutanées peuvent être traitées avec des corticostéroïdes topiques. Chez les patients présentant une atteinte viscérale, des doses élevées de corticostéroïdes sont souvent utilisées. Le rétablissement complet après l’arrêt du médicament peut prendre des semaines, voire des mois.
Des études rétrospectives antérieures rapportent une mortalité de 5 à 10 %, tandis qu’une étude prospective récente a rapporté 2 décès parmi 117 participants (1,7 %) au cours de la phase aiguë. Bien que n’importe quel médicament puisse provoquer une réaction, il a été reconnu qu’il est surtout connu pour provoquer des réactions spécifiques, telles que celles décrites ci-dessus pour l’ESS. Dans certains cas, ces réactions sont provoquées par une susceptibilité génétique. Par exemple, des effets indésirables cutanés graves en réponse à l’abacavir, à l’allopurinol, à la carbamazépine et à la névirapine sont plus susceptibles de survenir chez les personnes présentant des allèles spécifiques d’antigène leucocytaire humain. (HLA).
La recherche des allèles HLA est actuellement recommandée avant de commencer le traitement à la carbamazépine et à l’abacavir. Il est également important d’interroger le patient sur l’utilisation de suppléments et de médicaments en vente libre.
Le syndrome de myalgie éosinophile a été décrit après une exposition à un contaminant contenu dans le supplément L-tryptophane à la fin des années 1980, provoquant un épaississement de la peau, une myalgie et une atteinte d’autres organes. D’autre part, des réactions allergiques à des médicaments qui ne sont pas associées à l’éosinophilie ou médiées par les éosinophiles se produisent également, comme le syndrome de Stevens-Johnson.
> Malignité
Une tumeur occulte peut être associée à une éosinophilie sanguine. Chez les patients présentant une éosinophilie persistante d’apparition récente sans cause claire et sans âge approprié, une évaluation de la présence d’une tumeur maligne est justifiée. Une anamnèse complète et un examen physique peuvent révéler des symptômes et des signes, tels que de la fièvre, des frissons, une perte de poids, une lymphadénopathie ou une splénomégalie, pour orienter une évaluation spécifique.
L’évaluation biochimique pourrait révéler des altérations d’autres paramètres hématologiques (par exemple, cytopénies, cellules dysplasiques sur le frottis). Dans ces cas, une cause hématologique de l’éosinophilie doit être recherchée en orientant vers un spécialiste. Diverses formes de mastocytose sont également associées à une éosinophilie importante, mais dans ces cas, le traitement est adapté à la mastocytose. En revanche, une fois la tumeur maligne retirée ou traitée, l’éosinophilie disparaît généralement. Dans les greffes de cellules souches destinées au traitement d’une tumeur maligne, une éosinophilie post-transplantation peut parfois être observée dans le cadre d’une maladie du greffon contre l’hôte.
> Maladies auto-immunes/dérégulation immunitaire
Plusieurs maladies auto-immunes sont associées à une éosinophilie sanguine légère à modérée. Dans certains cas, des éosinophiles se trouvent également sur le site de la maladie, comme dans la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA, anciennement connue sous le nom de Churg-Strauss). Il n’est pas clair si les éosinophiles provoquent des dommages directs ; qu’ils tentent de résoudre l’inflammation ou qu’ils soient des spectateurs innocents. En général, les traitements des maladies auto-immunes avec ou sans éosinophilie sanguine sont les mêmes.
Un récent essai de phase 3 sur un traitement anti-IL-5 pour traiter la GEPA suggère que les éosinophiles eux-mêmes jouent un certain rôle pathogène, car il y a eu une diminution significative des poussées de maladie chez les patients traités, malgré la réduction progressive de la corticothérapie concomitante, qui ciblerait au-delà des éosinophiles. . Actuellement, le traitement anti-IL-5 est considéré comme approuvé pour le GEPA. Il reste à établir si une thérapie ciblée sur les éosinophiles serait utile dans d’autres maladies auto-immunes.
> Maladies associées à une éosinophilie sanguine
Les déficits immunitaires primaires (DIP) sont associés à l’éosinophilie et, plus rarement, cette association peut être plus évidente à l’âge adulte, avec une présentation clinique composée de diverses maladies auto-immunes. Une explication de cette corrélation est que les répertoires lymphocytaires oligoclonaux/restreints tels que ceux observés dans divers PID conduisent à l’éosinophilie, ce qui a été démontré expérimentalement dans un modèle murin. Encore une fois, le traitement définitif est celui dirigé contre le PID sous-jacent.
> Troubles atopiques
Une éosinophilie légère à modérée peut être associée à une grande variété de troubles atopiques, notamment la dermatite atopique, la rhinite allergique et l’asthme. Les maladies gastro-intestinales à éosinophiles (EGD) telles que l’œsophagite à éosinophiles sont diagnostiquées par l’éosinophilie tissulaire ainsi que par le contexte clinique. Dans l’œsophagite à éosinophiles , il existe généralement une éosinophilie sanguine très légère, tandis que dans la gastro-entérite à éosinophiles (atteinte de l’estomac ou de l’intestin grêle), une éosinophilie sanguine modérée à sévère a été trouvée, mais des études plus vastes sont en cours et sont nécessaires pour confirmer ces données.
Beaucoup de ces maladies sont traitées avec des corticostéroïdes (topiques ou systémiques), qui ciblent à la fois les éosinophiles et d’autres cellules immunitaires, telles que les lymphocytes, qui pourraient constituer la population cellulaire incitatrice. Dans le cas de l’EGIE, des régimes empiriques d’élimination alimentaire ont également été utilisés, en particulier dans la population pédiatrique, et dans l’œsophagite à éosinophiles, ils ont une efficacité de 70 à 80 %. Plus récemment, le traitement par des thérapies ciblant les éosinophiles dans un sous-groupe de patients souffrant d’asthme éosinophile utilisant des anti-IL-5 ou des anti-IL-5R a entraîné une augmentation de la fonction pulmonaire et une diminution des poussées de maladie.
Les deux types de produits biologiques ont désormais été approuvés pour une utilisation en complément des traitements d’entretien dans l’asthme sévère à phénotype éosinophile (modéré à sévère pour les anti-IL-5R). Cette découverte suggère que les éosinophiles jouent un rôle pathogène direct, au moins dans certains endotypes d’asthme.
En revanche, le traitement par anti-IL-4RA (qui bloque la signalisation de l’IL-4-IL-13) chez les personnes souffrant d’asthme modéré à sévère a entraîné une amélioration clinique similaire, mais s’est accompagné d’une augmentation transitoire du nombre d’éosinophiles périphériques, ainsi que du taux sérique. niveaux de protéines granulaires d’éosinophiles. À quelques exceptions près, l’éosinophilie qui en résulte ne semble pas causer de préjudice ni affecter l’efficacité, bien que cela ne soit pas évident dans une analyse de sous-groupe qui a stratifié les patients présentant différents degrés d’augmentation des éosinophiles dans le sang périphérique.
Dans d’autres conditions, l’éosinophilie peut être associée à une embolisation du cholestérol, à une irradiation et à une insuffisance surrénalienne. L’éosinophilie peut être associée à une embolisation du cholestérol, à une irradiation et à une insuffisance d’adrénaline.
L’HES comprend un groupe de maladies rares définies par un taux d’éosinophiles sanguins persistant ≥ 1 500 cellules/mm3 (pendant au moins 4 semaines, sauf si un traitement imminent est nécessaire) et par des signes de lésions d’un organe cible résultant de cette éosinophilie. . Cette définition a évolué au fil des années depuis que Chusid a décrit la maladie pour la première fois. Une façon de subdiviser ce groupe pourrait être de diviser ce groupe en sous-types cliniques .
Dans l’HEA myéloïde, il existe une aberration génétique dans la lignée des cellules éosinophiles et/ou myéloïdes, qui s’accompagne d’un aspect dysplasique des éosinophiles, d’une augmentation des taux sériques de vitamine B12 et de tryptase et de signes cliniques pouvant inclure une splénomégalie. Dans les HES lymphoïdes, il existe une population clonale aberrante de cellules T (souvent CD3dimCD4 positives) qui sécrètent des niveaux élevés d’IL-5, favorisant ainsi l’éosinophilie.
Parfois, les patients atteints d’éosinophilie restreinte à un seul organe, comme l’EGIE, présentent une éosinophilie du sang périphérique et répondent aux critères de l’HES, et ces patients sont classés comme HES superposés ou HES superposés. Ce syndrome associé est une catégorie utilisée pour le SHE qui se développe en présence d’une tumeur maligne ou d’une infection parasitaire, ou d’une réaction à un médicament. L’HEA familial se compose de quelques familles avec une transmission autosomique dominante de l’éosinophilie sanguine, et souvent sans beaucoup de symptômes.
Un petit groupe de patients présente une hyperéosinophilie mais ne présente aucun symptôme notable ni lésion d’un organe cible malgré une évaluation délibérée sur plusieurs années. Ces personnes sont considérées comme souffrant d’hyperéosinophilie d’importance inconnue et restent non traitées mais surveillées au fil des années.
| Évaluation de l’éosinophilie |
En plus de l’anamnèse et de l’examen physique, il serait utile d’obtenir une autre formule sanguine complète avec différentiel (pour rechercher l’éosinophilie), un panel métabolique de base, un test de la fonction hépatique et un frottis de sang périphérique pour rechercher une dysplasie cellulaire. En fonction du contexte clinique (et de l’urgence) et des causes probables, le bilan de l’éosinophilie diffère et l’orientation vers un surspécialiste est parfois justifiée.
Il serait raisonnable d’orienter les patients âgés présentant une lymphadénopathie, de la fièvre, une perte de poids et des cytopénies vers un hématologue/oncologue.
Les patients atteints d’éosinophilie doivent être évalués pour rechercher une association avec des antécédents prolongés de symptômes gastro-intestinaux, tels que la dysphagie, en particulier par un gastro-entérologue et un allergologue/immunologue expérimenté en EGIE. En outre, les jeunes hommes présentant des signes récents de dysfonctionnement cardiaque et d’éosinophilie sévère doivent être évalués de toute urgence pour exclure la possibilité d’un SHE myéloïde, avec une biopsie de la moelle osseuse et des tests pour détecter les modifications génétiques causales, y compris la translocation FIP1L1-PDGFRA.
Les tests de dépistage comprennent la détermination de la tryptase sérique, de la vitamine B12, des IgE sériques et la cytométrie en flux pour les lymphocytes T aberrants, ainsi que des tests d’imagerie, cardiaques et pulmonaires, si indiqués. Il n’existe aucun test validé pour déterminer les déclencheurs alimentaires de l’EGIE dans les maladies gastro-intestinales, autres que des prélèvements répétés de tissus invasifs, et il n’est donc pas utile de mesurer un panel d’aliments IgE ou IgG4 spécifiques.
Jusqu’à présent, la mesure de l’IL-5 sérique n’a pas été utile pour déterminer la cause de l’éosinophilie, bien qu’elle soit un prédicteur de la réponse au traitement anti-IL-5 chez un sous-ensemble de patients atteints du syndrome hyperéosinophile. En revanche, il existe peu de données indiquant que le taux sérique d’IL-5 est affecté par des médicaments tels que les corticostéroïdes. Les 4 protéines granulaires des éosinophiles (MBP, EDN, EPO, ECP) peuvent être mesurées dans le sang et d’autres fluides et tissus corporels, mais les corrélations exactes, tant avec le diagnostic qu’avec l’activité de la maladie, n’ont pas encore été déterminées. En revanche, une éosinophilie sanguine isolée et asymptomatique peut être le premier signe d’AHE.
Le bilan initial de l’HEA doit inclure une évaluation de l’HEA myéloïde si le nombre absolu d’éosinophiles est nettement augmenté (> 5 000 cellules/mm3) avec des tests sanguins (tryptase, vitamine B12), des tests génétiques pour les mutations associées telles que FIP1L1/PDGFRA et une évaluation de la moelle osseuse. . Si le contexte clinique reste préoccupant (patient de sexe masculin avec taux élevés de tryptase/B12, présence de splénomégalie et d’éosinophiles dysplasiques) malgré un test génétique négatif, il convient de référer à un spécialiste des HES car des faux négatifs ont été retrouvés.
Étant donné que les symptômes peuvent survenir sans avertissement, il est utile de surveiller périodiquement l’augmentation du nombre d’éosinophiles en l’absence de symptômes ou de signes de lésions des organes cibles, avec des antécédents et un examen physique trimestriel ou annuel, accompagnés de tests ciblés. Il n’existe pas de recommandations consensuelles publiées concernant l’intervalle et les modalités des tests, car les patients peuvent avoir des types d’organes cibles touchés très différents.
Il est raisonnable d’effectuer des analyses de sang annuelles, des tests de la fonction pulmonaire et une échocardiographie chez les personnes souffrant d’hyperéosinophilie, en particulier au cours des 5 premières années. Chez les patients présentant un SHE superposé (par exemple, EGIE, granulomatose à éosinophiles avec polyangéite), une augmentation du nombre d’éosinophiles peut précéder ou accompagner une poussée de la maladie et ce nombre revient souvent au niveau de base du patient avec le traitement.
Si les symptômes qui accompagnent cette épidémie sont différents ou nouveaux, une évaluation spécifique de ces résultats doit être effectuée pour déterminer s’ils sont causés par un nouveau processus pathologique ou s’ils sont liés aux éosinophiles.
| Lignes directrices futures : rôle de la thérapie ciblée sur les éosinophiles |
Ces dernières années, il a été démontré que le traitement ciblant les éosinophiles réduit les poussées de maladie et a obtenu l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de l’asthme éosinophile sévère (anti-IL-5, mépolizumab [100 mg par voie sous-cutanée] et reslizumab [poids établi] ; anti–IL-5R, benralizumab) et granulomaatose éosinophile avec polyangéite (mépolizumab 300 mg par voie sous-cutanée).
En cas d’AHE réfractaire potentiellement mortel, le mépolizumab à forte dose (300 à 700 mg) peut être approprié en l’appliquant à l’étude d’usage compassionnel (NCT00244686). Une petite étude de phase 2 sur le benralizumab (anti-IL-5R) chez des patients atteints de SHE sévère a montré une suppression de l’éosinophilie périphérique et une amélioration symptomatique sur 48 semaines chez 74 % des patients. Des essais multicentriques de phase 3 de plus grande envergure sont encore nécessaires pour les deux produits biologiques utilisés dans le traitement du SHE.
Les médicaments qui ciblent d’autres récepteurs membranaires des éosinophiles ou qui réduisent le nombre d’éosinophiles sans mécanisme défini sont en cours d’évaluation dans diverses affections associées aux éosinophiles.
La question de savoir si les produits biologiques IL-5/IL-5R ou d’autres thérapies ciblant les éosinophiles seront utiles dans d’autres maladies aiguës ou chroniques associées aux éosinophiles reste une énigme. Par exemple, seraient-ils utiles dans les cas aigus d’ESS ? Pourraient-ils bloquer l’éosinophilie et les réactions post-traitement lors du traitement de certaines helminthiases ? Ce sont des questions inexplorées.
Il existe plus d’une décennie de données de sécurité sur l’utilisation du traitement anti-IL-5 pour le SHE provenant d’une étude d’usage compassionnel. Cependant, les effets d’une déplétion à long terme des éosinophiles avec un traitement anti-IL-5R (benralizumab) sont inconnus et peuvent être différents car ce traitement semble entraîner une déplétion plus complète des éosinophiles, y compris ceux résidant dans les tissus. .
D’un autre côté, les éosinophiles peuvent ne pas être pathogènes dans toutes les conditions auxquelles ils sont associés. Les auteurs espèrent qu’au cours de la prochaine décennie, l’utilisation de ces nouveaux produits biologiques ciblant les éosinophiles permettra de révéler dans quelles maladies la réduction du taux d’éosinophiles est bénéfique.
