Il existe de nouvelles preuves d’une association bidirectionnelle entre la démence, en particulier la démence d’Alzheimer (MA), et l’épilepsie, basées sur des observations qui soutiennent un chevauchement des schémas de dégénérescence neuronale dans le circuit hippocampique pouvant expliquer l’aggravation progressive de l’épilepsie. cognition et mémoire dans les deux conditions.
Des études antérieures montrent un risque 2 à 10 fois plus élevé de convulsions chez les patients atteints de démence et un risque accru de démence chez les patients épileptiques.
Cependant, le rôle de l’épileptogenèse reste flou. Compte tenu de l’espérance de vie croissante de la population, comprendre le lien épidémiologique entre ces 2 pathologies courantes est d’une grande importance pour la santé publique.
Les auteurs ont évalué l’incidence de la démence et de l’épilepsie dans la Framingham Heart Study (FHS), une vaste cohorte basée sur la population, afin de déterminer l’influence de chaque maladie sur le risque de développer l’autre et d’évaluer les facteurs modificateurs potentiels. Le FHS assure une surveillance prospective de la démence et procède à un examen rigoureux des études disponibles et des dossiers médicaux pour identifier rétrospectivement les cas d’épilepsie.
| Méthodes |
La FHS est une étude longitudinale en cours qui a débuté en 1948 avec le recrutement de 5 209 participants (cohorte Gen 1) pour étudier de manière prospective les facteurs de risque cardiovasculaire. En 1971, la progéniture de la cohorte et leurs conjoints (n = 5 124) ont été inscrits dans la cohorte de progéniture (Gen 2). La surveillance des deux cohortes repose sur des contrôles tous les 2 et 4 ans, respectivement.
Le FHS administre des formulaires de surveillance à chaque examen et a accès aux dossiers médicaux des visites ambulatoires, hospitalières et d’urgence. Pour identifier les cas d’épilepsie, les deux cohortes ont été examinées à l’aide (1) d’un examen des dossiers pour toute affection neurologique réalisée dans le cadre de l’étude sur les accidents vasculaires cérébraux et la démence ou sur des antécédents d’affections présentant un risque élevé de convulsions (lésion cérébrale, traumatisme crânien [TCC] et tumeurs cérébrales). ), (2) auto-évaluation des convulsions ou syncopes sur le questionnaire de chaque contrôle, (3) codes de la Classification internationale des maladies (ICD-9) associés à l’épilepsie, aux myoclonies, aux convulsions/convulsions, à la syncope ou à la perte de conscience, et ( 4) utilisation d’antiépileptiques (AE).
Après un examen consensuel, les cas ont été jugés comme (1) épilepsie certaine, (2) probable ou (3) suspectée ; (4) crise unique non provoquée certaine/probable/suspectée ; (5) crise symptomatique aiguë ; (6) pas d’épilepsie ni de convulsions ; ou (7) des cas pour lesquels les données sont insuffisantes pour établir un diagnostic basé sur la définition de l’épilepsie de la Ligue internationale contre l’épilepsie. Les cas de démence répondent aux critères du DSM-IV.
Le dépistage de la démence a commencé au contrôle 17 (1981-1984) et au contrôle 5 (1991-1995) dans la génération 1 et la génération 2, respectivement, et le dépistage de l’épilepsie au contrôle 21 (1988-1992) dans la génération 1 et au contrôle 5 dans la génération 2. Une conception cas-témoins a été utilisée pour enquêter sur les cas d’épilepsie après un diagnostic de démence. Chaque cas de démence a été apparié l’année du diagnostic (année de correspondance) avec 3 témoins de la même cohorte (Gen 1 ou Gen 2) et du même sexe, qui ne souffraient pas de démence cette année-là et étaient âgés de moins de 2 ans après le diagnostic. âge du cas correspondant.
Le suivi de l’épilepsie s’est déroulé jusqu’en 2016, avec des cas suivis jusqu’à l’année du diagnostic et des témoins jusqu’à l’année dernière sans épilepsie connue. Chaque cas d’épilepsie a été comparé l’année du diagnostic (année de correspondance) avec 3 témoins de la même cohorte (Gen 1 ou Gen 2) et du même sexe, qui n’avaient pas d’épilepsie cette année-là et étaient âgés de moins de 2 ans après le diagnostic. l’âge du dossier.
Les cas de démence ont été suivis jusqu’à l’année du diagnostic et les témoins jusqu’à l’âge de 65 ans au moins et jusqu’à la dernière année sans démence connue. Les cas d’épilepsie ont été comparés à des témoins non épileptiques en ce qui concerne la démence incidente, et aux cas de démence avec des témoins non déments en ce qui concerne l’épilepsie incidente. Les modèles ont été ajustés en fonction de l’éducation et de la présence de l’allèle APOE e4 (APOE4), et la modification des effets en fonction de l’âge, du sexe, de l’APOE4 et du niveau d’éducation a été étudiée.
| Résultats |
Au total, 4 906 participants ont été suivis jusqu’à l’âge de 65 ans au moins et disposaient d’informations sur l’épilepsie et la démence. Il y a eu 888 cas de démence (815 avec dépistage de l’épilepsie) et 90 cas d’épilepsie (43 avec dépistage de la démence au-delà de 65 ans).
Parmi les 815 patients atteints de démence et suivis pour épilepsie, il y avait 3 témoins appariés par cohorte, sexe et âge pour chacun des 660 cas de démence (78 % avec MA, 10 % avec démence à corps de Lewy [LCD], 5 % démence vasculaire [VaD], 1 % de démence fronto-temporale [FTD] et 6 % autres) pour un total de 2 640 participants.
Il y a eu 58 cas d’épilepsie au cours du suivi, 19 (2,9 %) chez les personnes atteintes de démence prévalente et 39 (2 %) parmi les témoins sans démence. Aucune interaction significative n’a été observée entre la démence et l’âge, le sexe, l’APOE4 ou le niveau d’éducation dans leur effet sur l’épilepsie. L’exclusion des participants atteints de démence et d’accident vasculaire cérébral et de leurs témoins a montré un risque légèrement accru d’épilepsie ultérieure.
Les 43 patients épileptiques et l’évaluation cognitive disponible ont été appariés à 3 témoins sans épilepsie par sexe, âge et cohorte, pour un total de 172 participants. Au moment du suivi, il y a eu 51 cas incidents de démence (84 % de type MA), 18 (41,9 %) parmi les patients épileptiques et 33 (25,6 %) parmi les témoins. Aucune interaction significative n’a été observée entre l’épilepsie et l’âge, le sexe ou l’APOE4 dans leur effet sur la démence. L’analyse de sensibilité limitée aux cas d’épilepsie de cause inconnue a donné des résultats similaires.
Une interaction significative a été constatée entre la prévalence de l’épilepsie et l’éducation quant à son effet sur la démence.
Près de la moitié des participants (n = 80) n’avaient fait aucune éducation au-delà du secondaire ; parmi eux, 29 ont développé une démence et l’épilepsie n’a pas augmenté de manière significative le risque de démence par rapport aux témoins sans épilepsie. Parmi les 90 participants ayant un niveau d’éducation supérieur, 22 ont développé une démence, et l’épilepsie était associée à un risque presque 5 fois plus élevé de développer une démence par rapport aux témoins ayant le même niveau d’éducation.
Dans une analyse supplémentaire, en excluant l’épilepsie suspectée et les crises uniques non provoquées, l’association entre l’épilepsie et la démence ultérieure a montré une taille d’effet identique, mais avec un intervalle de confiance plus large. La même chose était vraie parmi les participants atteints de démence prévalente lorsque les cas suspects d’épilepsie/convulsions étaient exclus.
| Discussion |
Cette étude fournit des preuves solides que l’épilepsie et la démence sont interdépendantes et que les patients courent deux fois plus de risques de développer une maladie en présence de l’autre.
Les crises d’épilepsie sont plus fréquentes chez les patients atteints de démence, avec un risque 2 à 10 fois plus élevé dans la MA, mais également dans la DVaD, la DLB, la démence associée au syndrome de Down et la FTD. L’aggravation de la démence a été associée à un risque accru de convulsions, mais la durée et l’âge d’apparition ont fourni des données contradictoires. Les conclusions des auteurs soutiennent un risque presque doublé de développer une épilepsie après un diagnostic de démence (principalement la MA).
La proportion de patients atteints de MA ayant eu au moins une crise non provoquée varie entre 1,5 % et 64 % dans différentes études hospitalières prospectives et rétrospectives. Les taux plus faibles observés dans cette étude peuvent refléter des différences dans les méthodes de sélection des cas d’épilepsie/convulsions, la conception de l’étude, les méthodes de surveillance de la démence et la composition raciale des populations étudiées. Les participants au FHS sont pour la plupart de race blanche, mais un taux plus élevé de convulsions a été constaté chez les patients noirs.
Le mécanisme à l’origine de l’épileptogenèse dans la démence n’est pas bien défini. Chez la souris, un dépôt excessif de peptide β-amyloïde (Aβ) est associé à une perte neuronale et à une hyperexcitabilité hippocampique, à une altération de la plasticité synaptique et à la génération d’une activité épileptiforme intercritique pouvant précéder le déclin de la mémoire.
Chez l’homme, l’épileptogénicité amyloïde directe est étayée par des observations d’un risque très élevé de convulsions chez les patients atteints de MA à début précoce secondaire à des mutations autosomiques dominantes de la protéine précurseur amyloïde (APP), de la préséniline 1 (PSEN1) et, dans une moindre mesure, de la préséniline. 2 (PSEN2).
L’allèle APOE4 a également été associé à l’épilepsie tardive, même chez les personnes sans démence, ainsi qu’à l’épilepsie post-traumatique. En plus de l’effet modulateur de la protéine tau sur l’excitotoxicité amyloïde, il semble y avoir une toxicité proépileptique directe, car des convulsions sont également observées dans les tauopathies dépourvues de dépôt amyloïde (FTD).
Bien que le risque de convulsions en cas de démence ait été largement étudié, très peu d’études ont fait état du risque de démence chez les patients épileptiques. Dans une étude néerlandaise, il a été démontré que des antécédents d’épilepsie comportent un risque modéré de développer une démence. Ce résultat est similaire au risque multiplié par 2 observé dans la présente étude, mais l’interaction avec le niveau d’éducation est rapportée pour la première fois. Parmi les participants les plus instruits, le risque de démence était presque 5 fois plus élevé chez les personnes épileptiques que chez les témoins du même niveau d’éducation.
L’étude de Rotterdam a montré que la prévalence de la MA était plus élevée chez les participants les moins instruits, malgré l’ajustement pour les maladies cardiovasculaires, et a avancé que la démence précoce pouvait passer inaperçue chez les personnes très instruites.
Une étude récente de Horvath et al. ont montré qu’un niveau d’études supérieur était associé à un risque plus élevé de crises comorbides, une constatation qui peut être associée à une maladie plus avancée au moment du diagnostic de démence chez les personnes les plus instruites. Une explication possible est que les patients plus instruits présentent un degré élevé de MA ou de pathologie neurodégénérative avant de présenter des symptômes cognitifs évidents, conduisant à des convulsions plutôt qu’à une démence clinique. De nouvelles études seront nécessaires pour examiner l’effet dose de l’éducation sur le risque de démence chez les patients épileptiques.
Il existe de plus en plus de preuves que l’épilepsie peut coexister chez certaines personnes aux premiers stades de la démence et accélérer son processus.
Dans une étude rétrospective examinant la prévalence des crises cryptogéniques survenant à l’âge adulte avant la manifestation clinique de la MA, il a été constaté que les crises commençaient environ 4,6 ans avant l’apparition des symptômes cognitifs et un déclin cognitif 3, 6 ans plus tôt, par rapport aux personnes atteintes de MA sans convulsions. . Les preuves suggèrent également que cet effet nocif peut être partiellement inversé par certains EI, tels que le lévétiracétam, qui a été associé à de meilleures performances cognitives chez les patients atteints de MA et de convulsions par rapport à la lamotrigine et au phénobarbital, malgré un contrôle similaire des crises.
Cette étude est l’une des rares études prospectives de grande envergure basées sur la population à démontrer un lien bidirectionnel entre la démence et l’épilepsie. Une méthode rigoureuse a été utilisée pour définir les cas d’épilepsie d’apparition récente en excluant les crises symptomatiques aiguës, que l’on pense résulter de troubles métaboliques aigus, ainsi que d’autres imitations de crises. L’analyse de sensibilité après exclusion des cas suspects a montré un risque identique à celui observé dans le modèle primaire dans les deux sens d’association.
Lors de l’étude de l’association entre l’épilepsie et la démence, un facteur de confusion possible est la présence d’un accident vasculaire cérébral, qui constitue un facteur de risque pour les deux affections. Dans cette étude, malgré le nombre plus élevé d’accidents vasculaires cérébraux entre les participants atteints de démence et leurs témoins, seuls 3 ont eu une épilepsie ultérieure. Par conséquent, d’autres analyses de médiation n’ont pas pu être réalisées, mais les analyses de sensibilité excluant les personnes atteintes de démence et d’accident vasculaire cérébral ont montré des résultats similaires. Une autre limite est que les effets possibles des médicaments antiépileptiques dans le diagnostic de la démence n’ont pas été pris en compte. Des études antérieures ont montré une association entre l’utilisation de la CE et la démence, mais sans lien de causalité prouvé.
Les facteurs de confusion possibles incluent l’indication sous-jacente de l’utilisation de la CU, qui peut être le déterminant de la démence, ou le fait que certaines de ces indications reflètent en réalité les symptômes d’une démence précoce. La fréquence des crises, qui est associée à de moins bons résultats cognitifs, n’a pas été collectée dans les cas d’épilepsie et n’a donc pas pu être évaluée s’il existe un effet du nombre de crises sur l’association positive entre l’épilepsie et la démence ultérieure. Enfin, l’FHS se concentre sur une population principalement caucasienne, ce qui limite l’applicabilité de ces résultats à d’autres populations.
Comprendre l’épidémiologie de l’épilepsie et de la démence peut contribuer à façonner les politiques de santé et à réduire le fardeau de la maladie. Des études supplémentaires sont nécessaires pour définir s’il existe une association causale bidirectionnelle entre ces 2 entités ou si des mécanismes physiopathologiques sous-jacents communs sont à l’origine des deux.
