Riepilogo I vaccini contro l’influenza stagionale offrono scarsa protezione contro i ceppi del virus dell’influenza pandemica. È difficile creare vaccini pre-pandemia efficaci perché non è chiaro quale sottotipo di virus influenzale causerà la prossima pandemia. In questo lavoro, abbiamo sviluppato un vaccino con nanoparticelle lipidiche con RNA messaggero modificato con nucleosidici (mRNA) che codifica gli antigeni dell’emoagglutinina di tutti i 20 sottotipi conosciuti del virus dell’influenza A e dei lignaggi del virus dell’influenza B. Questo vaccino multivalente ha suscitato alti livelli di anticorpi specifici per sottotipo e con reattività crociata nei topi e nei furetti che hanno reagito a tutti i 20 antigeni codificati. La vaccinazione proteggeva topi e furetti esposti a ceppi virali corrispondenti e non corrispondenti, e questa protezione dipendeva almeno in parte dagli anticorpi. I nostri studi indicano che i vaccini a mRNA possono fornire protezione contro virus antigenicamente variabili inducendo contemporaneamente anticorpi contro più antigeni. |
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Gli scienziati della Penn sviluppano un vaccino antinfluenzale mRNA di 20 sottotipi per proteggere dalle future pandemie influenzali.
Risultati promettenti nei modelli animali aiutano ad aprire la strada agli studi clinici
Un vaccino sperimentale basato su mRNA contro tutti i 20 sottotipi di virus influenzali conosciuti ha fornito un’ampia protezione contro i ceppi influenzali letali nei test iniziali e potrebbe quindi un giorno servire come misura preventiva generale contro future pandemie influenzali. , secondo i ricercatori della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania.
Il vaccino “multivalente”, che i ricercatori descrivono in un articolo pubblicato oggi su Science, utilizza la stessa tecnologia dell’acido ribonucleico messaggero (mRNA) utilizzata nei vaccini Pfizer e Moderna SARS-CoV-2. Questa tecnologia mRNA che ha consentito i vaccini contro il COVID-19 è stata sperimentata alla Penn. Test su modelli animali hanno dimostrato che il vaccino riduceva drasticamente i segni della malattia e proteggeva dalla morte, anche quando gli animali erano esposti a ceppi influenzali diversi da quelli utilizzati per produrre il vaccino.
"L’idea è quella di avere un vaccino che dia alle persone un livello di base di memoria immunitaria per vari ceppi di influenza, in modo che ci saranno molte meno malattie e morti quando si verificherà la prossima pandemia influenzale", ha detto l’autore principale dello studio. , Scott Hensley, Ph.D. Professore di Microbiologia presso la Perelman School of Medicine.
Hensley e il suo laboratorio hanno collaborato allo studio con il laboratorio del pioniere dei vaccini a mRNA Drew Weissman, MD, PhD, professore di ricerca sui vaccini della famiglia Roberts e direttore della ricerca sui vaccini presso la Penn Medicine.
I virus influenzali causano periodicamente pandemie con un numero enorme di morti. La più nota di queste fu la pandemia di “influenza spagnola” del 1918-19, che uccise almeno decine di milioni di persone in tutto il mondo. I virus dell’influenza possono circolare negli uccelli, nei maiali e in altri animali, e le pandemie possono iniziare quando uno di questi ceppi si trasmette all’uomo e acquisisce mutazioni che lo rendono più adatto alla diffusione tra gli esseri umani. Gli attuali vaccini antinfluenzali sono semplicemente vaccini “stagionali” che proteggono dai ceppi recentemente circolanti, ma non si prevede che proteggano dai nuovi ceppi pandemici.
La strategia adottata dai ricercatori della Penn Medicine è quella di vaccinare con immunogeni, un tipo di antigene che stimola le risposte immunitarie, contro tutti i sottotipi di influenza conosciuti per un’ampia protezione. Non si prevede che il vaccino fornisca un’immunità “sterilizzante” che prevenga completamente le infezioni virali. Invece, il nuovo studio mostra che il vaccino innesca una risposta immunitaria della memoria che può rapidamente riprendersi e adattarsi a nuovi ceppi virali pandemici, riducendo significativamente le malattie gravi e la morte per infezioni.
“Sarebbe paragonabile ai vaccini a mRNA SARS-CoV-2 di prima generazione, che miravano al ceppo originale del coronavirus di Wuhan”, ha affermato Hensley. “A differenza delle varianti successive come Omicron, questi vaccini originali non bloccavano completamente le infezioni virali, ma continuano a fornire una protezione duratura contro malattie gravi e morte”.
Il vaccino sperimentale, quando iniettato e assorbito dalle cellule riceventi, inizia a produrre copie di una proteina chiave del virus dell’influenza, la proteina emoagglutinina, per tutti i venti sottotipi di emoagglutinina dell’influenza: da H1 a H18 per il virus dell’influenza A e altri due per i virus dell’influenza B.
"Per un vaccino convenzionale, l’immunizzazione contro tutti questi sottotipi sarebbe molto impegnativa, ma con la tecnologia dell’mRNA è relativamente facile", ha affermato Hensley.
Nei topi, il vaccino mRNA ha suscitato alti livelli di anticorpi, che sono rimasti elevati per almeno quattro mesi, e hanno reagito fortemente a tutti i 20 sottotipi di influenza. Inoltre, il vaccino è apparso relativamente inalterato dalle precedenti esposizioni al virus dell’influenza, che possono influenzare le risposte immunitarie ai vaccini antinfluenzali convenzionali. I ricercatori hanno osservato che la risposta anticorpale nei topi era forte e ampia, indipendentemente dal fatto che gli animali fossero stati esposti in precedenza al virus dell’influenza o meno.
Hensley e i suoi colleghi stanno attualmente progettando studi clinici sull’uomo, ha detto. I ricercatori prevedono che, se questi studi avranno successo, il vaccino potrebbe essere utile per ottenere una memoria immunologica a lungo termine contro tutti i sottotipi di influenza nelle persone di tutte le età, compresi i bambini piccoli.
"Crediamo che questo vaccino potrebbe ridurre significativamente le possibilità di contrarre una grave infezione influenzale", ha detto Hensley.
In linea di principio, ha aggiunto, la stessa strategia multivalente dell’mRNA può essere utilizzata per altri virus con potenziale pandemico, compresi i coronavirus.
Il supporto alla ricerca è stato fornito dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases (75N93021C00015, 75N93019C00050, 1R01AI108686 e R56AI150677).
