Un sistema di erogazione di espirazione che utilizza il respiro del paziente per rilasciare il composto antinfiammatorio fluticasone (EDS-FLU) direttamente nei seni, ha ridotto i sintomi dell’infezione cronica dei seni (sinusite) e ha ridotto di più gli aggravamenti e le infezioni associati all’infiammazione cronica dei seni. oltre il 50%, hanno riferito i ricercatori della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania. Figura: Meccanismo d’azione dell’EDS-FLU.
Riepilogo Efficacia dell’EDS-FLU nella rinosinusite cronica: due studi randomizzati controllati (ReOpen1 e ReOpen2) Sfondo La rinosinusite cronica (CRS) è una malattia infiammatoria prevalente. Nessun farmaco è approvato dalla Food and Drug Administration per la forma più comune, la rinosinusite cronica (CRS) senza polipi nasali (detta anche “sinusite cronica”). La nuova biomeccanica del sistema di erogazione dell’espirazione eroga fluticasone (EDS-FLU; Scopo Valutare l’efficacia dell’EDS-FLU per la CRS (indipendente dai polipi nasali). Metodi Sono stati condotti due studi randomizzati, controllati con placebo e EDS negli adulti con CRS, indipendentemente dalla presenza di polipi (ReOpen1) o esclusivamente senza polipi (ReOpen2) in 120 centri in 13 paesi. I pazienti hanno ricevuto EDS-FLU 1 o 2 spray/narice, oppure EDS-placebo, due volte al giorno per 24 settimane. Le misure co-primarie erano il punteggio composito dei sintomi fino alla settimana 4 e la percentuale di opacizzazione del seno etmoidale/mascellare mediante TC alla settimana 24. Risultati La variazione media dei minimi quadrati nel punteggio composito dei sintomi ReOpen1 (N = 332) per EDS-FLU 1 o 2 spray/narice rispetto a EDS-placebo è stata -1,58 e -1,60 rispetto a -0,62 (p < 0,001, p < 0,001); ReOpen2 (N = 223), −1,54 e −1,74 contro −0,81 (P = 0,011, P = 0,001). In ReOpen1, la variazione media dei minimi quadrati nell’opacizzazione del seno per EDS-FLU 1 o 2 spray/nasali rispetto a EDS-placebo è stata -5,58 e -6,20 rispetto a -1,60 (P = 0,045, P = 0,018), e in ReOpen2, -7,00 e −5,14 contro +1,19 (p <0,001, p = 0,009). Le riacutizzazioni acute della malattia sono state ridotte dal 56% al 66% con EDS-FLU rispetto a EDS-placebo (P = 0,001). Si sono verificate riduzioni significative e simili dei sintomi nei pazienti che hanno utilizzato prodotti steroidei nasali somministrati standard appena prima di entrare nello studio (P < 0,001). Gli eventi avversi erano simili a quelli riscontrati con gli steroidi intranasali standard. Conclusioni L’EDS-FLU è il primo trattamento non chirurgico che ha dimostrato di ridurre i sintomi, l’opacizzazione intrasinusale e le riacutizzazioni in studi clinici randomizzati replicati nella CRS, indipendentemente dallo stato del polipo. |
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Studi clinici internazionali randomizzati (NCT03781804 e NCT03960580), pubblicati su The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice , hanno confrontato EDS-FLU con placebo in più di 500 adulti con rinosinusite cronica con o senza polipi nasali. I pazienti hanno utilizzato EDS-FLU o un placebo due volte al giorno per 24 settimane.
EDS-FLU funziona quando il paziente espira nel dispositivo per rilasciare il farmaco più in profondità nelle cavità dei seni, dove il farmaco topico è più efficace. Rispetto al placebo, i punteggi dei sintomi sinusali e i risultati della TAC erano significativamente migliorati. I sintomi di congestione nasale, naso che cola, dolore/pressione facciale e perdita dell’olfatto sono stati notevolmente migliorati con EDS-FLU rispetto al placebo, come misurato dal Sinonasal Outcome Test-22, una misura di punteggio standardizzata per i sintomi sinonasali. .
"La sinusite cronica colpisce fino al 10% della popolazione degli Stati Uniti e può rendere la respirazione difficoltosa e avere un impatto negativo sulla vita quotidiana di una persona", ha affermato l’autore senior James N. Palmer, MD, e professore senior di otorinolaringoiatria David W. Kennedy, MD. e direttore di Rinologia presso Penn Medicine. "Questi risultati forniscono una forte evidenza di un’opzione terapeutica efficace e non invasiva per le persone che continuano a manifestare sintomi dopo che i farmaci da banco hanno fallito".
Milioni di americani sperimentano i sintomi di infezioni e infiammazioni sinusali croniche, una condizione prevalentemente infiammatoria che causa congestione nasale, pressione sinusale e dolore, quando le membrane dei seni sono infiammate per lunghi periodi di tempo. Sebbene gli spray nasali da banco offrano un sollievo marginale, non esiste un farmaco approvato dalla FDA per la forma più comune della condizione, la rinosinusite cronica senza polipi nasali, nota come "sinusite cronica".
Sebbene alcuni spray nasali possano offrire un certo sollievo dai sintomi, i pazienti che utilizzavano uno spray nasale con somministrazione standard prima dell’arruolamento nello studio hanno comunque riportato miglioramenti simili nei sintomi rispetto ad altri partecipanti allo studio. Questi sono i primi studi clinici controllati con placebo a dimostrare che un farmaco riduce i sintomi soggettivi e le misure oggettive della malattia sinusale nei pazienti con sinusite cronica, sia con che senza polipi. Attualmente, i pazienti i cui sintomi non si risolvono con spray nasali da banco o altri farmaci hanno opzioni limitate per il sollievo, inclusi antibiotici, chirurgia o, per i pazienti con polipi nasali, terapie biologiche per tutta la vita.
È stato stabilito che l’EDS-FLU è sicuro quanto gli spray nasali da banco standard.
Cosa si sa già su questo argomento?
Nessun farmaco è approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento della sinusite cronica senza polipi nasali. Vengono utilizzati corticosteroidi nasali somministrati standard nonostante le prove limitate suggeriscano una mancanza di efficacia significativa. Precedenti studi NAVIGATE hanno dimostrato l’efficacia del sistema di erogazione per espirazione del fluticasone (XHANCE) per i polipi nasali.
Che contributo apporta questo articolo alla nostra conoscenza?
Il sistema di erogazione per espirazione del fluticasone è il primo trattamento non chirurgico che ha dimostrato di migliorare i sintomi, l’opacizzazione dei seni e le riacutizzazioni nei pazienti con CRS con o senza polipi nasali, compresi i pazienti con CRS i cui sintomi persistono con l’uso di steroidi nasali a somministrazione standard.
In che modo questo studio influisce sulle attuali linee guida di gestione?
Questa è la prima prova controllata con placebo che dimostra l’efficacia di qualsiasi farmaco nella CRS senza polipi nasali. Il sistema di erogazione di fluticasone espiratorio è un trattamento di prima linea appropriato per la CRS, anche quando i sintomi persistono con farmaci da banco, prima di passare alla chirurgia o alla terapia sistemica.
Lo studio è stato finanziato da OptiNose US, Inc. e l’azienda ha presentato alla FDA una richiesta per un nuovo farmaco per l’EDS-FLU nella rinosinusite cronica senza polipi nasali sulla base dei risultati di questo studio.
