Résumé Les facteurs environnementaux, la perméabilité des muqueuses et une immunorégulation défectueuse entraînent une immunité hyperactive contre un sous-ensemble de bactéries intestinales résidentes qui interviennent dans de multiples conditions inflammatoires. GUT-103 et GUT-108, des produits biothérapeutiques vivants conçus de manière rationnelle pour compléter les fonctions manquantes ou sous-représentées dans le microbiome dysbiotique des patients atteints de MII, s’adressent à des cibles en amont, plutôt que de cibler une seule cytokine pour bloquer les réponses inflammatoires en aval. GUT-103, composé de 17 souches qui assurent en synergie une greffe protectrice et durable dans l’environnement inflammatoire des MII, prévient et traite la colite chronique à médiation immunitaire. L’application thérapeutique du GUT-108 a inversé la colite établie dans un modèle murin humanisé chronique médié par les lymphocytes T. Il a diminué les pathobiontes tout en développant les bactéries protectrices résidentes ; produit des métabolites qui favorisent la cicatrisation des muqueuses et les réponses immunorégulatrices ; diminution des cytokines inflammatoires et des cellules Th-1 et Th-17 ; et induit des cellules régulatrices du côlon productrices d’interleukine-10 et des voies homéostatiques indépendantes de l’IL-10. Nous proposons le GUT-108 pour traiter et prévenir les rechutes des MII et d’autres affections inflammatoires caractérisées par un microbiote déséquilibré et une perméabilité des muqueuses. |
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Une nouvelle étude montre comment un nouveau consortium de bactéries vivant dans le tube digestif d’individus en bonne santé peut être utilisé pour prévenir et traiter la colite agressive dans des modèles de souris humanisés.
Soins de santé de l’Université de Caroline du Nord
Une nouvelle étude publiée dans Nature Communications démontre qu’un consortium de bactéries conçues pour compléter les fonctions manquantes ou sous-représentées dans le microbiome déséquilibré de patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) a prévenu et traité la colite chronique à médiation immunitaire dans des modèles de souris humanisés.
L’auteur principal de l’étude, Balfour Sartor, MD, professeur émérite midget de médecine, de microbiologie et d’immunologie, codirecteur du centre multidisciplinaire IBD de l’UNC, a déclaré que les résultats sont encourageants pour son utilisation future dans le traitement de la maladie de Crohn et patients atteints de colite ulcéreuse.
| "L’idée de ce traitement est de restaurer la fonction normale des bactéries protectrices dans l’intestin, en ciblant la source de la MII, plutôt que de traiter ses symptômes avec des immunosuppresseurs traditionnels qui peuvent provoquer des effets secondaires tels que des infections ou des tumeurs", a déclaré Sartor. . |
Les consortiums de bactéries vivantes, appelés GUT-103 et GUT-108, ont été développés par la société de biotechnologie Gusto Global. GUT-103 est composé de 17 souches de bactéries qui travaillent ensemble pour se protéger et se nourrir mutuellement. GUT-108 est une version raffinée de GUT-103, utilisant 11 isolats humains liés aux 17 souches. Ces combinaisons permettent aux bactéries de rester dans le côlon pendant une période prolongée, contrairement aux autres probiotiques qui ne sont pas capables de vivre dans l’intestin et de traverser rapidement le système.
GUT-103 et GUT-108 ont été administrés par voie orale trois fois par semaine à des souris « sans germes » (sans présence de bactéries) spécialement élevées et traitées avec des bactéries humaines spécifiques, créant ainsi un modèle de souris humanisé. Les consortiums bactériens thérapeutiques ont travaillé en s’attaquant à des cibles en amont, plutôt qu’en ciblant une seule cytokine pour bloquer les réponses inflammatoires en aval, et ont inversé l’inflammation établie.
"Cela a également diminué les pathobiontes, les bactéries qui peuvent causer des dommages, tout en développant les bactéries protectrices résidentes et en produisant des métabolites qui favorisent la cicatrisation des muqueuses et les réponses immunorégulatrices", a déclaré Sartor. "En termes simples, le traitement a augmenté le nombre des bons et diminué le nombre des méchants."
En raison des résultats solides observés dans cette étude et de la nécessité de disposer de davantage de thérapies alternatives pour la maladie de Crohn, Sartor aimerait que les GUT-103 et GUT-108 soient étudiés dans le cadre d’essais cliniques de phases 1 et 2 à l’avenir. Il prévoit de poursuivre son travail avec Gusto Global pour explorer davantage les utilisations des consortiums bactériens.
