Punti chiave In che misura il COVID-19 in gravidanza altera i rischi di esiti avversi materni e neonatali rispetto alle donne incinte senza COVID-19? Risultati In questo studio di coorte multinazionale su 2.130 donne incinte in 18 paesi , le donne con diagnosi di COVID-19 presentavano un rischio maggiore di un indice composito di morbilità e mortalità materna. I neonati nati da donne con diagnosi di COVID-19 avevano un tasso di morbilità neonatale grave e un tasso di morbilità e mortalità perinatale grave significativamente più elevati rispetto ai neonati nati da donne senza diagnosi di COVID-19. Senso Questo studio indica un’associazione coerente tra le persone incinte con diagnosi di COVID-19 e tassi più elevati di esiti avversi, tra cui mortalità materna, preeclampsia e parto pretermine rispetto alle persone incinte senza diagnosi di COVID-19. |
Uno studio su oltre 2.000 donne in 18 paesi rileva che il COVID-19 aumenta il rischio di mortalità materna, preeclampsia e parto prematuro.
Riepilogo
Importanza
Sono fortemente necessarie informazioni dettagliate sull’associazione di COVID-19 con gli esiti nelle donne in gravidanza rispetto alle donne incinte non infette.
Scopo
Valutare i rischi associati a COVID-19 in gravidanza sugli esiti materni e neonatali rispetto alle donne in gravidanza concomitanti non infette.
Design, ambiente e partecipanti
In questo studio di coorte condotto da marzo a ottobre 2020, che ha coinvolto 43 istituzioni in 18 paesi, 2 donne consecutive, non infette e non abbinate sono state arruolate contemporaneamente immediatamente dopo l’identificazione di ciascuna donna. infetti, in qualsiasi fase della gravidanza o del parto, e allo stesso livello di assistenza per ridurre al minimo i pregiudizi. Donne e neonati sono stati seguiti fino alla dimissione dall’ospedale.
Mostre
COVID-19 in gravidanza determinato dalla conferma di laboratorio di COVID-19 e/o risultati radiologici polmonari o 2 o più sintomi COVID-19 predefiniti.
Principali risultati e misure
Le principali misure di esito erano i tassi di morbilità e mortalità (materna e grave neonatale/perinatale); Le singole componenti di questi indici erano risultati secondari. I modelli per questi risultati sono stati adattati per paese, mese di ingresso nello studio, età materna e storia di morbilità.
Risultati
Sono state arruolate un totale di 706 donne incinte con diagnosi di COVID-19 e 1.424 donne incinte senza diagnosi di COVID-19, tutte con caratteristiche demografiche molto simili (età media [SD], 30,2 [6,1] anni).
Il sovrappeso all’inizio della gravidanza si è verificato in 323 donne (48,6%) con diagnosi di COVID-19 e in 554 donne (40,2%) senza diagnosi . Le donne con diagnosi di COVID-19 avevano un rischio maggiore di preeclampsia/eclampsia (rischio relativo [RR], 1,76; IC 95%, 1,27-2,43), infezioni gravi (RR, 3,38; IC 95%, 1,63-7,01), terapia intensiva ricovero in unità (RR, 5,04; IC 95%, 3,13-8,10), mortalità materna (RR, 22,3; 95%, 2,88-172), parto prematuro (RR, 1,59; IC 95%, 1,30-1,94), parto prematuro indicato dal punto di vista medico nascita (RR, 1,97; IC 95%, 1,56-2,51), tasso di morbilità neonatale grave (RR, 2,66; IC 95%, 1,69-4,18) e tasso di morbilità e mortalità perinatale grave (RR, 2,14; IC 95%, 1,69 -4.18). del 95%, 1,66-2,75).
Febbre e mancanza di respiro per qualsiasi durata erano associati a un aumento del rischio di gravi complicanze materne (RR, 2,56; IC al 95%, 1,92-3,40) e complicazioni neonatali (RR, 4,97; IC al 95%, 1,92-3,40). IC al 95%, 2,11-11,69).
Le donne asintomatiche con diagnosi di COVID-19 rimanevano ad aumentato rischio solo di morbilità materna (RR, 1,24; IC 95%, 1,00-1,54) e preeclampsia (RR, 1,63; IC 95%, 1,01-2,63).
Tra le donne risultate positive (98,1% mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale), 54 (13%) dei loro neonati sono risultati positivi.
Il parto cesareo (RR, 2,15; IC al 95%, 1,18-3,91) ma non l’allattamento al seno (RR, 1,10; IC al 95%, 0,66-1,85) era associato a un rischio più elevato di positività al test neonatale.
C’erano 1.420 donne senza diagnosi di COVID-19 (blu scuro). Nel gruppo di donne con diagnosi di COVID-19, 417 donne erano sintomatiche (azzurro) e 288 donne erano asintomatiche (arancione). È stata osservata una tendenza significativa (P <0,001) ad un’età gestazionale più breve al parto, passando da donne senza diagnosi di COVID-19, a donne asintomatiche con diagnosi di COVID-19, a donne sintomatiche con diagnosi di COVID-19 ( log-rank test per l’andamento delle curve di sopravvivenza). Cinque donne con dati mancanti sono state escluse dalla figura.
Discussione
Abbiamo condotto uno studio prospettico multinazionale su larga scala per valutare i sintomi e le associazioni tra COVID-19 in gravidanza e gli esiti materni e neonatali che includevano, a nostra conoscenza, per la prima volta, donne incinte immediate concomitanti senza diagnosi di COVID-19. 19 provenienti dalle stesse popolazioni, arruolati attentamente per ridurre al minimo i bias di selezione.
Abbiamo dimostrato che le donne con una diagnosi di COVID-19, rispetto a quelle senza diagnosi di COVID-19, avevano un rischio sostanzialmente maggiore di gravi complicanze della gravidanza, come preeclampsia/eclampsia/sindrome HELLP, ricovero in terapia intensiva o rinvio a strutture con maggiore frequenza. cure e infezioni che richiedono antibiotici, nonché parto prematuro e basso peso alla nascita.
Il rischio di mortalità materna era dell’1,6%, ovvero 22 volte superiore nel gruppo di donne con diagnosi di COVID-19.
Questi decessi si sono concentrati in istituti situati in regioni meno sviluppate, il che implica che quando i servizi di terapia intensiva completi non sono completamente disponibili, il COVID-19 durante la gravidanza può essere letale. In modo rassicurante, abbiamo anche scoperto che le donne asintomatiche con una diagnosi di COVID-19 avevano esiti simili alle donne senza una diagnosi di COVID-19, ad eccezione della preeclampsia.
È importante sottolineare che le donne con diagnosi di COVID-19, che erano già ad alto rischio di preeclampsia e COVID-19 a causa di sovrappeso preesistente, diabete, ipertensione e malattie cardiache e respiratorie croniche, 28 avevano un rischio quasi 4 volte maggiore di sviluppare preeclampsia. /eclampsia, che potrebbe riflettere la nota associazione con queste comorbilità e/o il danno renale acuto che può verificarsi nei pazienti con COVID-19.29
I nostri dati supportano i rapporti di un’associazione tra COVID-19 e tassi più elevati di preeclampsia/eclampsia/sindrome HELLP, 19,30 ma non è ancora chiaro se COVID-19 si manifesti in gravidanza con una sindrome simile alla preeclampsia o con un’infezione da SARS-CoV -2 comporta un aumento del rischio di preeclampsia.
Resta l’incertezza perché le placente delle donne con COVID-19, rispetto ai controlli, mostrano alterazioni vascolari coerenti con la preeclampsia, ma lo stato di infiammazione sistemica e ipercoagulabilità riscontrata in pazienti non gravide con malattia grave e COVID-19 è anche una caratteristica di preeclampsia.
È noto che nelle pazienti non gravide diversi sottotipi possono predire gli esiti clinici. Abbiamo scoperto che la presenza di qualsiasi sintomo di COVID-19 era associata ad un aumento della morbilità e della mortalità. Nello specifico, i tassi di gravidanza grave e di complicazioni neonatali erano più alti nelle donne se erano presenti febbre e difficoltà respiratorie, riflettendo una malattia sistemica; la sua presenza per 1-4 giorni è stata associata a gravi complicazioni materne e neonatali. Questa osservazione dovrebbe influenzare l’assistenza clinica e le strategie di riferimento.
Anche i rischi di gravi complicanze neonatali , compresi i ricoveri in terapia intensiva neonatale di 7 giorni o più, così come il Severe Neonatal Morbidity Summary Index e i suoi singoli componenti, erano sostanzialmente più elevati nel gruppo di donne con diagnosi di COVID-19. . L’aumento del rischio neonatale è rimasto dopo l’aggiustamento per precedenti nascite pretermine e nascite pretermine nella gravidanza indice; pertanto, è probabile che il COVID-19 abbia un effetto diretto sul neonato.
Nel complesso, i nostri risultati sono stati coerenti in tutte le morbilità e principalmente con RR vicini o superiori a 2 per gli esiti materni e neonatali, con intervalli di confidenza ristretti che escludono l’unità e superiori a 3-4 in diverse stime. La sensibilità e le analisi stratificate hanno confermato i risultati osservati. Probabilmente sono conservativi perché nel complesso il 41% delle donne con diagnosi di COVID-19 erano asintomatiche , un sottogruppo a basso rischio di complicanze. Pertanto, ci si dovrebbe aspettare un aumento del rischio di morbilità e mortalità per la popolazione generale in gravidanza, soprattutto nei paesi a reddito medio-basso.
Abbiamo scoperto che il 12,1% dei neonati nati da donne risultate positive sono risultate positive anche al test, una cifra più alta rispetto a quella di una recente revisione sistematica.
Ipotizziamo se la contaminazione al momento del parto cesareo sia stata responsabile perché il tasso in questo sottogruppo madre/neonato positivo era del 72,2%. È rassicurante che, poiché SARS-CoV-2 non è stato isolato dal latte materno, l’allattamento al seno non è stato associato ad alcun aumento del tasso di neonati positivi al test.
I nostri risultati riflettono principalmente la diagnosi di COVID-19 nel terzo trimestre . Pertanto, le donne con diagnosi di COVID-19 o la cui gravidanza è terminata prematuramente sono sottorappresentate, sia perché il nostro studio era esclusivamente ospedaliero, sia perché l’infezione precoce può manifestarsi con sintomi lievi, che vengono ignorati o trattati nelle cure primarie. In alternativa, la maggior parte delle donne avrebbe potuto evitare l’ospedale fino alla fine della gravidanza o durante il travaglio. Chiaramente, l’effetto del COVID-19 all’inizio della gravidanza deve essere studiato con urgenza.
Conclusioni e rilevanza
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Scuola di Medicina dell’Università di Washington/Medicina dell’Università di Washington
In uno studio globale condotto su 2.100 donne incinte, coloro che hanno contratto il COVID-19 durante la gravidanza avevano 20 volte più probabilità di morire rispetto a coloro che non avevano contratto il virus.
Medici della UW Medicine e dell’Università di Oxford hanno condotto questo studio unico nel suo genere, pubblicato oggi su JAMA Pediatrics . La ricerca ha coinvolto più di 100 ricercatori e donne incinte provenienti da 43 ospedali di maternità in 18 paesi a basso, medio e alto reddito; 220 donne hanno ricevuto cure negli Stati Uniti, 40 presso la UW Medicine. La ricerca è stata condotta tra aprile e agosto 2020.
Lo studio è unico perché ogni donna affetta da COVID-19 è stata confrontata con due donne incinte non infette che hanno partorito nello stesso periodo nello stesso ospedale.
Oltre a un aumento del rischio di morte, le donne e i loro neonati avevano anche maggiori probabilità di andare incontro a parto pretermine, preeclampsia e ricovero in terapia intensiva e/o intubazione.
Lo studio ha rilevato che tra le madri risultate positive alla malattia, anche l’11,5% dei loro bambini è risultato positivo.
Sebbene altri studi abbiano esaminato gli effetti del COVID-19 sulle donne incinte, questo è uno dei primi ad avere un gruppo di controllo simultaneo con cui confrontare i risultati, ha affermato il dottor Michael Gravett, uno degli autori principali dello studio. .
"La conclusione numero uno della ricerca è che le donne incinte non hanno maggiori probabilità di contrarre il COVID-19, ma se lo fanno, hanno maggiori probabilità di ammalarsi gravemente e richiedere cure in terapia intensiva, ventilazione o sperimentare parto prematuro e preeclampsia". ", ha detto. Gravett è professore di ostetricia e ginecologia presso la Scuola di Medicina dell’Università di Washington. Il co-investigatore Dr. Lavone Simmons è professore assistente ad interim di OB-GYN presso l’Università di Washington.
Un avvertimento, ha osservato Gravett, era che le donne il cui COVID-19 era asintomatico o lieve non erano a maggior rischio di cure in terapia intensiva, parto pretermine o preeclampsia. Circa il 40% delle donne coinvolte in questo studio era asintomatico. I risultati hanno mostrato che le donne incinte obese o che soffrivano di ipertensione o diabete avevano il rischio più elevato di malattie gravi.
I bambini di donne infette da COVID-19 avevano maggiori probabilità di nascere prematuri; ma le loro infezioni erano generalmente lievi, ha rilevato lo studio. L’allattamento al seno non sembra essere correlato alla trasmissione della malattia. Tuttavia, secondo lo studio, il parto cesareo può essere associato ad un aumento del rischio di avere un neonato infetto.
Gravett ha suggerito che questi e i risultati di ricerche parallele hanno costretto gli stati degli Stati Uniti a prendere decisioni per aprire l’idoneità al vaccino per le donne incinte, che inizialmente erano considerate una popolazione a basso rischio per la forma grave di COVID-19.
"Raccomando vivamente che tutte le donne incinte ricevano il vaccino contro il Covid-19", sulla base di questa ricerca, ha affermato.
Lo studio dimostra l’importanza di raccogliere rapidamente dati multinazionali su larga scala durante una crisi sanitaria, ha affermato Gravett. I ricercatori sono stati in grado di completare la ricerca e riportare i risultati in soli nove mesi, utilizzando l’infrastruttura già esistente del progetto INTERGROWTH-21st, emerso nel 2012 per studiare la crescita fetale e gli esiti neonatali.
