Effets protecteurs potentiels du jeûne contre l’inflammation

La restriction calorique entraîne une augmentation des niveaux d’acide arachidonique, ce qui suggère un mécanisme potentiel d’atténuation de l’inflammation.

Mars 2024
Effets protecteurs potentiels du jeûne contre l’inflammation

Université de Cambridge

Les scientifiques de Cambridge ont peut-être découvert une nouvelle façon dont le jeûne aide à réduire l’inflammation, un effet secondaire potentiellement nocif du système immunitaire de l’organisme qui est à l’origine d’un certain nombre de maladies chroniques.

Points forts

  • À jeun, par rapport aux sujets nourris, l’IL-1β plasmatique est plus faible et l’acide arachidonique (AA) est plus élevé.
     
  • L’acide arachidonique (AA) exogène modifie l’activité de l’inflammasome NLRP3 dans les macrophages humains et murins.
     
  • L’acide arachidonique (AA) inhibe la phospholipase C et réduit la stimulation de JNK et donc l’activité de NLRP3.

Résumé

Des taux élevés d’interleukine (IL) -1β, une activité inflammatoire de NLRP3 et une inflammation systémique sont les caractéristiques des syndromes inflammatoires métaboliques chroniques, mais la base mécanistique de cela n’est pas claire. Ici, nous montrons que les taux plasmatiques d’IL-1β sont plus faibles à jeun que chez les sujets nourris, tandis que le lipide acide arachidonique (AA) est élevé. Le profil lipidique des macrophages de souris stimulés par NLRP3 montre une production accrue d’AA et une signature eicosanoïde dépendante de NLRP3. L’inhibition de la cyclooxygénase par les anti-inflammatoires non stéroïdiens diminue la production d’eicosanoïdes, mais pas d’AA. Il réduit également la production d’IL-1β et d’IL-18 en réponse à l’activation de NLRP3. L’AA inhibe l’activité inflammatoire de NLRP3 dans les macrophages humains et murins. Mécaniquement, AA inhibe l’activité de la phospholipase C pour réduire la stimulation de JNK1 et donc l’activité de NLRP3. Ces données montrent que l’AA est un régulateur physiologique important de l’inflammasome NLRP3 et explique pourquoi le jeûne réduit l’inflammation systémique et suggère également un mécanisme pour expliquer le fonctionnement des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Effets protecteurs potentiels du jeûne contre

commentaires

Dans une recherche publiée dans Cell Reports , l’équipe décrit comment le jeûne augmente les taux sanguins d’ acide arachidonique , qui inhibe l’inflammation. Les chercheurs affirment que cela pourrait également aider à expliquer certains des effets bénéfiques de médicaments comme l’aspirine.

Les scientifiques savent depuis un certain temps que notre alimentation, en particulier une alimentation occidentale riche en calories, peut augmenter notre risque de maladies telles que l’obésité, le diabète de type 2 et les maladies cardiaques, liées à une inflammation chronique du corps.

L’inflammation est la réponse naturelle de notre corps à une blessure ou à une infection, mais ce processus peut être déclenché par d’autres mécanismes, notamment ce qu’on appelle « l’inflammasome » , qui agit comme une alarme au sein des cellules de notre corps, activant l’inflammation pour aider à se protéger. notre corps lorsqu’il ressent des dommages. Mais l’ inflammasome peut déclencher involontairement une inflammation : l’une de ses fonctions est de détruire les cellules indésirables, ce qui peut conduire à la libération du contenu cellulaire dans l’organisme, où il déclenche une inflammation.

Le professeur Clare Bryant du département de médecine de l’université de Cambridge a déclaré : « Nous sommes très intéressés par la compréhension des causes de l’inflammation chronique dans le contexte de nombreuses maladies humaines et, en particulier, par le rôle de l’ inflammasome .

"Ce qui est devenu évident ces dernières années, c’est qu’un inflammasome en particulier, l’inflammasome NLRP3, est très important dans un certain nombre de maladies importantes telles que l’obésité et l’athérosclérose, mais aussi dans des maladies telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, dont beaucoup les maladies de la vieillesse, particulièrement dans le monde occidental.

Le jeûne peut aider à réduire l’inflammation, mais la raison n’est pas claire. Pour aider à répondre à cette question, une équipe dirigée par le professeur Bryant et ses collègues de l’Université de Cambridge et des National Institutes of Health des États-Unis a étudié des échantillons de sang provenant d’un groupe de 21 volontaires, qui ont mangé un repas de 500 kcal puis ont jeûné pendant 24 heures avant. consommer un deuxième repas de 500 kcal.

L’équipe a découvert que la restriction de l’apport calorique augmentait les niveaux d’un lipide appelé acide arachidonique . Les lipides sont des molécules qui remplissent des fonctions importantes dans notre corps, comme le stockage de l’énergie et la transmission d’informations entre les cellules. Dès que les gens mangeaient à nouveau, les niveaux d’acide arachidonique diminuaient.

Lorsque les chercheurs ont étudié l’effet de l’acide arachidonique sur les cellules immunitaires cultivées en laboratoire, ils ont découvert qu’il réduisait l’activité de l’inflammasome NLRP3 . Cela a surpris l’équipe, car on pensait auparavant que l’acide arachidonique était lié à une augmentation des niveaux d’inflammation, et non à une diminution.

Le professeur Bryant, chercheur au Queens’ College de Cambridge, a ajouté : "Cela fournit une explication potentielle de la manière dont le changement de notre alimentation - notamment par le jeûne - nous protège de l’inflammation , en particulier de la forme nocive qui est à l’origine de nombreuses maladies liées à l’alimentation. nourriture occidentale.

"Il est trop tôt pour dire si le jeûne protège contre des maladies telles que la maladie d’Alzheimer et de Parkinson, car les effets de l’acide arachidonique sont de courte durée, mais nos travaux s’ajoutent à un nombre croissant de littérature scientifique soulignant ses bienfaits pour la santé." "Cela suggère qu’un jeûne régulier sur une longue période pourrait aider à réduire l’inflammation chronique que nous associons à ces conditions. C’est certainement une idée intéressante."

Les résultats suggèrent également un mécanisme par lequel un régime riche en calories pourrait augmenter le risque de ces maladies. Des études ont montré que certains patients qui suivent un régime riche en graisses présentent des niveaux d’activité inflammatoire plus élevés.

"Il pourrait y avoir un effet yin et yang , selon lequel une alimentation inappropriée en trop grande quantité augmente l’activité inflammatoire et trop peu la diminue", a déclaré le professeur Bryant. "L’acide arachidonique pourrait être une des raisons pour lesquelles cela se produit."

Les chercheurs affirment que cette découverte pourrait également offrir des indices sur une manière inattendue d’agir des médicaments dits anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que l’aspirine . Normalement, l’acide arachidonique est rapidement décomposé dans l’organisme, mais l’aspirine arrête ce processus, ce qui peut entraîner une augmentation des niveaux d’acide arachidonique, ce qui réduit l’activité inflammatoire et donc l’inflammation.

Le professeur Bryant a déclaré : « Il est important de souligner que l’aspirine ne doit pas être prise pour réduire le risque de maladie à long terme sans avis médical, car elle peut avoir des effets secondaires tels que des saignements d’estomac si elle est prise sur une longue période. »

La recherche a été financée par Wellcome, le Conseil de recherches médicales et la Division de recherche intra-muros du National Heart, Lung and Blood Institute des États-Unis.