Résumé Les vaccins contre la grippe saisonnière offrent peu de protection contre les souches du virus de la grippe pandémique. Il est difficile de créer des vaccins pré-pandémiques efficaces car on ne sait pas clairement quel sous-type de virus de la grippe sera à l’origine de la prochaine pandémie. Dans ce travail, nous avons développé un vaccin à nanoparticules lipidiques à ARN messager (ARNm) modifié par nucléosides codant pour les antigènes d’hémagglutinine provenant des 20 sous-types connus du virus de la grippe A et des lignées du virus de la grippe B. Ce vaccin multivalent a provoqué des niveaux élevés d’anticorps spécifiques au sous-type et à réaction croisée chez les souris et les furets qui ont réagi aux 20 antigènes codés. La vaccination protégeait les souris et les furets confrontés à des souches virales correspondantes ou non, et cette protection dépendait au moins en partie des anticorps. Nos études indiquent que les vaccins à ARNm peuvent assurer une protection contre les virus antigéniquement variables en induisant simultanément des anticorps contre plusieurs antigènes. |
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Les scientifiques de Penn développent un vaccin contre la grippe à ARNm de 20 sous-types pour se protéger contre de futures pandémies de grippe.
Des résultats prometteurs sur des modèles animaux aident à ouvrir la voie aux essais cliniques
Un vaccin expérimental à base d’ARNm contre les 20 sous-types connus du virus de la grippe a fourni une large protection contre les souches mortelles de grippe lors des tests initiaux et pourrait donc un jour servir de mesure préventive générale contre de futures pandémies de grippe. , selon des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie.
Le vaccin « multivalent », que les chercheurs décrivent dans un article publié aujourd’hui dans Science, utilise la même technologie d’acide ribonucléique messager (ARNm) utilisée dans les vaccins Pfizer et Moderna contre le SRAS-CoV-2. Cette technologie d’ARNm qui a permis ces vaccins contre le COVID-19 a été mise au point à Penn. Des tests sur des modèles animaux ont montré que le vaccin réduisait considérablement les signes de maladie et protégeait de la mort, même lorsque les animaux étaient exposés à des souches de grippe différentes de celles utilisées pour fabriquer le vaccin.
"L’idée ici est d’avoir un vaccin qui donne aux gens un niveau de mémoire immunitaire de base pour diverses souches de grippe, de sorte qu’il y ait beaucoup moins de maladies et de décès lors de la prochaine pandémie de grippe", a déclaré l’auteur principal de l’étude. , Scott Hensley, Ph.D. Professeur de microbiologie à l’École de médecine Perelman.
Hensley et son laboratoire ont collaboré à l’étude avec le laboratoire du pionnier des vaccins à ARNm Drew Weissman, MD, PhD, professeur de la famille Roberts en recherche sur les vaccins et directeur de la recherche sur les vaccins à Penn Medicine.
Les virus de la grippe provoquent périodiquement des pandémies entraînant un nombre considérable de décès. La plus connue d’entre elles fut la pandémie de « grippe espagnole » de 1918-19, qui tua au moins des dizaines de millions de personnes dans le monde. Les virus de la grippe peuvent circuler chez les oiseaux, les porcs et d’autres animaux, et des pandémies peuvent commencer lorsqu’une de ces souches se transmet aux humains et acquiert des mutations qui la rendent plus apte à se propager entre les humains. Les vaccins contre la grippe actuels sont simplement des vaccins « saisonniers » qui protègent contre les souches récemment en circulation, mais ne devraient pas protéger contre les nouvelles souches pandémiques.
La stratégie employée par les chercheurs de Penn Medicine consiste à vacciner avec des immunogènes, un type d’antigène qui stimule les réponses immunitaires, contre tous les sous-types connus de grippe pour une protection étendue. Le vaccin ne devrait pas fournir une immunité « stérilisante » qui préviendrait complètement les infections virales. Au lieu de cela, la nouvelle étude montre que le vaccin déclenche une réponse immunitaire mémoire qui peut rapidement récupérer et s’adapter aux nouvelles souches virales pandémiques, réduisant considérablement les maladies graves et les décès dus aux infections.
"Ce serait comparable aux vaccins à ARNm du SRAS-CoV-2 de première génération, qui ciblaient la souche originale du coronavirus de Wuhan", a déclaré Hensley. « Contrairement aux variantes ultérieures comme Omicron, ces vaccins originaux n’ont pas complètement bloqué les infections virales, mais continuent de fournir une protection durable contre les maladies graves et la mort. »
Le vaccin expérimental, lorsqu’il est injecté et absorbé par les cellules du receveur, commence à produire des copies d’une protéine clé du virus de la grippe, la protéine hémagglutinine, pour les vingt sous-types d’hémagglutinine de la grippe : H1 à H18 pour le virus de la grippe A et deux autres pour les virus de la grippe B.
"Pour un vaccin conventionnel, l’immunisation contre tous ces sous-types serait très difficile, mais avec la technologie de l’ARNm, c’est relativement facile", a déclaré Hensley.
Chez la souris, le vaccin à ARNm a provoqué des niveaux élevés d’anticorps, qui sont restés élevés pendant au moins quatre mois, et ont fortement réagi aux 20 sous-types de grippe. De plus, le vaccin semble relativement peu affecté par des expositions antérieures au virus de la grippe, ce qui peut biaiser les réponses immunitaires aux vaccins antigrippaux conventionnels. Les chercheurs ont observé que la réponse anticorps chez les souris était forte et large, que les animaux aient été exposés ou non au virus de la grippe auparavant.
Hensley et ses collègues conçoivent actuellement des essais cliniques sur l’homme, a-t-il déclaré. Les chercheurs prévoient que si ces essais réussissent, le vaccin pourrait être utile pour obtenir une mémoire immunologique à long terme contre tous les sous-types de grippe chez les personnes de tous âges, y compris les jeunes enfants.
"Nous pensons que ce vaccin pourrait réduire considérablement les risques de contracter une infection grippale grave", a déclaré Hensley.
En principe, a-t-il ajouté, la même stratégie d’ARNm multivalent peut être utilisée pour d’autres virus à potentiel pandémique, notamment les coronavirus.
Le soutien à la recherche a été fourni par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses (75N93021C00015, 75N93019C00050, 1R01AI108686 et R56AI150677).
