Dépression majeure, santé physique et anomalies des marqueurs moléculaires de la sénescence Résumé Des études antérieures suggéraient le rôle de la sénescence cellulaire dans la dépression de fin de vie (LLD). Cependant, on ne sait pas exactement comment cette découverte est liée aux caractéristiques communes de la LLD, telles que les problèmes médicaux et cognitifs. Nous avons appliqué des analyses factorielles à une vaste batterie de variables cliniques chez 426 personnes atteintes de LLD. Nous testons ici la relation entre ces facteurs, âge et sexe, avec un indice de sénescence cellulaire basé sur 22 protéines phénotypiques sécrétoires associées à la sénescence. Nous avons trouvé quatre facteurs : « la gravité de la dépression et de l’anxiété », le « fonctionnement cognitif », la « santé cardiovasculaire et cardiométabolique » et la « tension artérielle » . Un indice phénotypique sécrétoire plus élevé associé à la sénescence était associé à un « fonctionnement cognitif » et à une « santé cardiovasculaire et cardiométabolique » plus mauvais, mais pas à une « gravité de la dépression et de l’anxiété » . « Ces résultats mettent en évidence le rôle de la sénescence cellulaire dans une moins bonne santé physique et cognitive en cas de LLD. Ils concordent avec l’idée selon laquelle les charges médicales concomitantes et les handicaps associés font partie d’un phénotype de vieillissement accéléré dans la dépression de fin de vie (LLD). |
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"Ces patients présentent des signes d’un vieillissement biologique accéléré et d’une mauvaise santé physique et cérébrale", qui sont les principaux moteurs de cette association, explique Breno Diniz, psychiatre gériatrique à la faculté de médecine d’UConn et auteur de l’étude, parue dans Nature Mental . Santé .
Diniz et ses collègues de plusieurs autres institutions ont examiné 426 personnes souffrant de dépression en fin de vie. Ils ont mesuré les niveaux de protéines associées au vieillissement dans le sang de chaque personne. Lorsqu’une cellule vieillit, elle commence à fonctionner différemment, moins efficacement qu’une cellule « jeune ». Il produit souvent des protéines qui favorisent l’inflammation ou d’autres conditions malsaines, et ces protéines peuvent être mesurées dans le sang. Diniz et les autres chercheurs ont comparé les niveaux de ces protéines avec des mesures de la santé physique, des problèmes médicaux, des fonctions cérébrales et de la gravité de la dépression des participants.
À leur grande surprise, la gravité de la dépression d’une personne ne semblait pas liée à son niveau de vieillissement accéléré. Cependant, ils ont constaté que le vieillissement accéléré était associé à une moins bonne santé cardiovasculaire globale . Les personnes ayant des niveaux plus élevés de protéines associées au vieillissement étaient plus susceptibles de souffrir d’hypertension artérielle, d’hypercholestérolémie et de multiples problèmes médicaux. Le vieillissement accéléré était également associé à de moins bonnes performances aux tests de santé cérébrale, tels que la mémoire de travail et d’autres compétences cognitives.
"Ces deux découvertes ouvrent la voie à des stratégies préventives visant à réduire l’incapacité associée à la dépression majeure chez les personnes âgées et à prévenir l’accélération du vieillissement biologique", explique Diniz.
Les chercheurs étudient actuellement si les thérapies visant à réduire le nombre de cellules « sénescentes » vieillissantes dans le corps d’une personne peuvent améliorer la dépression plus tard dans la vie. Ils recherchent également des sources et des modèles spécifiques de protéines associés au vieillissement, pour voir si cela pourrait conduire à des traitements personnalisés à l’avenir.
Des travaux antérieurs suggéraient un rôle critique de la sénescence cellulaire et un indice SASP accru dans la LLD par rapport aux personnes âgées non déprimées. La présente étude a étendu ces résultats en examinant les variables liées à l’indice SASP chez les personnes atteintes de LLD. Nos résultats ont mis en évidence une association entre un indice SASP élevé et une mauvaise santé physique. De plus, l’indice SASP était associé à l’âge, au sexe et au fonctionnement cognitif chez les femmes. En revanche, l’indice SASP n’était pas associé à la sévérité de la dépression ou de l’anxiété (figure).
Message final La présente étude visait à comprendre les variables associées au statut de sénescence biologique et à un indice phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) accru dans la dépression de fin de vie (LLD). La santé physique a démontré l’association la plus forte avec l’indice de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP). De plus, l’âge, le sexe et le fonctionnement cognitif étaient associés à l’indice SASP. La gravité de la dépression et de l’anxiété n’était pas liée à l’indice SASP. Par conséquent, nos résultats mettent en évidence l’importance de la santé physique pour la sénescence et le vieillissement cellulaire dans la dépression de fin de vie (LLD). Des études longitudinales sont nécessaires pour examiner la relation complexe entre la LLD, la santé physique et le vieillissement. |
