Uno studio suggerisce che uno strumento per il rischio di cancro alla prostata sviluppato da ricercatori britannici potrebbe aiutare a mirare meglio lo screening e la diagnosi.
Scopo
Il cancro alla prostata (PCa) è altamente ereditario. Attualmente non esiste un modello di rischio PCa validato. Pertanto, abbiamo cercato di sviluppare un modello di rischio genetico in grado di fornire rischi di PCa previsti personalizzati basati su varianti patogene note a rischio da moderato ad alto, varianti genetiche comuni a basso rischio e storia familiare esplicita di cancro, e di convalidare esternamente il modello. in un potenziale gruppo indipendente.
Materiali e metodi
Abbiamo sviluppato un modello di rischio utilizzando una coorte relativa composta da individui provenienti da 16.633 famiglie con PCa determinate nel Regno Unito tra il 1993 e il 2017 dallo United Kingdom Prostate Cancer Genetic Study e una complessa analisi di segregazione aggiustata per il controllo. Il modello è stato validato esternamente in 170.850 uomini non affetti (7.624 PCa incidenti) reclutati tra il 2006 e il 2010 per lo studio prospettico di coorte indipendente UK Biobank.
Risultati
Il modello più parsimonioso includeva gli effetti delle varianti patogene in BRCA2, HOXB13 e BRCA1 e un punteggio poligenico basato su 268 varianti comuni a basso rischio.
Il rischio familiare residuo è stato modellato utilizzando un’ipotizzata variante ereditaria recessiva e una componente poligenica la cui deviazione standard diminuiva linearmente con l’età. Il modello prevedeva rischi familiari coerenti con quelli riportati in precedenti studi osservazionali.
Nella coorte di validazione, il modello ha discriminato bene tra uomini non affetti e uomini con PCas incidenti entro 5 anni (indice C, 0,790; IC 95%, da 0,783 a 0,797) e 10 anni (indice C, 0,772; IC 95%, 0,783 a 0,797). 95%, da 0,768 a 0,777). Il 50% degli uomini con i rischi previsti più elevati ha rilevato l’86,3% dei casi di PCa in 10 anni.
Rischi cumulativi previsti di cancro alla prostata per una visita di 45 anni e in base a (A) età del padre alla diagnosi di cancro alla prostata, (B) età del fratello alla diagnosi di cancro alla prostata, (C) varianti patogene o (D) percentile del punteggio poligenico. Per confronto, tutti i grafici mostrano il rischio medio della popolazione (curva nera). Si è ipotizzato che i consulenti e i fratelli fossero nati dopo il 1960 e che i genitori fossero nati nella coorte di nascita 1930-1939.
Conclusioni
A nostra conoscenza, questo è il primo modello di rischio convalidato che offre rischi PCa personalizzati. Il modello aiuterà a consigliare gli uomini preoccupati per il loro rischio e potrebbe facilitare futuri approcci di screening della popolazione stratificati in base al rischio.
Commenti
È ora in fase di pianificazione la ricerca su come lo strumento CanRisk-Prostate , che combina informazioni sulle varianti genetiche e sulla storia familiare del cancro alla prostata per fornire un rischio di cancro personalizzato, potrebbe essere utilizzato nelle cure primarie, hanno detto i ricercatori dell’Università del Massachusetts. Cambridge.
Il punteggio completo utilizza versioni difettose ereditarie rare ma a rischio da moderato ad alto dei geni BRCA2, HOXB13 e forse BRCA1 insieme ad altre 268 varianti più comuni ma a basso rischio, insieme a una dettagliata storia familiare di cancro.
Il modello è stato costruito utilizzando dati genetici e familiari di quasi 17.000 famiglie affette da cancro alla prostata ed è stato convalidato utilizzando i dati dello studio UK Biobank su 170.000 uomini.
Riportando i risultati sul Journal of Clinical Oncology , i ricercatori hanno affermato che il rischio previsto era più elevato per gli uomini il cui padre era stato diagnosticato un cancro alla prostata: 27% se al padre era stato diagnosticato in età più avanzata (80 anni), ma fino a 42 anni. % se al padre è stata diagnosticata la malattia all’età di 50 anni.
In termini di variazione genetica, i ricercatori hanno scoperto che il 54% degli uomini con un’alterazione nel gene BRCA2 svilupperebbe il cancro alla prostata, ma tra quelli con difetti nel gene BRCA2, i rischi erano sostanzialmente inferiori se avevano anche una piccola quantità di difetti nel gene BRCA2. -varianti a rischio, ma molto più elevato se presentavano anche un gran numero di varianti a basso rischio.
Sarà la combinazione di storia familiare e variazioni genetiche rare e comuni che consentirà un punteggio di rischio personalizzato molto più accurato per guidare lo screening e le decisioni diagnostiche, hanno concluso.
Testando il modello sulla popolazione della Biobanca, di cui 7.600 hanno sviluppato il cancro alla prostata nel decennio successivo all’adesione allo studio, i ricercatori hanno scoperto che l’86% di quelli a cui è stata diagnosticata la condizione rientravano nella metà degli uomini con i rischi attesi più elevati.
Una volta condotti ulteriori studi, i medici di base potrebbero utilizzare lo strumento per consigliare gli uomini sul loro rischio, ma anche per migliorare i test diretti del PSA o per decidere di eseguire ulteriori test in soggetti con PSA elevato.
Il professor Antonis Antoniou, del Dipartimento di sanità pubblica e assistenza primaria dell’Università di Cambridge, ha dichiarato: "Ciò di cui abbiamo bisogno è un modo per identificare gli uomini più a rischio, permettendoci di indirizzare lo screening e la diagnosi dove sono più necessari, riducendo al tempo stesso danno per gli uomini che corrono un basso rischio di contrarre la malattia.’
I ricercatori hanno affermato che nel corso del prossimo anno incorporeranno il modello di rischio nello strumento CanRisk, già ampiamente utilizzato, per aiutare la gestione clinica basata sul rischio degli uomini visitati nelle cliniche oncologiche familiari.
E il team includerà anche più dati nello strumento CanRisk-Prostate negli uomini di etnie non europee per ampliarne l’applicabilità.
Il coautore, il professor Ros Eeles dell’Institute of Cancer Research di Londra, ha aggiunto: "Questo è un importante passo avanti in quanto consentirà ai medici di parlare agli uomini del loro rischio individuale di cancro alla prostata sulla base del modello computerizzato più accurato". fino ad oggi".
Contesto Obiettivo chiave Un modello di rischio genetico che utilizza informazioni su tutte le varianti genetiche di suscettibilità conosciute per il cancro alla prostata ad alto, moderato e basso rischio, insieme alle informazioni sulla storia familiare (FH) per il cancro residuo, può prevedere con precisione il rischio degli uomini di sviluppare il cancro alla prostata? in futuro? Conoscenza generata Abbiamo sviluppato un modello di rischio genetico utilizzando i dati di 16.633 famiglie con cancro alla prostata. Il modello utilizza dati su varianti patogene rare nei geni BRCA2, HOXB13 e BRCA1 a rischio da moderato ad alto, un punteggio poligenico basato su 268 varianti comuni a basso rischio e un FH dettagliato del cancro per prevedere i rischi futuri. Il modello di rischio prevedeva tumori alla prostata incidenti in una coorte indipendente di 170.850 uomini seguiti prospetticamente con elevata discriminazione e buona calibrazione. La maggior parte dei casi di cancro alla prostata, pari all’86%, si è verificata nella metà degli uomini con i rischi previsti più elevati. Rilevanza Questo modello di previsione del rischio multifattoriale include dati sulle varianti genetiche e informazioni sull’FH e sarà utile per consigliare gli uomini nelle cliniche oncologiche familiari e guidare la ricerca futura che valuta gli approcci di screening della popolazione stratificata in base al rischio. In conclusione , per quanto ne sappiamo, questo modello di previsione del rischio multifattoriale è il primo a incorporare gli effetti delle varianti di rischio PCa attualmente note a rischio da moderato ad alto e a basso rischio insieme a informazioni dettagliate sull’FH. Il modello prevede rischi familiari coerenti e mostra una buona discriminazione e calibrazione in una coorte di validazione prospettica indipendente. Il modello sarà utile per la consulenza agli uomini nelle cliniche oncologiche familiari e potrebbe costituire la base per la ricerca futura che valuti gli approcci di screening della popolazione stratificata in base al rischio. |
