Un système d’administration expiratoire qui utilise la propre respiration du patient pour administrer le composé anti-inflammatoire fluticasone (EDS-FLU) directement dans les sinus a réduit les symptômes de l’infection chronique des sinus (sinusite) et a diminué davantage les aggravations et les infections associées à l’inflammation chronique des sinus. plus de 50 pour cent, ont rapporté des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie. Figure : Mécanisme d’action de l’EDS-FLU.
Résumé Efficacité de l’EDS-FLU pour la rhinosinusite chronique : deux essais contrôlés randomisés (ReOpen1 et ReOpen2) Arrière-plan La rhinosinusite chronique (SRC) est une maladie inflammatoire répandue. Aucun médicament n’est approuvé par la Food and Drug Administration pour la forme la plus courante, la rhinosinusite chronique (SRC) sans polypes nasaux (également appelée « sinusite chronique »). La nouvelle biomécanique du système d’administration expiratoire délivre de la fluticasone (EDS-FLU ; But Évaluer l’efficacité de l’EDS-FLU pour le SRC (indépendant des polypes nasaux). Méthodes Deux essais randomisés, contrôlés par placebo et par EDS, ont été menés chez des adultes atteints de SRC, indépendamment des polypes (ReOpen1) ou exclusivement sans polypes (ReOpen2) sur 120 sites dans 13 pays. Les patients ont reçu EDS-FLU 1 ou 2 pulvérisations/narine, ou EDS-placebo, deux fois par jour pendant 24 semaines. Les mesures co-primaires étaient le score composite des symptômes jusqu’à la semaine 4 et le pourcentage d’opacification des sinus ethmoïdaux/maxillaires par tomodensitométrie à la semaine 24. Résultats La variation moyenne des moindres carrés du score composite des symptômes ReOpen1 (N = 332) pour EDS-FLU 1 ou 2 pulvérisations/narine par rapport à EDS-placebo était de -1,58 et de -1,60 contre -0,62 (p < 0,001, p < 0,001) ; ReOpen2 (N = 223), −1,54 et −1,74 contre −0,81 (P = 0,011, P = 0,001). Dans ReOpen1, la variation moyenne de l’opacification des sinus pour EDS-FLU 1 ou 2 pulvérisations/nasales par rapport à EDS-placebo était de −5,58 et −6,20 contre −1,60 (P = 0,045, P = 0,018), et dans ReOpen2, − 7,00. et −5,14 contre +1,19 (p < 0,001, p = 0,009). Les exacerbations aiguës de la maladie ont été réduites de 56 % à 66 % avec l’EDS-FLU par rapport à l’EDS-placebo (P = 0,001). Il y avait des réductions significatives et similaires des symptômes chez les patients qui utilisaient des produits stéroïdiens nasaux administrés de manière standard juste avant d’entrer dans l’étude (P < 0,001). Les événements indésirables étaient similaires à ceux observés avec les stéroïdes intranasaux standards. Conclusions L’EDS-FLU est le premier traitement non chirurgical démontré pour réduire les symptômes, l’opacification intrasinusienne et les exacerbations dans des essais cliniques randomisés répliqués dans le SRC, quel que soit le statut des polypes. |
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Des essais cliniques randomisés internationaux (NCT03781804 et NCT03960580), publiés dans The Journal of Allergy and Clinical Immunology : In Practice , ont comparé l’EDS-FLU à un placebo chez plus de 500 adultes atteints de rhinosinusite chronique avec ou sans polypes nasaux. Les patients ont utilisé EDS-FLU ou un placebo deux fois par jour pendant 24 semaines.
EDS-FLU agit lorsque le patient expire dans l’appareil pour administrer le médicament plus profondément dans les cavités des sinus, là où le médicament topique est le plus efficace. Par rapport à un placebo, les scores des symptômes sinusaux et les résultats de la tomodensitométrie ont été significativement améliorés. Les symptômes de congestion nasale, d’écoulement nasal, de douleur/pression faciale et de perte d’odorat ont été considérablement améliorés avec l’EDS-FLU par rapport au placebo, comme mesuré par le Sinonasal Outcome Test-22, une mesure de notation standardisée pour les symptômes sinonasaux. .
"La sinusite chronique affecte jusqu’à 10 pour cent de la population des États-Unis et peut rendre la respiration inconfortable et avoir un impact négatif sur la vie quotidienne d’une personne", a déclaré l’auteur principal James N. Palmer, MD, professeur principal d’oto-rhino-laryngologie David W. Kennedy, MD. et directeur de rhinologie à Penn Medicine. "Ces résultats fournissent des preuves solides d’une option de traitement efficace et non invasive pour les personnes qui continuent à ressentir des symptômes après l’échec des médicaments en vente libre."
Des millions d’Américains présentent les symptômes d’infections et d’inflammations chroniques des sinus, une affection largement inflammatoire qui provoque une congestion nasale, une pression et des douleurs dans les sinus, lorsque les membranes des sinus sont enflammées pendant de longues périodes. Bien que les sprays nasaux en vente libre offrent un soulagement marginal, il n’existe aucun médicament approuvé par la FDA pour la forme la plus courante de la maladie, la rhinosinusite chronique sans polypes nasaux, connue sous le nom de « sinusite chronique ».
Bien que certains sprays nasaux puissent offrir un certain soulagement des symptômes, les patients utilisant un spray nasal à livraison standard avant l’inscription à l’étude ont tout de même signalé des améliorations similaires des symptômes par rapport aux autres participants à l’étude. Il s’agit des premiers essais cliniques contrôlés par placebo démontrant qu’un médicament réduit les symptômes subjectifs et les mesures objectives de la maladie des sinus chez les patients atteints de sinusite chronique, avec ou sans polypes. Actuellement, les patients dont les symptômes ne disparaissent pas avec des sprays nasaux en vente libre ou d’autres médicaments disposent d’options limitées de soulagement, notamment des antibiotiques, une intervention chirurgicale ou, pour les patients atteints de polypes nasaux, des thérapies biologiques à vie.
EDS-FLU a été jugé aussi sûr que les sprays nasaux standards en vente libre.
Que sait-on déjà sur ce sujet ?
Aucun médicament n’est approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la sinusite chronique sans polypes nasaux. Les corticostéroïdes nasaux administrés de manière standard sont utilisés malgré des preuves limitées suggérant un manque d’efficacité significative. Les essais NAVIGATE précédents ont démontré l’efficacité du système d’administration expiratoire de fluticasone (XHANCE) pour les polypes nasaux.
Qu’est-ce que cet article apporte à nos connaissances ?
Le système d’administration exhalatoire de fluticasone est le premier traitement non chirurgical dont il a été démontré qu’il améliore les symptômes, l’opacification des sinus et les exacerbations aiguës chez les patients atteints de SRC avec ou sans polypes nasaux, y compris les patients atteints de SRC dont les symptômes persistent avec l’utilisation de stéroïdes nasaux d’administration standard.
Quel est l’impact de cette étude sur les directives de gestion actuelles ?
Il s’agit de la première preuve contrôlée par placebo démontrant l’efficacité d’un médicament contre le SRC sans polypes nasaux. Le système d’administration expiratoire de fluticasone constitue un traitement de première intention approprié pour le SRC, même lorsque les symptômes persistent avec des médicaments en vente libre, avant de passer à une intervention chirurgicale ou à un traitement systémique.
L’étude a été financée par OptiNose US, Inc., et la société a soumis une demande de nouveau médicament à la FDA pour l’EDS-FLU dans le traitement de la rhinosinusite chronique sans polypes nasaux, sur la base des résultats de cette étude.
