Sfondo
L’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata ha una prevalenza crescente ed è associata ad un elevato carico di sintomi e compromissione funzionale, soprattutto nelle persone con obesità. Nessuna terapia è stata approvata per affrontare l’insufficienza cardiaca correlata all’obesità con frazione di eiezione conservata.
Metodi
Abbiamo assegnato in modo casuale 529 pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e un indice di massa corporea (peso in chilogrammi diviso per il quadrato dell’altezza in metri) pari o superiore a 30 a ricevere semaglutide (2,4 mg) una volta alla settimana. settimana o placebo per 52 settimane.
Il doppio endpoint primario era il cambiamento rispetto al basale del punteggio di sintesi clinica del Kansas City Cardiomyopathies Questionnaire (KCCQ-CSS; i punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano meno sintomi e limitazioni fisiche). e variazione del peso corporeo.
Gli endpoint secondari di conferma includevano il cambiamento nella distanza percorsa in 6 minuti; un endpoint composito gerarchico che includeva morte, eventi di insufficienza cardiaca e differenze nel cambiamento del KCCQ-CSS e della distanza percorsa in 6 minuti; e il cambiamento nel livello della proteina C-reattiva (CRP).
Risultati
La variazione media sul KCCQ-CSS è stata di 16,6 punti con semaglutide e di 8,7 punti con placebo (differenza stimata, 7,8 punti; intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 4,8 a 10,9; P <0,001) e la variazione percentuale media del peso corporeo era -13,3% con semaglutide e -2,6% con placebo (differenza stimata, -10,7 punti percentuali; IC al 95%, -11,9 a -9,4, P < 0,001).
La variazione media nella distanza percorsa in 6 minuti è stata di 21,5 m con semaglutide e di 1,2 m con placebo (differenza stimata, 20,3 m; IC al 95%, da 8,6 a 32,1; P <0,001).
Nell’analisi gerarchica degli endpoint compositi, semaglutide ha prodotto più risultati positivi rispetto al placebo (rapporto 1,72; IC 95%, da 1,37 a 2,15; P < 0,001).
La variazione percentuale media del livello di PCR è stata di -43,5% con semaglutide e di -7,3% con placebo (rapporto di trattamento stimato, 0,61; IC al 95%, da 0,51 a 0,72; P <0.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 35 partecipanti (13,3%) nel gruppo semaglutide e 71 (26,7%) nel gruppo placebo.
Conclusioni Nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata e obesità, il trattamento con semaglutide (2,4 mg) ha prodotto maggiori riduzioni dei sintomi e delle limitazioni fisiche, maggiori miglioramenti nella funzione fisica e una maggiore perdita di peso rispetto al placebo. |
(Finanziato da Novo Nordisk; numero STEP-HFpEF ClinicalTrials.gov, NCT04788511.
