Hintergrund
Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion hat eine zunehmende Prävalenz und geht mit einer hohen Symptombelastung und Funktionsbeeinträchtigung einher, insbesondere bei Menschen mit Adipositas. Es wurden keine Therapien zur Behandlung von durch Fettleibigkeit bedingter Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion zugelassen.
Methoden
Wir haben 529 Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und einem Body-Mass-Index (Gewicht in Kilogramm geteilt durch das Quadrat der Körpergröße in Metern) von 30 oder mehr nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit Semaglutid (2,4 mg) einmal pro Woche zugewiesen. Woche oder Placebo für 52 Wochen.
Die beiden primären Endpunkte waren die Veränderung des klinischen Zusammenfassungsscores des Kansas City Cardiomyopathies Questionnaire (KCCQ-CSS; Scores reichen von 0 bis 100, wobei höhere Scores auf weniger Symptome und körperliche Einschränkungen hinweisen) gegenüber dem Ausgangswert. und Veränderung des Körpergewichts.
Zu den bestätigenden sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke; ein hierarchischer zusammengesetzter Endpunkt, der Tod, Herzinsuffizienzereignisse und Unterschiede in der Veränderung des KCCQ-CSS und der 6-Minuten-Gehstrecke umfasste; und die Veränderung des Spiegels des C-reaktiven Proteins (CRP).
Ergebnisse
Die mittlere Veränderung im KCCQ-CSS betrug 16,6 Punkte unter Semaglutid und 8,7 Punkte unter Placebo (geschätzter Unterschied 7,8 Punkte; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 4,8 bis 10,9; P < 0,001) und die mittlere prozentuale Veränderung des Körpergewichts betrug −13,3 % unter Semaglutid und −2,6 % unter Placebo (geschätzter Unterschied: −10,7 Prozentpunkte; 95 %-KI: −11,9 a −9,4, P < 0,001).
Die mittlere Veränderung der 6-Minuten-Gehstrecke betrug 21,5 m unter Semaglutid und 1,2 m unter Placebo (geschätzter Unterschied 20,3 m; 95 %-KI 8,6 bis 32,1; P < 0,001).
In der hierarchischen zusammengesetzten Endpunktanalyse führte Semaglutid zu mehr Treffern als Placebo (Verhältnis 1,72; 95 %-KI 1,37 bis 2,15; P < 0,001).
Die mittlere prozentuale Veränderung des CRP-Spiegels betrug –43,5 % unter Semaglutid und –7,3 % unter Placebo (geschätztes Behandlungsverhältnis 0,61; 95 %-KI 0,51 bis 0,72; P <0).
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 35 Teilnehmern (13,3 %) in der Semaglutid-Gruppe und 71 (26,7 %) in der Placebo-Gruppe berichtet.
Schlussfolgerungen Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion und Fettleibigkeit führte die Behandlung mit Semaglutid (2,4 mg) zu einer stärkeren Verringerung der Symptome und körperlichen Einschränkungen, größeren Verbesserungen der körperlichen Leistungsfähigkeit und einem größeren Gewichtsverlust als Placebo. |
(Gefördert von Novo Nordisk; STEP-HFpEF ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT04788511.
