Wichtige Punkte Fragen Inwieweit verändert COVID-19 in der Schwangerschaft das Risiko negativer mütterlicher und neonataler Folgen im Vergleich zu schwangeren Frauen ohne COVID-19? Ergebnisse In dieser multinationalen Kohortenstudie mit 2.130 schwangeren Frauen in 18 Ländern bestand bei Frauen, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde, ein erhöhtes Risiko für einen zusammengesetzten Index aus mütterlicher Morbidität und Mortalität. Neugeborene von Frauen mit diagnostizierter COVID-19-Erkrankung wiesen im Vergleich zu Neugeborenen von Frauen ohne COVID-19-Diagnose eine deutlich höhere schwere neonatale Morbiditätsrate sowie schwere perinatale Morbiditäts- und Mortalitätsrate auf. Bedeutung Diese Studie weist auf einen konsistenten Zusammenhang zwischen schwangeren Menschen, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde, und höheren Raten unerwünschter Folgen, einschließlich Müttersterblichkeit, Präeklampsie und Frühgeburten, im Vergleich zu schwangeren Menschen ohne COVID-19-Diagnose hin. |
Eine Studie mit mehr als 2.000 Frauen in 18 Ländern kommt zu dem Ergebnis, dass COVID-19 das Risiko für Müttersterblichkeit, Präeklampsie und Frühgeburten erhöht.
Zusammenfassung
Bedeutung
Detaillierte Informationen zum Zusammenhang von COVID-19 mit den Ergebnissen bei schwangeren Frauen im Vergleich zu nicht infizierten schwangeren Frauen werden dringend benötigt.
Ziel
Bewertung der mit COVID-19 in der Schwangerschaft verbundenen Risiken für die mütterlichen und neonatalen Ergebnisse im Vergleich zu nicht infizierten gleichzeitig schwangeren Frauen.
Design, Umgebung und Teilnehmer
In dieser Kohortenstudie, die von März bis Oktober 2020 an 43 Institutionen in 18 Ländern durchgeführt wurde, wurden unmittelbar nach der Identifizierung jeder Frau zwei aufeinanderfolgende, nicht infizierte, nicht übereinstimmende Frauen gleichzeitig eingeschrieben. infiziert, in jedem Stadium der Schwangerschaft oder Geburt und mit dem gleichen Maß an Sorgfalt, um Voreingenommenheit zu minimieren. Frauen und Neugeborene wurden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus beobachtet.
Ausstellungen
COVID-19 in der Schwangerschaft, festgestellt durch Laborbestätigung von COVID-19 und/oder radiologische Lungenbefunde oder 2 oder mehr vordefinierte COVID-19-Symptome.
Wichtigste Ergebnisse und Maßnahmen
Die wichtigsten Ergebnismaße waren Morbiditäts- und Mortalitätsraten (mütterlicherseits und schwere neonatale/perinatale Erkrankungen); Die einzelnen Komponenten dieser Indizes waren sekundäre Ergebnisse. Die Modelle für diese Ergebnisse wurden an das Land, den Monat des Studieneintritts, das Alter der Mutter und die Morbiditätsgeschichte angepasst.
Ergebnisse
Insgesamt wurden 706 schwangere Frauen mit einer COVID-19-Diagnose und 1424 schwangere Frauen ohne eine COVID-19-Diagnose eingeschlossen, alle mit sehr ähnlichen demografischen Merkmalen (mittleres [SD]-Alter: 30,2 [6,1] Jahre).
Übergewicht zu Beginn der Schwangerschaft trat bei 323 Frauen (48,6 %) mit einer COVID-19-Diagnose und bei 554 Frauen (40,2 %) ohne diese auf . Frauen mit der Diagnose COVID-19 hatten ein erhöhtes Risiko für Präeklampsie/Eklampsie (relatives Risiko [RR] 1,76; 95 %-KI 1,27–2,43), schwere Infektionen (RR 3,38; 95 %-KI 1,63–7,01) und eine Intensivbehandlung Stationsaufnahme (RR: 5,04; 95 %-KI: 3,13–8,10), Müttersterblichkeit (RR: 22,3; 95 %, 2,88–172), Frühgeburt (RR: 1,59; 95 %-KI: 1,30–1,94), medizinisch indizierte Frühgeburt Geburt (RR, 1,97; 95 %-KI, 1,56–2,51), schwere neonatale Morbiditätsrate (RR, 2,66; 95 %-KI, 1,69–4,18) und schwere perinatale Morbiditäts- und Mortalitätsrate (RR, 2,14; 95 %-KI, 1,69). -4,18). von 95 %, 1,66–2,75).
Fieber und Kurzatmigkeit über einen beliebigen Zeitraum waren mit einem erhöhten Risiko für schwerwiegende Komplikationen bei der Mutter (RR: 2,56; 95 %-KI: 1,92–3,40) und bei Neugeborenen (RR: 4,97; 95 %-KI: 1,92–3,40) verbunden. 95 %-KI: 2,11–11,69).
Asymptomatische Frauen, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde, hatten lediglich ein erhöhtes Risiko für mütterliche Morbidität (RR: 1,24; 95 %-KI: 1,00–1,54) und Präeklampsie (RR: 1,63; 95 %-KI: 1,01–2,63).
Von den Frauen, die positiv getestet wurden (98,1 % durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion), wurden 54 (13 %) ihrer Neugeborenen positiv getestet.
Eine Entbindung per Kaiserschnitt (RR: 2,15; 95 %-KI: 1,18–3,91), aber kein Stillen (RR: 1,10; 95 %-KI: 0,66–1,85) war mit einem höheren Risiko für ein positives Testergebnis bei Neugeborenen verbunden.
Es gab 1.420 Frauen ohne COVID-19-Diagnose (dunkelblau). In der Gruppe der mit COVID-19 diagnostizierten Frauen waren 417 Frauen symptomatisch (hellblau) und 288 Frauen asymptomatisch (orange). Es gab einen signifikanten Trend (P < 0,001) zum kürzeren Gestationsalter bei der Entbindung, der von Frauen ohne eine COVID-19-Diagnose über asymptomatische Frauen mit einer COVID-19-Diagnose zu symptomatischen Frauen mit einer COVID-19-Diagnose überging ( Log-Rank-Test für den Trend der Überlebenskurven). Fünf Frauen mit fehlenden Daten wurden aus der Zahl ausgeschlossen.
Diskussion
Wir führten eine groß angelegte prospektive multinationale Studie durch, um Symptome und Zusammenhänge zwischen COVID-19 in der Schwangerschaft und mütterlichen und neonatalen Ergebnissen zu bewerten, an der unseres Wissens zum ersten Mal unmittelbar begleitende schwangere Frauen ohne Diagnose von COVID-19 teilnahmen. 19 aus denselben Populationen, sorgfältig rekrutiert, um Selektionsverzerrungen zu minimieren.
Wir haben gezeigt, dass Frauen mit einer COVID-19-Diagnose im Vergleich zu Frauen ohne COVID-19-Diagnose ein deutlich erhöhtes Risiko für schwere Schwangerschaftskomplikationen wie Präeklampsie/Eklampsie/HELLP-Syndrom, Aufnahme auf die Intensivstation oder Überweisung auf eine Intensivstation hatten Pflege und Infektionen, die Antibiotika erfordern, sowie Frühgeburten und niedriges Geburtsgewicht.
Das Risiko einer Müttersterblichkeit lag bei 1,6 %, also 22-mal höher in der Gruppe der Frauen mit der Diagnose COVID-19.
Diese Todesfälle konzentrierten sich auf Einrichtungen in weniger entwickelten Regionen, was bedeutet, dass COVID-19 während der Schwangerschaft tödlich sein kann, wenn umfassende Intensivpflegedienste nicht vollständig verfügbar sind. Erfreulicherweise stellten wir auch fest, dass asymptomatische Frauen mit einer COVID-19-Diagnose ähnliche Ergebnisse hatten wie Frauen ohne COVID-19-Diagnose, mit Ausnahme der Präeklampsie.
Wichtig ist, dass Frauen, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde und die aufgrund von bereits bestehendem Übergewicht, Diabetes, Bluthochdruck und chronischen Herz- und Atemwegserkrankungen bereits einem hohen Risiko für Präeklampsie und COVID-19 ausgesetzt waren, 28 ein fast vierfach erhöhtes Risiko hatten , eine Präeklampsie zu entwickeln. /Eklampsie, was den bekannten Zusammenhang mit diesen Komorbiditäten und/oder den akuten Nierenschäden widerspiegeln könnte, die bei Patienten mit COVID-19 auftreten können.29
Unsere Daten stützen Berichte über einen Zusammenhang zwischen COVID-19 und höheren Raten von Präeklampsie/Eklampsie/HELLP-Syndrom, 19,30, es ist jedoch immer noch unklar, ob sich COVID-19 in der Schwangerschaft mit einem präeklampsieähnlichen Syndrom oder einer Infektion mit SARS-CoV manifestiert -2 führt zu einem erhöhten Risiko einer Präeklampsie.
Die Unsicherheit bleibt bestehen, da die Plazenten von Frauen mit COVID-19 im Vergleich zu Kontrollpersonen Gefäßveränderungen aufweisen, die mit einer Präeklampsie vereinbar sind, aber der Zustand systemischer Entzündung und Hyperkoagulabilität, der bei nicht schwangeren Patienten mit schwerer Erkrankung und COVID-19 zu finden ist, ist ebenfalls charakteristisch für Präeklampsie.
Es ist bekannt, dass bei nicht schwangeren Patientinnen verschiedene Subtypen klinische Ergebnisse vorhersagen können. Wir fanden heraus, dass das Vorhandensein von COVID-19-Symptomen mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden war. Insbesondere war die Rate schwerer Schwangerschafts- und Neugeborenenkomplikationen bei Frauen höher, wenn Fieber und Atembeschwerden auftraten, was auf eine systemische Erkrankung zurückzuführen war; sein Vorhandensein über einen Zeitraum von 1 bis 4 Tagen war mit schwerwiegenden Komplikationen bei Mutter und Kind verbunden. Diese Beobachtung sollte die klinische Versorgung und die Überweisungsstrategien beeinflussen.
Das Risiko schwerer neonataler Komplikationen , einschließlich Aufenthalten auf der Neugeborenen-Intensivstation von 7 Tagen oder mehr, sowie der Severe Neonatal Morbidity Summary Index und seine einzelnen Komponenten waren in der Gruppe der mit COVID-19 diagnostizierten Frauen ebenfalls wesentlich höher. . Das erhöhte Neugeborenenrisiko blieb bestehen, nachdem die vorherige Frühgeburt und die Frühgeburt in der Indexschwangerschaft berücksichtigt wurden; Daher ist es wahrscheinlich, dass COVID-19 direkte Auswirkungen auf das Neugeborene hat.
Insgesamt waren unsere Ergebnisse bei allen Morbiditäten konsistent und vor allem bei RRs nahe oder größer als 2 für mütterliche und neonatale Ergebnisse, wobei enge KIs Eins ausschlossen und in mehreren Schätzungen über 3 bis 4 lagen. Sensitivitäts- und stratifizierte Analysen bestätigten die beobachteten Ergebnisse. Sie sind wahrscheinlich konservativ, da insgesamt 41 % der mit COVID-19 diagnostizierten Frauen asymptomatisch waren , eine Untergruppe mit geringem Komplikationsrisiko. Daher ist für die allgemeine schwangere Bevölkerung, insbesondere in Ländern mit niedrigem bis mittlerem Einkommen, mit einem erhöhten Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko zu rechnen.
Wir fanden heraus, dass 12,1 % der Neugeborenen von Frauen, die positiv getestet wurden, ebenfalls positiv getestet wurden, eine höhere Zahl als in einer kürzlich durchgeführten systematischen Überprüfung.
Wir spekulieren darüber, ob eine Kontamination zum Zeitpunkt der Kaiserschnitt-Entbindung dafür verantwortlich war, da die Rate in dieser positiven Mutter/Neugeborenen-Untergruppe 72,2 % betrug. Beruhigenderweise war das Stillen nicht mit einem Anstieg der Rate testpositiver Neugeborener verbunden , da SARS-CoV-2 nicht aus der Muttermilch isoliert wurde .
Unsere Ergebnisse spiegeln in erster Linie die im dritten Quartal diagnostizierte COVID-19-Erkrankung wider . Daher sind Frauen, bei denen COVID-19 diagnostiziert wurde oder deren Schwangerschaft vorzeitig endete, unterrepräsentiert, entweder weil unsere Studie ausschließlich im Krankenhaus durchgeführt wurde oder weil sich eine frühe Infektion mit leichten Symptomen manifestieren kann, die ignoriert oder in der Primärversorgung behandelt werden. Alternativ hätten die meisten Frauen den Krankenhausaufenthalt bis zum Ende der Schwangerschaft oder während der Wehen meiden können. Es ist klar, dass die Auswirkungen von COVID-19 in der Frühschwangerschaft dringend untersucht werden müssen.
Schlussfolgerungen und Relevanz
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Kommentare
Washington University School of Medicine/Washington University Medicine
In einer weltweiten Studie mit 2.100 schwangeren Frauen war das Sterberisiko bei denjenigen, die sich während der Schwangerschaft mit COVID-19 infizierten, 20-mal höher als bei denjenigen, die sich nicht mit dem Virus infiziert hatten.
Ärzte der UW Medicine und der University of Oxford leiteten diese einzigartige Studie, die heute in JAMA Pediatrics veröffentlicht wurde . An der Untersuchung waren mehr als 100 Forscher und schwangere Frauen aus 43 Entbindungskliniken in 18 Ländern mit niedrigem, mittlerem und hohem Einkommen beteiligt; 220 der Frauen wurden in den USA betreut, 40 an der UW Medicine. Die Forschung wurde zwischen April und August 2020 durchgeführt.
Die Studie ist einzigartig, da jede von COVID-19 betroffene Frau mit zwei nicht infizierten schwangeren Frauen verglichen wurde, die im selben Zeitraum im selben Krankenhaus entbunden hatten.
Zusätzlich zu einem erhöhten Sterberisiko war bei Frauen und ihren Neugeborenen auch die Wahrscheinlichkeit einer Frühgeburt, einer Präeklampsie und einer Aufnahme und/oder Intubation auf der Intensivstation höher.
Die Studie ergab, dass von den Müttern, die positiv auf die Krankheit getestet wurden, 11,5 % ihrer Babys ebenfalls positiv getestet wurden.
Obwohl andere Studien die Auswirkungen von COVID-19 auf schwangere Frauen untersucht haben, ist dies eine der ersten, die eine gleichzeitige Kontrollgruppe zum Vergleich der Ergebnisse hat, sagte Dr. Michael Gravett, einer der Hauptautoren der Studie. .
„Die wichtigste Schlussfolgerung aus der Studie ist, dass schwangere Frauen nicht häufiger an COVID-19 erkranken, aber wenn doch, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass sie schwer erkranken und Intensivpflege oder Beatmung benötigen oder eine Frühgeburt und Präeklampsie erleiden.“ ", sagte. Gravett ist Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie an der University of Washington School of Medicine. Co-Ermittler Dr. Lavone Simmons ist vorläufiger Assistenzprofessor für Geburtshilfe und Gynäkologie an der University of Washington.
Eine Einschränkung bestand laut Gravett darin, dass Frauen, deren COVID-19 asymptomatisch oder mild verlief , kein erhöhtes Risiko für eine Intensivbehandlung, Frühgeburt oder Präeklampsie hatten. Ungefähr 40 % der Frauen in dieser Studie waren asymptomatisch. Den Ergebnissen zufolge hatten schwangere Frauen, die übergewichtig waren oder an Bluthochdruck oder Diabetes litten , das höchste Risiko für schwere Erkrankungen.
Babys von Frauen, die mit COVID-19 infiziert waren, hatten ein höheres Risiko, zu früh zur Welt zu kommen; Die Studie ergab jedoch, dass ihre Infektionen im Allgemeinen mild waren. Stillen schien nicht mit der Übertragung von Krankheiten in Zusammenhang zu stehen. Die Studie ergab jedoch, dass eine Kaiserschnittgeburt möglicherweise mit einem erhöhten Risiko für die Geburt eines infizierten Neugeborenen verbunden ist.
Gravett schlug vor, dass diese und parallele Forschungsergebnisse die US-Bundesstaaten dazu zwangen, Entscheidungen zu treffen, um die Impfberechtigung für schwangere Frauen zu öffnen, die ursprünglich als Bevölkerungsgruppe mit geringem Risiko für schweres COVID-19 galten.
„Ich empfehle dringend, dass alle schwangeren Frauen COVID-19-Impfstoffe erhalten“, basierend auf dieser Studie, sagte sie.
Die Studie zeige, wie wichtig es sei, während einer Gesundheitskrise schnell umfangreiche, multinationale Daten zu sammeln, sagte Gravett. Die Forscher konnten die Forschung in nur neun Monaten abschließen und über die Ergebnisse berichten, indem sie die bereits vorhandene Infrastruktur des INTERGROWTH-21st-Projekts nutzten, das 2012 zur Untersuchung des fetalen Wachstums und der Ergebnisse bei Neugeborenen ins Leben gerufen wurde.
