Arrière-plan
L’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée a une prévalence croissante et est associée à une charge symptomatique élevée et à une déficience fonctionnelle, en particulier chez les personnes obèses. Aucun traitement n’a été approuvé pour traiter l’insuffisance cardiaque liée à l’obésité avec fraction d’éjection préservée.
Méthodes
Nous avons assigné au hasard 529 patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection préservée et un indice de masse corporelle (poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) de 30 ou plus pour recevoir du sémaglutide (2,4 mg) une fois par semaine. semaine ou placebo pendant 52 semaines.
Les deux critères d’évaluation principaux étaient la modification par rapport à la valeur initiale du score récapitulatif clinique du questionnaire sur les cardiomyopathies de Kansas City (KCCQ-CSS ; les scores varient de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et de limitations physiques). et changement de poids corporel.
Les critères d’évaluation secondaires de confirmation comprenaient le changement de la distance de marche de 6 minutes ; un critère d’évaluation composite hiérarchique incluant le décès, les événements d’insuffisance cardiaque et les différences de changement dans le KCCQ-CSS et la distance de marche de 6 minutes ; et le changement du niveau de protéine C-réactive (CRP).
Résultats
La variation moyenne sur le KCCQ-CSS était de 16,6 points avec le sémaglutide et de 8,7 points avec le placebo (différence estimée, 7,8 points ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 4,8 à 10,9 ; P <0,001), et le pourcentage moyen de variation du poids corporel était de −13,3 % avec le sémaglutide et de −2,6 % avec le placebo (différence estimée, −10,7 points de pourcentage ; IC à 95 %, −11,9 à −9,4, P < 0,001).
La variation moyenne de la distance de marche de 6 minutes était de 21,5 m avec le sémaglutide et de 1,2 m avec le placebo (différence estimée, 20,3 m ; IC à 95 %, 8,6 à 32,1 ; P < 0,001).
Dans l’analyse des critères d’évaluation composites hiérarchiques, le sémaglutide a produit plus d’effets que le placebo (rapport : 1,72 ; IC à 95 % : 1,37 à 2,15 ; P < 0,001).
Le pourcentage moyen de changement du taux de CRP était de –43,5 % avec le sémaglutide et de –7,3 % avec le placebo (rapport de traitement estimé, 0,61 ; IC à 95 %, 0,51 à 0,72 ; P <0.
Des événements indésirables graves ont été signalés chez 35 participants (13,3 %) dans le groupe sémaglutide et 71 (26,7 %) dans le groupe placebo.
Conclusions Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée et d’obésité, le traitement par sémaglutide (2,4 mg) a entraîné une plus grande réduction des symptômes et des limitations physiques, de plus grandes améliorations de la fonction d’exercice et une plus grande perte de poids que le placebo. |
(Financé par Novo Nordisk ; numéro STEP-HFpEF ClinicalTrials.gov, NCT04788511.
