Riepilogo Fattori ambientali, permeabilità della mucosa e immunoregolazione difettosa guidano l’immunità iperattiva verso un sottoinsieme di batteri intestinali residenti che mediano molteplici condizioni infiammatorie. GUT-103 e GUT-108, bioterapici vivi progettati razionalmente per integrare le funzioni mancanti o sottorappresentate nel microbioma disbiotico dei pazienti con IBD, si rivolgono a bersagli a monte, piuttosto che prendere di mira una singola citochina per bloccare le risposte infiammatorie a valle. GUT-103, composto da 17 ceppi che sinergicamente forniscono un innesto protettivo e duraturo nell’ambiente infiammatorio delle IBD, previene e cura la colite cronica immunomediata. L’applicazione terapeutica di GUT-108 ha invertito la colite consolidata in un modello murino umanizzato mediato da cellule T croniche. Ha diminuito i patogeni espandendo i batteri protettivi residenti; metaboliti prodotti che promuovono la guarigione della mucosa e le risposte immunoregolatorie; diminuzione delle citochine infiammatorie e delle cellule Th-1 e Th-17; e ha indotto cellule regolatrici del colon produttrici di interleuchina-10 e percorsi omeostatici indipendenti da IL-10. Proponiamo GUT-108 per trattare e prevenire la recidiva di IBD e altre condizioni infiammatorie caratterizzate da microbiota squilibrato e permeabilità della mucosa. |
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Un nuovo studio mostra come un nuovo consorzio di batteri che vivono nel tratto digestivo di individui sani può essere utilizzato per prevenire e curare la colite aggressiva nei modelli murini umanizzati.
Assistenza sanitaria dell’Università della Carolina del Nord
Un nuovo studio pubblicato su Nature Communications dimostra che un consorzio di batteri progettati per integrare le funzioni mancanti o sottorappresentate nel microbioma sbilanciato dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale (IBD) ha prevenuto e trattato la colite cronica immunomediata in modelli murini umanizzati.
L’autore senior dello studio, Balfour Sartor, MD, professore emerito di medicina, microbiologia e immunologia, co-direttore del Centro multidisciplinare IBD dell’UNC, ha affermato che i risultati sono incoraggianti per il suo utilizzo futuro nel trattamento della malattia di Crohn e della malattia di Crohn. pazienti affetti da colite ulcerosa.
| "L’idea di questo trattamento è quella di ripristinare la normale funzione dei batteri protettivi nell’intestino, mirando alla fonte dell’IBD, piuttosto che trattare i sintomi con immunosoppressori tradizionali che possono causare effetti collaterali come infezioni o tumori", ha affermato Sartor. . |
I consorzi di batteri vivi, chiamati GUT-103 e GUT-108, sono stati sviluppati dalla società di biotecnologia Gusto Global. GUT-103 è composto da 17 ceppi di batteri che lavorano insieme per proteggersi e nutrirsi a vicenda. GUT-108 è una versione raffinata di GUT-103, che utilizza 11 isolati umani correlati ai 17 ceppi. Queste combinazioni permettono ai batteri di rimanere nel colon per un lungo periodo di tempo, a differenza di altri probiotici che non sono in grado di vivere nell’intestino e di passare rapidamente attraverso il sistema.
GUT-103 e GUT-108 sono stati somministrati per via orale tre volte a settimana a topi "privi di germi" (senza batteri presenti) che erano stati appositamente allevati e trattati con batteri umani specifici, creando un modello murino umanizzato. I consorzi batterici terapeutici hanno funzionato affrontando bersagli a monte, piuttosto che prendere di mira una singola citochina per bloccare le risposte infiammatorie a valle, e hanno invertito l’infiammazione stabilita.
"Ha anche diminuito i patobionti, i batteri che possono causare danni, espandendo al contempo i batteri protettivi residenti e producendo metaboliti che promuovono la guarigione delle mucose e le risposte immunoregolatorie", ha affermato Sartor. "In poche parole, il trattamento ha aumentato i buoni e diminuito i cattivi."
Alla luce degli ottimi risultati ottenuti in questo studio e della necessità di terapie più alternative per la malattia di Crohn, Sartor vorrebbe che GUT-103 e GUT-108 venissero studiati in studi clinici di fase 1 e 2 in futuro. Ha intenzione di continuare il suo lavoro con Gusto Global per esplorare ulteriormente gli usi dei consorzi batterici.
