La Food and Drug Administration des États-Unis a converti Leqembi (lécanemab-irmb), indiqué pour traiter les patients adultes atteints de la maladie d’Alzheimer, en approbation traditionnelle après avoir déterminé qu’un essai de confirmation avait vérifié le bénéfice clinique. Leqembi est le premier anticorps anti-amyloïde bêta-ciblé à passer d’une approbation accélérée à une approbation traditionnelle pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Le médicament agit en réduisant les plaques amyloïdes qui se forment dans le cerveau, une caractéristique physiopathologique déterminante de la maladie.
Leqembi a été approuvé en janvier dans le cadre de la procédure d’approbation accélérée. Cette voie permet à la FDA d’approuver des médicaments pour des affections graves pour lesquelles il existe un besoin médical non satisfait, sur la base de données cliniques démontrant l’effet du médicament sur un critère de substitution (dans le cas de Leqembi, la réduction de la plaque amyloïde dans le cerveau) qui est raisonnablement susceptible de prédire le bénéfice clinique pour les patients. Comme condition post-commercialisation pour une approbation accélérée, la FDA a exigé que le demandeur mène un essai clinique, souvent appelé étude de confirmation, pour vérifier le bénéfice clinique attendu de Leqembi. L’efficacité de Leqembi a été évaluée à l’aide des résultats de l’étude 301 (CLARITY AD), un essai clinique contrôlé randomisé de phase 3.
"L’action d’aujourd’hui est la première vérification qu’un médicament ciblant le processus pathologique sous-jacent de la maladie d’Alzheimer a démontré un bénéfice clinique dans cette maladie dévastatrice", a déclaré Teresa Buracchio, directrice par intérim du Centre d’évaluation et d’évaluation des neurosciences. Enquête sur les médicaments de la FDA. "Cette étude de confirmation a vérifié qu’il s’agit d’un traitement sûr et efficace pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer."
La maladie d’Alzheimer est un trouble cérébral irréversible et progressif qui touche plus de 6,5 millions d’Américains. La maladie détruit lentement la mémoire et les capacités de réflexion et, éventuellement, la capacité d’effectuer des tâches simples. Bien que les causes spécifiques de la maladie d’Alzheimer ne soient pas entièrement comprises, elle se caractérise par des changements dans le cerveau, notamment la formation de plaques bêta-amyloïdes et d’enchevêtrements neurofibrillaires, ou tau, qui entraînent la perte de neurones et de leurs connexions.
L’étude 301 était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, qui a recruté 1 795 patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Le traitement a été initié chez des patients présentant des troubles cognitifs légers ou une démence légère au stade de la maladie et la présence confirmée d’une pathologie bêta-amyloïde. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un placebo ou Leqembi à une dose de 10 milligrammes (mg)/kilogrammes (kg), une fois toutes les deux semaines.
Leqembi a démontré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative du déclin entre le début et 18 mois du critère d’évaluation principal, le score Sum of Boxes de l’échelle d’évaluation clinique de la démence, par rapport au placebo. Des différences statistiquement significatives entre les groupes de traitement ont également été démontrées sur tous les critères d’évaluation secondaires, y compris la sous-échelle cognitive 14 de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer.
Le 9 juin, la FDA a convoqué le comité consultatif sur les médicaments du système nerveux central et périphérique pour déterminer si l’étude 301 fournissait des preuves du bénéfice clinique de Leqembi pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Tous les membres du comité ont voté affirmativement pour que les résultats de l’étude vérifient le bénéfice clinique de Leqembi pour son utilisation indiquée.
Les effets secondaires les plus courants de Leqembi étaient des maux de tête, des réactions liées à la perfusion et des anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA), un effet secondaire connu pour se produire avec la classe d’anticorps ciblant l’amyloïde. L’ARIA se présente le plus souvent sous la forme d’un gonflement temporaire dans des zones du cerveau observé lors d’études d’imagerie qui se résorbe généralement avec le temps et peut être accompagné de petits points de saignement dans ou à la surface du cerveau. Bien que l’ARIA ne soit souvent associée à aucun symptôme, des symptômes peuvent survenir et inclure des maux de tête, de la confusion, des étourdissements, des changements de vision et des nausées. L’ARIA peut également rarement présenter un œdème cérébral grave, potentiellement mortel, qui peut être associé à des convulsions et à d’autres symptômes neurologiques graves. Des hémorragies intracérébrales peuvent survenir chez les patients traités par cette classe de médicaments et peuvent être mortelles.
Les patients traités par Leqembi qui sont homozygotes pour l’allèle ApoE ε4 ont une incidence plus élevée d’ARIA, y compris les ARIA symptomatiques, sévères et sévères, par rapport aux hétérozygotes et aux non-porteurs. Les informations de prescription indiquent que des tests de statut ApoE ε4 doivent être effectués avant de commencer le traitement par Leqembi pour informer sur le risque de développer une ARIA.
L’utilisation de médicaments anticoagulants a été associée à un plus grand nombre d’hémorragies intracérébrales chez les patients prenant Leqembi par rapport au placebo. Les informations de prescription recommandent la prudence lors de l’utilisation de Leqembi chez les patients prenant des anticoagulants ou présentant d’autres facteurs de risque d’hémorragie intracérébrale.
Leqembi est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère au lécanemab-irmb ou à l’un de ses ingrédients inactifs. Les effets indésirables peuvent inclure un angio-œdème (gonflement) et une anaphylaxie (réaction allergique).
Leqembi doit être instauré chez les patients présentant des troubles cognitifs légers ou une démence légère de la maladie d’Alzheimer, population dans laquelle le traitement a été étudié dans le cadre d’essais cliniques. L’étiquette indique qu’il n’existe aucune donnée de sécurité ou d’efficacité sur le début du traitement à des stades de la maladie plus précoces ou plus tardifs que ceux étudiés.
L’approbation Leqembi a été accordée à Eisai Inc.
