La Food and Drug Administration statunitense ha convertito Leqembi (lecanemab-irmb), indicato per il trattamento di pazienti adulti con malattia di Alzheimer, all’approvazione tradizionale dopo aver stabilito che uno studio di conferma ha verificato il beneficio clinico. Leqembi è il primo anticorpo mirato all’amiloide-beta a passare dall’approvazione accelerata all’approvazione tradizionale per il trattamento della malattia di Alzheimer. Il farmaco agisce riducendo le placche amiloidi che si formano nel cervello, una caratteristica fisiopatologica distintiva della malattia.
Leqembi è stato approvato a gennaio secondo il percorso di approvazione accelerata. Questo percorso consente alla FDA di approvare farmaci per patologie gravi in cui esiste un bisogno medico non soddisfatto, sulla base di dati clinici che dimostrano l’effetto del farmaco su un endpoint surrogato (nel caso di Leqembi, riduzione della placca di amiloide nel cervello) ovvero ragionevolmente probabile che possa prevedere un beneficio clinico per i pazienti. Come requisito post-marketing per l’approvazione accelerata, la FDA ha richiesto al richiedente di condurre uno studio clinico, spesso chiamato studio di conferma, per verificare il beneficio clinico previsto di Leqembi. L’efficacia di Leqembi è stata valutata utilizzando i risultati dello Studio 301 (CLARITY AD), uno studio clinico randomizzato controllato di fase 3.
"L’azione di oggi è la prima verifica che un farmaco mirato al processo patologico alla base della malattia di Alzheimer ha dimostrato un beneficio clinico in questa malattia devastante", ha affermato Teresa Buracchio, direttrice ad interim del Centro per la valutazione e la valutazione delle neuroscienze. Indagine sui farmaci della FDA. "Questo studio di conferma ha verificato che si tratta di un trattamento sicuro ed efficace per i pazienti affetti dal morbo di Alzheimer".
La malattia di Alzheimer è una malattia cerebrale irreversibile e progressiva che colpisce più di 6,5 milioni di americani. La malattia distrugge lentamente la memoria e le capacità di pensiero e, infine, la capacità di svolgere compiti semplici. Sebbene le cause specifiche della malattia di Alzheimer non siano completamente comprese, essa è caratterizzata da cambiamenti nel cervello, inclusa la formazione di placche di beta-amiloide e grovigli neurofibrillari, o tau, che provocano la perdita di neuroni e delle loro connessioni.
Lo studio 301 era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, che ha arruolato 1.795 pazienti con malattia di Alzheimer. Il trattamento è stato iniziato in pazienti con deterioramento cognitivo lieve o demenza lieve allo stadio della malattia e presenza confermata di patologia beta-amiloide. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere placebo o Leqembi alla dose di 10 milligrammi (mg)/chilogrammi (kg), una volta ogni due settimane.
Leqembi ha dimostrato una riduzione statisticamente e clinicamente significativa del declino dal basale a 18 mesi nell’endpoint primario, il punteggio Sum of Boxes della Clinical Dementia Rating Scale, rispetto al placebo. Differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento sono state dimostrate anche su tutti gli endpoint secondari, inclusa la sottoscala cognitiva 14 della scala di valutazione della malattia di Alzheimer.
Il 9 giugno, la FDA ha convocato il comitato consultivo sui farmaci per il sistema nervoso centrale e periferico per discutere se lo studio 301 abbia fornito prove del beneficio clinico di Leqembi per il trattamento della malattia di Alzheimer. Tutti i membri del comitato hanno votato affermativamente affermando che i risultati dello studio hanno verificato il beneficio clinico di Leqembi per l’uso indicato.
Gli effetti collaterali più comuni di Leqembi sono stati mal di testa, reazioni correlate all’infusione e anomalie nell’imaging correlate all’amiloide (ARIA), un effetto collaterale noto che si verifica con la classe di anticorpi che prendono di mira l’amiloide. L’ARIA si presenta più spesso come gonfiore temporaneo in aree del cervello osservate negli studi di imaging che di solito si risolvono nel tempo e possono essere accompagnati da piccole macchie di sanguinamento all’interno o sulla superficie del cervello. Sebbene l’ARIA spesso non sia associata ad alcun sintomo, possono verificarsi sintomi che includono mal di testa, confusione, vertigini, alterazioni della vista e nausea. L’ARIA può anche raramente presentarsi con edema cerebrale grave e pericoloso per la vita, che può essere associato a convulsioni e altri sintomi neurologici gravi. Emorragie intracerebrali possono verificarsi nei pazienti trattati con questa classe di farmaci e possono essere fatali.
I pazienti trattati con Leqembi che sono omozigoti per l’allele ApoE ε4 hanno un’incidenza maggiore di ARIA, comprese ARIA sintomatiche, gravi e gravi, rispetto agli eterozigoti e ai non portatori. Le informazioni sulla prescrizione affermano che il test dello stato dell’ApoE ε4 deve essere eseguito prima di iniziare il trattamento con Leqembi per informare sul rischio di sviluppare ARIA.
L’uso di farmaci anticoagulanti è stato associato a un numero maggiore di emorragie intracerebrali nei pazienti che assumevano Leqembi rispetto al placebo. Le informazioni sulla prescrizione raccomandano cautela nel considerare l’uso di Leqembi in pazienti che assumono anticoagulanti o con altri fattori di rischio per emorragia intracerebrale.
Leqembi è controindicato nei pazienti con grave ipersensibilità al lecanemab-irmb o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti inattivi. Le reazioni avverse possono includere angioedema (gonfiore) e anafilassi (reazione allergica).
Leqembi deve essere iniziato nei pazienti con deterioramento cognitivo lieve o demenza in stadio lieve della malattia di Alzheimer, la popolazione in cui il trattamento è stato studiato negli studi clinici. L’etichetta indica che non ci sono dati sulla sicurezza o sull’efficacia sull’inizio del trattamento nelle fasi precedenti o successive della malattia rispetto a quelle studiate.
L’approvazione di Leqembi è stata concessa a Eisai Inc.
