Points clés Dans quelle mesure la COVID-19 pendant la grossesse modifie-t-elle les risques d’issues maternelles et néonatales indésirables par rapport aux femmes enceintes sans COVID-19 ? Résultats Dans cette étude de cohorte multinationale portant sur 2 130 femmes enceintes dans 18 pays , les femmes diagnostiquées avec le COVID-19 couraient un risque accru de présenter un indice composite de morbidité et de mortalité maternelles. Les nouveau-nés nés de femmes ayant reçu un diagnostic de COVID-19 présentaient un taux de morbidité néonatale sévère et un taux de morbidité et de mortalité périnatales sévères significativement plus élevés que les nouveau-nés nés de femmes sans diagnostic de COVID-19. Signification Cette étude indique une association cohérente entre les personnes enceintes diagnostiquées avec le COVID-19 et des taux plus élevés d’effets indésirables, notamment la mortalité maternelle, la prééclampsie et l’accouchement prématuré, par rapport aux personnes enceintes sans diagnostic de COVID-19. |
Une étude portant sur plus de 2 000 femmes dans 18 pays révèle que le COVID-19 augmente le risque de mortalité maternelle, de prééclampsie et d’accouchement prématuré.
Résumé
Importance
Des informations détaillées sur l’association du COVID-19 avec les résultats chez les femmes enceintes par rapport aux femmes enceintes non infectées sont grandement nécessaires.
But
Évaluer les risques associés au COVID-19 pendant la grossesse sur les issues maternelles et néonatales par rapport aux femmes enceintes concomitantes non infectées.
Conception, environnement et participants
Dans cette étude de cohorte menée de mars à octobre 2020, impliquant 43 institutions dans 18 pays, 2 femmes consécutives, non infectées et non appariées ont été recrutées simultanément immédiatement après l’identification de chaque femme. infectées, à n’importe quel stade de la grossesse ou de l’accouchement, et au même niveau de soins afin de minimiser les préjugés. Les femmes et les nouveau-nés ont été suivis jusqu’à leur sortie de l’hôpital.
Des expositions
COVID-19 pendant la grossesse déterminé par la confirmation en laboratoire du COVID-19 et/ou des résultats radiologiques pulmonaires ou 2 ou plusieurs symptômes prédéfinis du COVID-19.
Principaux résultats et mesures
Les principaux critères de jugement étaient les taux de morbidité et de mortalité (maternelle et néonatale/périnatale grave) ; Les composantes individuelles de ces indices étaient des résultats secondaires. Les modèles pour ces critères de jugement ont été ajustés en fonction du pays, du mois d’entrée à l’étude, de l’âge de la mère et des antécédents de morbidité.
Résultats
Au total, 706 femmes enceintes avec un diagnostic de COVID-19 et 1 424 femmes enceintes sans diagnostic de COVID-19 ont été inscrites, toutes présentant des caractéristiques démographiques très similaires (âge moyen [ET], 30,2 [6,1] ans).
Un surpoids en début de grossesse est survenu chez 323 femmes (48,6 %) avec un diagnostic de COVID-19 et chez 554 femmes (40,2 %) sans diagnostic . Les femmes diagnostiquées avec le COVID-19 présentaient un risque accru de prééclampsie/éclampsie (risque relatif [RR], 1,76 ; IC à 95 %, 1,27-2,43), d’infections graves (RR, 3,38 ; IC à 95 %, 1,63-7,01), et de soins intensifs. admission en unité (RR, 5,04 ; IC à 95 %, 3,13-8,10), mortalité maternelle (RR, 22,3 ; 95 %, 2,88-172), naissance prématurée (RR, 1,59 ; IC à 95 %, 1,30-1,94), naissance prématurée médicalement indiquée. naissance (RR, 1,97 ; IC à 95 %, 1,56-2,51), taux de morbidité néonatale sévère (RR, 2,66 ; IC à 95 %, 1,69-4,18) et taux de morbidité et de mortalité périnatales sévères (RR, 2,14 ; IC à 95 %, 1,69). -4.18). de 95%, 1,66-2,75).
La fièvre et l’essoufflement, quelle que soit leur durée, étaient associés à un risque accru de complications maternelles graves (RR, 2,56 ; IC à 95 %, 1,92-3,40) et de complications néonatales (RR, 4,97 ; IC à 95 %, 1,92-3,40). IC à 95 %, 2,11-11,69).
Les femmes asymptomatiques diagnostiquées avec le COVID-19 restaient exposées à un risque accru uniquement de morbidité maternelle (RR, 1,24 ; IC à 95 %, 1,00-1,54) et de prééclampsie (RR, 1,63 ; IC à 95 %, 1,01-2,63).
Parmi les femmes testées positives (98,1 % par réaction en chaîne par polymérase en temps réel), 54 (13 %) de leurs nouveau-nés ont été testés positifs.
L’accouchement par césarienne (RR, 2,15 ; IC à 95 %, 1,18-3,91) mais pas l’allaitement maternel (RR, 1,10 ; IC à 95 %, 0,66-1,85) étaient associés à un risque plus élevé de positivité des tests néonatals.
Il y avait 1 420 femmes sans diagnostic de COVID-19 (bleu foncé). Dans le groupe de femmes diagnostiquées avec le COVID-19, 417 femmes étaient symptomatiques (bleu clair) et 288 femmes étaient asymptomatiques (orange). Il y avait une tendance significative (P < 0,001) vers un âge gestationnel plus court à l’accouchement, passant des femmes sans diagnostic de COVID-19 aux femmes asymptomatiques avec un diagnostic de COVID-19, puis aux femmes symptomatiques avec un diagnostic de COVID-19 ( test de log-rank pour la tendance des courbes de survie). Cinq femmes pour lesquelles des données manquaient ont été exclues du chiffre.
Discussion
Nous avons mené une étude multinationale prospective à grande échelle pour évaluer les symptômes et les associations entre le COVID-19 pendant la grossesse et les issues maternelles et néonatales qui incluaient, à notre connaissance, pour la première fois, des femmes enceintes immédiatement concomitantes sans diagnostic de COVID-19. 19 issus des mêmes populations, soigneusement recrutés pour minimiser les biais de sélection.
Nous avons démontré que les femmes ayant reçu un diagnostic de COVID-19, par rapport à celles sans diagnostic de COVID-19, présentaient un risque considérablement accru de complications graves de la grossesse, telles que la prééclampsie/éclampsie/syndrome HELLP, l’admission en soins intensifs ou l’orientation vers un centre de soins intensif. les soins et les infections nécessitant des antibiotiques, ainsi que les naissances prématurées et l’insuffisance pondérale à la naissance.
Le risque de mortalité maternelle était de 1,6%, soit 22 fois plus élevé dans le groupe des femmes diagnostiquées avec le COVID-19.
Ces décès étaient concentrés dans des établissements situés dans des régions moins développées, ce qui implique que lorsque des services complets de soins intensifs ne sont pas entièrement disponibles, le COVID-19 pendant la grossesse peut être mortel. De manière rassurante, nous avons également constaté que les femmes asymptomatiques ayant reçu un diagnostic de COVID-19 avaient des résultats similaires à ceux des femmes sans diagnostic de COVID-19, à l’exception de la prééclampsie.
Il est important de noter que les femmes diagnostiquées avec le COVID-19, qui présentaient déjà un risque élevé de prééclampsie et de COVID-19 en raison d’un surpoids préexistant, du diabète, de l’hypertension et de maladies cardiaques et respiratoires chroniques28, avaient un risque presque 4 fois plus élevé de développer une prééclampsie. /éclampsie, ce qui pourrait refléter une association connue avec ces comorbidités et/ou des lésions rénales aiguës pouvant survenir chez les patients atteints de la COVID-19.29
Nos données confirment les rapports faisant état d’une association entre le COVID-19 et des taux plus élevés de syndrome de prééclampsie/éclampsie/HELLP, 19,30, mais il n’est toujours pas clair si le COVID-19 se manifeste lors d’une grossesse avec un syndrome de type prééclampsie ou une infection par le SRAS-CoV. -2 entraîne un risque accru de prééclampsie.
L’incertitude demeure car les placentas des femmes atteintes de COVID-19, par rapport aux témoins, présentent des changements vasculaires compatibles avec la prééclampsie, mais l’état d’inflammation systémique et d’hypercoagulabilité observé chez les patientes non enceintes atteintes d’une maladie grave et de COVID-19 est également une caractéristique de prééclampsie.
On sait que chez les patientes non enceintes, différents sous-types peuvent prédire les résultats cliniques. Nous avons constaté que la présence de tout symptôme du COVID-19 était associée à une morbidité et une mortalité accrues. Plus précisément, les taux de grossesses graves et de complications néonatales étaient plus élevés chez les femmes en présence de fièvre et de difficultés respiratoires, ce qui reflète une maladie systémique ; sa présence pendant 1 à 4 jours était associée à de graves complications maternelles et néonatales. Cette observation devrait influencer les soins cliniques et les stratégies de référence.
Les risques de complications néonatales graves , y compris les séjours en USIN de 7 jours ou plus, ainsi que l’indice récapitulatif de morbidité néonatale sévère et ses composants individuels, étaient également considérablement plus élevés dans le groupe de femmes diagnostiquées avec le COVID-19. . Le risque néonatal accru persistait après ajustement pour tenir compte des naissances prématurées et des naissances prématurées lors de la grossesse de référence ; par conséquent, la COVID-19 est susceptible d’avoir un effet direct sur le nouveau-né.
Dans l’ensemble, nos résultats étaient cohérents pour toutes les morbidités et principalement pour des RR proches ou supérieurs à 2 pour les issues maternelles et néonatales, avec des IC étroits excluant l’unité et supérieurs à 3 à 4 dans plusieurs estimations. Les analyses de sensibilité et stratifiées ont confirmé les résultats observés. Ils sont probablement conservateurs car dans l’ensemble, 41 % des femmes diagnostiquées avec le COVID-19 étaient asymptomatiques , un sous-groupe à faible risque de complications. Par conséquent, il faut s’attendre à un risque accru de morbidité et de mortalité pour la population enceinte en général, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire.
Nous avons constaté que 12,1 % des nouveau-nés nés de femmes testées positives étaient également positifs, un chiffre plus élevé que celui d’une récente revue systématique.
Nous nous demandons si la contamination au moment de l’accouchement par césarienne en était responsable, car le taux dans ce sous-groupe mère/nouveau-né positif était de 72,2 %. Il est rassurant de constater que le SRAS-CoV-2 n’ayant pas été isolé du lait maternel, l’allaitement n’a pas été associé à une augmentation du taux de nouveau-nés testés positifs.
Nos résultats reflètent principalement le COVID-19 diagnostiqué au troisième trimestre . Par conséquent, les femmes diagnostiquées avec le COVID-19 ou dont la grossesse a été interrompue prématurément sont sous-représentées, soit parce que notre étude a été exclusivement réalisée en milieu hospitalier, soit parce qu’une infection précoce peut se manifester par des symptômes légers, qui sont ignorés ou traités en soins primaires. Alternativement, la plupart des femmes auraient pu éviter l’hôpital jusqu’à la fin de leur grossesse ou pendant le travail. De toute évidence, l’effet du COVID-19 en début de grossesse doit être étudié de toute urgence.
Conclusions et pertinence
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commentaires
École de médecine de l’Université de Washington/Médecine de l’Université de Washington
Dans une étude mondiale portant sur 2 100 femmes enceintes, celles qui ont contracté le COVID-19 pendant la grossesse étaient 20 fois plus susceptibles de mourir que celles qui n’ont pas contracté le virus.
Des médecins de l’UW Medicine et de l’Université d’Oxford ont dirigé cette première étude du genre, publiée aujourd’hui dans JAMA Pediatrics . La recherche a impliqué plus de 100 chercheurs et femmes enceintes de 43 maternités dans 18 pays à revenu faible, intermédiaire et élevé ; 220 de ces femmes ont reçu des soins aux États-Unis, dont 40 à l’UW Medicine. La recherche a été réalisée entre avril et août 2020.
L’étude est unique car chaque femme touchée par le COVID-19 a été comparée à deux femmes enceintes non infectées ayant accouché au cours de la même période dans le même hôpital.
En plus d’un risque accru de décès, les femmes et leurs nouveau-nés étaient également plus susceptibles de connaître un accouchement prématuré, une prééclampsie et une admission et/ou une intubation en soins intensifs.
Parmi les mères testées positives pour la maladie, 11,5 % de leurs bébés ont également été testés positifs, selon l’étude.
Bien que d’autres études aient examiné les effets du COVID-19 sur les femmes enceintes, celle-ci est l’une des premières à disposer d’un groupe témoin simultané avec lequel comparer les résultats, a déclaré le Dr Michael Gravett, l’un des principaux auteurs de l’étude. .
"La principale conclusion de la recherche est que les femmes enceintes ne sont pas plus susceptibles de contracter le COVID-19, mais si elles le font, elles sont plus susceptibles de tomber gravement malades et de nécessiter des soins intensifs, une ventilation ou de connaître un accouchement prématuré et une prééclampsie." ", a déclaré. Gravett est professeur d’obstétrique et de gynécologie à la faculté de médecine de l’Université de Washington. Le co-chercheur, le Dr Lavone Simmons, est professeur adjoint par intérim d’OB-GYN à l’Université de Washington.
Une mise en garde, a noté Gravett, était que les femmes dont le COVID-19 était asymptomatique ou léger ne couraient pas de risque accru de soins intensifs, d’accouchement prématuré ou de prééclampsie. Environ 40 % des femmes de cette étude étaient asymptomatiques. Les femmes enceintes obèses, hypertendues ou diabétiques présentaient le risque le plus élevé de maladie grave, selon les résultats.
Les bébés de femmes infectées par le COVID-19 étaient plus susceptibles de naître prématurément ; mais leurs infections étaient généralement bénignes, selon l’étude. L’allaitement ne semble pas être lié à la transmission de maladies. Cependant, l’accouchement par césarienne peut être associé à un risque accru d’avoir un nouveau-né infecté, selon l’étude.
Gravett a suggéré que ces résultats et ceux de recherches parallèles ont forcé les États américains à prendre la décision d’ouvrir l’éligibilité au vaccin aux femmes enceintes, qui étaient initialement considérées comme une population à faible risque de forme grave du COVID-19.
"Je recommande fortement que toutes les femmes enceintes reçoivent les vaccins contre le COVID-19", sur la base de cette recherche, a-t-elle déclaré.
L’étude démontre l’importance de collecter rapidement des données multinationales à grande échelle pendant une crise sanitaire, a déclaré Gravett. Les chercheurs ont pu terminer la recherche et rapporter les résultats en seulement neuf mois, en utilisant l’infrastructure déjà existante du projet INTERGROWTH-21st, qui a vu le jour en 2012 pour étudier la croissance fœtale et les issues néonatales.
