Un outil de risque de cancer de la prostate développé par des chercheurs britanniques pourrait aider à mieux cibler le dépistage et le diagnostic, suggère une étude.
But
Le cancer de la prostate (CaP) est hautement héréditaire. Il n’existe actuellement aucun modèle de risque PCa validé. Par conséquent, nous avons cherché à développer un modèle de risque génétique capable de fournir des risques de PCa prédits personnalisés sur la base de variantes pathogènes connues à risque modéré à élevé, de variantes génétiques courantes à faible risque et d’antécédents familiaux explicites de cancer, et de valider le modèle en externe. dans une cohorte prospective indépendante.
Matériels et méthodes
Nous avons développé un modèle de risque utilisant une cohorte relative composée d’individus issus de 16 633 familles atteintes d’ACP déterminée au Royaume-Uni entre 1993 et 2017 à partir de la United Kingdom Prostate Cancer Genetic Study, et une analyse de ségrégation complexe ajustée pour le contrôle. Le modèle a été validé en externe chez 170 850 hommes non affectés (7 624 cas de PCa incident) recrutés entre 2006 et 2010 pour l’étude de cohorte prospective indépendante UK Biobank.
Résultats
Le modèle le plus parcimonieux incluait les effets des variants pathogènes de BRCA2, HOXB13 et BRCA1, ainsi qu’un score polygénique basé sur 268 variants courants à faible risque.
Le risque familial résiduel a été modélisé à l’aide d’une hypothèse de variante héréditaire récessive et d’une composante polygénique dont l’écart type diminuait linéairement avec l’âge. Le modèle prédit des risques familiaux cohérents avec ceux rapportés dans des études observationnelles précédentes.
Dans la cohorte de validation, le modèle a bien fait la distinction entre les hommes non affectés et les hommes présentant un PCA incident dans les 5 ans (indice C, 0,790 ; IC à 95 %, 0,783 à 0,797) et 10 ans (indice C, 0,772 ; IC à 95 %, 0,783). à 0,797). 95%, 0,768 à 0,777). Les 50 % d’hommes présentant les risques prévus les plus élevés ont représenté 86,3 % des cas d’ACP sur 10 ans.
Risques cumulatifs prévus de cancer de la prostate pour une visite de 45 ans et selon (A) l’âge du père au moment du diagnostic du cancer de la prostate, (B) l’âge du frère au moment du diagnostic du cancer de la prostate, (C) les variantes pathogènes ou (D) le percentile du score polygénique. A titre de comparaison, tous les graphiques montrent le risque moyen de la population (courbe noire). Il a été supposé que les consultants et les frères et sœurs étaient nés après 1960 et que les parents étaient nés dans la cohorte de naissance 1930-1939.
Conclusions
À notre connaissance, il s’agit du premier modèle de risque validé qui propose des risques PCa personnalisés. Le modèle aidera à conseiller les hommes préoccupés par leur risque et pourrait faciliter les futures approches de dépistage de la population stratifiées par risque.
commentaires
Des recherches sont actuellement planifiées sur la manière dont l’ outil CanRisk-Prostate , qui combine des informations sur les variantes génétiques et les antécédents familiaux du cancer de la prostate pour fournir un risque de cancer personnalisé, pourrait être utilisé dans les soins primaires, ont déclaré des chercheurs de l’Université du Massachusetts. Cambridge.
Le score complet utilise des versions défectueuses héréditaires rares mais à risque modéré à élevé des gènes BRCA2, HOXB13 et éventuellement BRCA1 ainsi que 268 autres variantes plus courantes mais à faible risque, ainsi que des antécédents familiaux détaillés de cancer.
Le modèle a été construit à l’aide de données génétiques et d’antécédents familiaux provenant de près de 17 000 familles touchées par le cancer de la prostate et a été validé à l’aide des données de l’étude UK Biobank portant sur 170 000 hommes.
Rapportant les résultats dans le Journal of Clinical Oncology , les chercheurs ont déclaré que le risque prédit était plus élevé pour les hommes dont le père avait reçu un diagnostic de cancer de la prostate : 27 % si le père avait été diagnostiqué à un âge plus avancé (80 ans), mais aussi élevé que 42 ans. % si le père a été diagnostiqué à 50 ans.
En termes de variation génétique, les chercheurs ont découvert que 54 % des hommes présentant une altération du gène BRCA2 développeraient un cancer de la prostate, mais parmi ceux présentant des défauts du gène BRCA2, les risques étaient considérablement plus faibles s’ils présentaient également une petite quantité de faible gène. -variantes à risque, mais beaucoup plus élevé s’ils comportaient également un grand nombre de variantes à faible risque.
Ce sera la combinaison des antécédents familiaux et des variations génétiques rares et courantes qui permettra d’obtenir un score de risque personnalisé beaucoup plus précis pour guider les décisions de dépistage et de diagnostic, ont-ils conclu.
En testant le modèle sur la population de la Biobanque, parmi laquelle 7 600 personnes ont développé un cancer de la prostate au cours de la décennie suivant leur participation à l’étude, les chercheurs ont découvert que 86 % des personnes diagnostiquées avec cette maladie appartenaient à la moitié des hommes présentant les risques anticipés les plus élevés.
Une fois que d’autres études seront réalisées, les médecins généralistes pourraient utiliser l’outil pour informer les hommes de leur risque, mais également pour un meilleur test direct du PSA ou pour décider d’effectuer des tests supplémentaires chez ceux dont le PSA est élevé.
Le professeur Antonis Antoniou, du département de santé publique et de soins primaires de l’université de Cambridge, a déclaré : « Ce dont nous avons besoin, c’est d’un moyen d’identifier les hommes les plus à risque, nous permettant ainsi de cibler le dépistage et le diagnostic là où davantage sont nécessaires, tout en réduisant les risques. préjudice pour les hommes qui présentent un faible risque de contracter la maladie.’
Les chercheurs ont déclaré qu’au cours de la prochaine année, ils intégreraient le modèle de risque dans l’outil CanRisk, déjà largement utilisé, pour faciliter la gestion clinique basée sur le risque des hommes vus dans les cliniques familiales de cancérologie.
Et l’équipe inclura également davantage de données dans l’ outil CanRisk-Prostate chez les hommes d’origines ethniques non européennes afin d’élargir son applicabilité.
Le professeur Ros Eeles, co-auteur de l’Institut de recherche sur le cancer de Londres, a ajouté : "Il s’agit d’un pas en avant important car cela permettra aux médecins de parler aux hommes de leur risque individuel de cancer de la prostate sur la base du modèle informatique le plus précis." jusqu’à la date".
Contexte Objectif clé Un modèle de risque génétique utilisant des informations sur toutes les variantes connues de susceptibilité génétique pour le cancer de la prostate à risque élevé, modéré et faible, ainsi que des informations sur les antécédents familiaux (HF) pour le cancer résiduel, peut-il prédire avec précision le risque que les hommes développent un cancer de la prostate à l’avenir? Connaissance générée Nous avons développé un modèle de risque génétique en utilisant les données de 16 633 familles atteintes d’un cancer de la prostate. Le modèle utilise des données sur des variantes pathogènes rares dans les gènes BRCA2, HOXB13 et BRCA1 à risque modéré à élevé, un score polygénique basé sur 268 variantes courantes à faible risque et un cancer FH détaillé pour prédire les risques futurs. Le modèle de risque a prédit l’apparition de cancers de la prostate dans une cohorte indépendante de 170 850 hommes suivis de manière prospective avec une discrimination élevée et un bon calibrage. La majorité, soit 86 %, des cas de cancer de la prostate sont survenus chez la moitié des hommes présentant les risques prévus les plus élevés. Pertinence Ce modèle de prédiction du risque multifactoriel comprend des données sur les variantes génétiques et des informations sur l’HF et sera bénéfique pour conseiller les hommes dans les cliniques familiales de cancérologie et guider les recherches futures évaluant les approches de dépistage de population stratifiées par risque. En conclusion , à notre connaissance, ce modèle de prédiction du risque multifactoriel est le premier à intégrer les effets des variantes de risque de PCa à risque modéré à élevé et à faible risque actuellement connues, ainsi que des informations détaillées sur l’HF. Le modèle prédit des risques familiaux cohérents et montre une bonne discrimination et un bon calibrage dans une cohorte de validation prospective indépendante. Le modèle sera bénéfique pour conseiller les hommes dans les cliniques familiales de cancérologie et pourrait constituer la base de recherches futures évaluant les approches de dépistage de la population stratifiées en fonction du risque. |
