Bien que la forme la plus courante de l’infection par le SRAS-Cov2 soit la maladie respiratoire, des données récentes font état d’un nombre croissant de troubles neurologiques. Il semble exister une combinaison de complications non spécifiques dues aux effets systémiques d’une infection virale directe ou d’une inflammation des systèmes nerveux et vasculaire, qui peuvent être parainfectieuses ou postinfectieuses.
Quatre des six coronavirus capables d’infecter l’homme, identifiés avant le SRAS-CoV-2, provoquent des maladies saisonnières, particulièrement bénignes des voies respiratoires, et ont une incidence élevée dans le monde (15 à 30 % des cas). infections des voies respiratoires supérieures).
Les coronavirus les plus inoffensifs et les souches épidémiques ont été associés à des affections des systèmes nerveux central (SNC) et périphérique (PNS). Après le SRAS, 2 cas sur 3 d’encéphalopathie avec convulsions, maladies du SNC et du SNP ont été signalés, le SRAS-CoV étant détecté dans le LCR, par RT-PCR (Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction).
La culture du tissu cérébral obtenue lors de l’autopsie du troisième patient s’est révélée positive pour le SRAS-CoV. Quatre patients atteints d’un SRAS grave ont développé une maladie neuromusculaire, principalement une neuropathie motrice, une myopathie, ou les deux, qui auraient pu être spécifiques au SRAS ou secondaires à une maladie grave.
Une atteinte du SNC a été constatée chez 5 patients adultes atteints de MERS (syndrome respiratoire du Moyen-Orient) ; Deux des patients présentaient une encéphalomyélite aiguë disséminée, deux une maladie cérébrovasculaire et un une encéphalite du tronc cérébral de Bickerstaff. Trois patients présentaient une neuropathie.
Le coronavirus humain OC43, un coronavirus saisonnier, a provoqué une encéphalite chez un nourrisson présentant un déficit immunitaire combiné sévère. Chez un enfant plus âgé immunocompétent, cela a provoqué une encéphalomyélite aiguë disséminée. Chez 22 enfants (âgés de 0,8 à 72 mois) suspectés d’une infection du SNC ou présentant des anticorps IgM anti-coronavirus dans le sérum, le LCR ou les deux, des maux de tête, une raideur de la nuque et des convulsions ont été constatés. Dix de ces enfants présentaient une pléiocytose et huit présentaient une imagerie cérébrale anormale. Tous les 22 se sont complètement rétablis.
Des complications neurologiques ont également été décrites par d’autres virus respiratoires, notamment saisonniers, comme la grippe pandémique. Ces complications comprennent l’encéphalopathie nécrosante aiguë (associée aux mutations du gène RANBP2), l’encéphalopathie infantile aiguë, ainsi que la leucoencéphalopathie hémorragique aiguë et la myélopathie chez l’adulte.
L’incidence estimée des troubles neurologiques au cours de la pandémie de grippe A H1N1 de 2009 était de 1,2/100 000, avec une prédominance d’enfants touchés. La pandémie de grippe H1N1 de 1918 a été associée à une encéphalite post-infectieuse léthargique, bien qu’un lien de causalité n’ait pas été démontré.
| Épidémiologie projetée du COVID-19 associée aux maladies neurologiques |
Bien que les complications neurologiques soient rares dans le SRAS, le MERS et le COVID-19, l’ampleur de la pandémie actuelle signifie que même une petite proportion pourrait comprendre un grand nombre de cas.
La prévalence minimale des complications du SNC varie de 0,04 % pour le SRAS à 0,20 % pour le MERS. Les complications du SNP varient entre 0,05 % pour le SRAS et 0,16 % pour le MERS. Le calcul du nombre de cas de complications neurologiques du COVID-19 est né de l’extrapolation de ces données, le résultat étant : 1 805 à 9 671 patients présentant des complications du SNC et 2 407 à 7 737 des complications du SNP. Ces chiffres n’incluent pas les accidents vasculaires cérébraux, qui sont de plus en plus fréquents.
| Caractéristiques cliniques du COVID-19 associées à une maladie neurologique |
À mesure que la pandémie de COVID-19 progresse, les cas de maladies neurologiques se multiplient. À ce jour, 901 patients ont été signalés. Les manifestations peuvent être considérées comme des effets directs à médiation immunitaire du virus sur le système nerveux, ainsi que des complications neurologiques para-infectieuses ou des effets systémiques du COVID-19.
Dans un registre britannique, sur 125 patients atteints de COVID-19 et d’une maladie neurologique ou psychiatrique signalés sur une période de 3 semaines, 39 (31 %) patients présentaient un état mental altéré, 16 (13 %) d’entre eux souffraient d’encéphalopathie et 23 (18 % ) avaient un diagnostic neuropsychiatrique, dont 10 (8 %) avaient une psychose, 6 (5 %) avaient un trouble neurocognitif de type démence et 4 (3 %) avaient un trouble affectif.
En particulier, 77 (62 %) patients ont eu un événement de maladie cérébrovasculaire, dont 57 (46 %) étaient des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, 9 (7 %) étaient des hémorragies intracérébrales, 1 (< 1 %) étaient des vascularites du SNC et 10 (8 % ) événements dans d’autres vaisseaux cérébrovasculaires.
Les défis liés à la prise en charge des patients atteints d’une infection hautement contagieuse et le nombre écrasant de cas ont conduit à ce que bon nombre des premiers rapports soient insuffisamment détaillés, avec peu de descriptions complètes de l’analyse, de l’imagerie ou du suivi du LCR, et apparaissent souvent sur des sites de recherche par les pairs. sites Web examinés. Les données obtenues par la plupart des essais n’ont pas utilisé de définitions standard.
> Encéphalite
L’encéphalite est une inflammation du parenchyme cérébral, généralement causée par une infection ou par les défenses du système immunitaire. Bien que le diagnostic d’encéphalite soit strictement histopathologique, il est admis, pour des raisons pratiques, qu’il s’agit d’une inflammation du cerveau, avec une pléiocytose du LCR, des modifications de l’imagerie ou des anomalies focales sur l’électroencéphalogramme (EEG).
La détection du virus dans le LCR, en soi , ne permet pas de poser un diagnostic d’encéphalite s’il n’y a aucun signe d’inflammation cérébrale.
Au 19 mai 2020, 8 adultes âgés de 24 à 78 ans, dont 4 femmes, avaient été décrits comme souffrant d’encéphalite associée au COVID-19, diagnostiquée principalement par écouvillonnage nasal ou nasopharyngé. A 17 jours, la majorité débutait par une pathologie neurologique, simultanément à l’apparition de symptômes respiratoires. Chez un homme de 60 ans, la confusion a précédé de 2 jours la toux et la fièvre. Deux patients avaient uniquement de la fièvre, sans symptômes ni signes respiratoires.
Les manifestations neurologiques étaient typiques de l’encéphalite, avec irritabilité, confusion et perte de conscience, parfois associées à des convulsions. Trois patients présentaient également une raideur de la nuque et un autre présentait des symptômes psychotiques.
Un homme de 40 ans a développé une ataxie, une oscillopsie, un hoquet et une faiblesse faciale bilatérale. Chez 5 patients sur 6, l’analyse du LCR a montré une pléiocytose, majoritairement lymphocytaire ; Chez le patient restant, le LCR était normal. La PCR du SRAS-CoV-2 a été réalisée sur le LCR de 4 patients ; dans 2 d’entre eux, le résultat était positif. L’un d’eux, un homme de 24 ans atteint d’encéphalite, présentait des symptômes respiratoires mineurs et des images au verre dépoli au scanner thoracique. La PCR du prélèvement respiratoire était négative. Peu de publications ont fait état d’une enquête exhaustive sur d’autres causes d’encéphalite.
Les images cérébrales étaient normales ou ne montraient aucune altération aiguë chez les 6 patients ; Chez 2 patients, les signaux étaient de forte intensité, 1 patient présentait des altérations du lobe temporal. Le patient atteint d’ataxie présentait une lésion cérébelleuse s’étendant jusqu’à la moelle épinière.
Un EEG a été réalisé chez 5 patients. Deux patients présentaient des anomalies de ralentissement généralisées ; 2 patients présentaient des anomalies focales et 1 présentait des symptômes psychotiques suivis de convulsions. Ces patients étaient en état de mal épileptique non convulsif.
Un patient a répondu rapidement à des doses élevées de stéroïdes, mais les 7 autres patients n’ont reçu aucun traitement spécifique à l’exception des anticonvulsivants, des antiviraux et des antibiotiques. Il n’existe pas de traitement spécifique pour l’encéphalite à SRAS-CoV-2.
Comme pour les autres formes d’encéphalite, des questions restent sans réponse sur la contribution relative des dommages viraux et de la réponse inflammatoire de l’hôte, ainsi que sur l’utilité des corticostéroïdes. Les essais cliniques semblent peu probables, compte tenu du faible nombre actuel de cas.
> Autres encéphalopathies
L’encéphalopathie est un processus phytopathologique, qui se développe généralement sur des heures ou des jours, et se manifeste par des changements dans la personnalité, le comportement, la cognition ou la conscience (il peut y avoir un délire ou un coma).
Chez les patients atteints d’encéphalopathie et de COVID-19, dont l’inflammation cérébrale n’a pas été prouvée, il existe une grande variété d’autres causes, telles que l’hypoxie, les médicaments, les toxines et les altérations métaboliques.
La plus grande étude à ce jour, menée à Wuhan, en Chine, a décrit rétrospectivement 214 patients atteints de COVID-19, dont 53 (25 %) présentaient des symptômes du SNC (17 %) tels que des maux de tête (13 %) et des troubles de la conscience (16 [7 %] ). Vingt-sept (51 %) des patients atteints du SNC souffraient d’une maladie respiratoire grave, mais il y avait très peu d’autres détails.
Dans une série française de 58 patients en réanimation atteints de COVID-19, 49 (84 %) ont eu des complications neurologiques, dont 40 (69 %) avec une encéphalopathie et 39 (67 %) avec des signes corticospinaux. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) chez 13 patients a montré un rehaussement leptoméningé (8 patients) et des modifications ischémiques aiguës chez 2 patients.
Lors de l’examen du LCR de 7 patients, aucune pléiocytose n’a été trouvée. Quinze (33 %) des 45 patients sortis présentaient un syndrome dysexécutif. En outre, quelques rapports de cas ont été publiés, notamment celui d’une femme atteinte d’encéphalopathie, présentant des anomalies d’imagerie compatibles avec une encéphalopathie nécrosante aiguë. 1 cas mortel a également été signalé avec la découverte de particules virales dans les cellules endothéliales et le tissu neural, bien que sans indication d’association avec une inflammation.
Plusieurs rapports ont décrit des convulsions chez des enfants infectés par le SRAS-CoV-2. Chez 2 nourrissons sans symptômes respiratoires, avec SARS-CoV-2 dans le prélèvement nasopharyngé, des épisodes convulsifs paroxystiques ont été décrits, avec guérison complète.
Dans une série de 168 enfants hospitalisés pour COVID-19, 82 crises ont été décrites chez 5 (3 %) enfants, dont 3 avaient une épilepsie préexistante. Un enfant a déjà eu des convulsions fébriles.
> Encéphalomyélite et myélite aiguë disséminée
L’encéphalomyélite aiguë disséminée est un syndrome de démyélinisation multifocale qui survient généralement des semaines après une infection. Elle se manifeste généralement par des symptômes neurologiques multifocaux, souvent accompagnés d’une encéphalopathie.
Deux rapports de cas décrivent des femmes d’âge moyen atteintes d’encéphalomyélite aiguë disséminée et du SRAS-CoV-2 détectés dans des écouvillons respiratoires. L’un d’entre eux a développé une dysphagie, une dysarthrie et une encéphalopathie, 9 jours après l’apparition des maux de tête, ainsi qu’une myalgie.
L’autre a eu des convulsions et une perte de conscience et a dû être intubé en raison d’une insuffisance respiratoire. Les deux patients avaient un LCR normal et des intensités de signal élevées à l’IRM, typiques de l’encéphalomyélite aiguë disséminée. Les deux se sont améliorés après le traitement, l’un avec des immunoglobulines intraveineuses et l’autre avec des stéroïdes. À ce jour, il n’existe qu’un seul cas de myélite associée au COVID-19. Un homme de 66 ans de Wuhan, en Chine, a développé de la fièvre, de la fatigue, puis une paraparésie flasque aiguë avec incontinence.
L’examen physique a montré une hyporéflexie et un niveau sensoriel au niveau de la 10ème vertèbre dorsale. Il a été traité avec de la dexaméthasone et des immunoglobulines intraveineuses, puis renvoyé en rééducation. L’encéphalomyélite et la myélite aiguë disséminée sont généralement considérées comme des maladies post-infectieuses.
Ils sont généralement traités par corticostéroïdes ou autres immunothérapies. Dans les cas parainfectieux de SARS-CoV-2 détectables dès la présentation, une plus grande prudence peut être requise, surtout si le virus est détecté dans le LCR, car un tel traitement pourrait diminuer la réponse immunitaire au virus.
> Maladie du système nerveux périphérique et des muscles
Le syndrome de Guillain-Barré est une polyradiculopathie aiguë caractérisée par une faiblesse symétrique et rapidement progressive des extrémités, une aréflexie, des symptômes sensoriels et, chez certains patients, une faiblesse faciale, bien que des variantes existent. À ce jour, 19 patients (dont 6 femmes) atteints du syndrome de Guillain-Barré (ou de ses variantes) et de la COVID-19 ont été rapportés, avec un âge médian de 23 à 77 ans. Compte tenu du nombre d’infections par le SRAS-CoV-2 dans le monde, l’incidence n’est pas particulièrement plus élevée que ce à quoi on pourrait s’attendre.
Les symptômes neurologiques ont débuté en moyenne 7 jours après les symptômes systémiques ou respiratoires, bien que 2 patients aient développé une maladie fébrile 7 jours après le début du syndrome de Guillain-Barré ; pendant l’hospitalisation. L’un avait un écouvillon positif pour le SRAS-CoV-2 et l’autre présentait une lymphopénie et une thrombocytopénie, caractéristiques de l’infection par le SRAS-CoV-2. Trois patients ont eu la diarrhée avant l’apparition de la maladie neurologique. Trois des patients diagnostiqués avec le syndrome de Guillain-Barré qui présentaient une faiblesse des 4 membres, avec ou sans perte sensorielle, présentaient une variante paraparétique, uniquement avec une faiblesse des jambes, et un autre avait des paresthésies des membres inférieurs. Quatre de ces patients présentaient une atteinte du nerf facial ; 5 souffraient de dysphagie et 8 ont développé une insuffisance respiratoire. Trois avaient des complications autonomes, une avec hypertension et 2 avec un dysfonctionnement du sphincter.
Des études électrophysiologiques ont été réalisées chez 12 patients, montrant une démyélinisation (n = 8) et une maladie axonale (n = 4). Deux patients présentaient la variante Miller Fisher du syndrome de Guillain-Barré, avec ophtalmoplégie, ataxie et aréflexie. Un patient a signalé une perte de l’odorat et du goût et était positif aux IgG anti-GD1b. Un patient a été enregistré comme présentant une paralysie bilatérale et un autre avec une paralysie unilatérale des abducteurs. Un syndrome vestibulaire aigu avec nystagmus horizontal et oscillopsie a été diagnostiqué chez 1 patient.
Le SRAS-CoV-2 a été détecté dans des écouvillons respiratoires provenant de 16 patients. Dans 2 cas, l’échantillon n’était pas précisé. Un patient était également positif au rhinovirus et chez un autre, cela a été réalisé grâce à un test d’anticorps sanguins. En revanche, chez 11 des 13 patients ayant bénéficié d’une analyse du LCR, aucune dissociation albuminocytologique n’a été retrouvée.
Le SRAS-CoV-2 n’a été détecté dans aucun des échantillons de LCR. Seuls 4 patients ont été testés pour détecter d’autres agents pathogènes communément associés au syndrome de Guillain-Barré, et ils ont été traités par immunoglobuline intraveineuse ; Huit patients (tous atteints du syndrome de Guillain-Barré) ont été admis en réanimation pour assistance ventilatoire, dont 2 sont décédés, 2 se sont améliorés et 5 restaient avec une invalidité continue au moment de leur sortie. Dans la série de Wuhan de 214 patients, 23 d’entre eux (11 %) présentaient des lésions musculaires associées à une créatine kinase élevée. Des cas de rhabdomyolyse due au COVID-19 ont également été signalés.
L’anosmie et l’agueusie sont apparues comme des symptômes courants du COVID-19, avec d’autres caractéristiques ou isolément, ce qui suggère qu’elles pourraient être des marqueurs diagnostiques utiles. Une étude portant sur 259 patients, dont 68 positifs au SRAS-CoV-2, a révélé qu’une odeur et un goût anormaux étaient fortement associés au COVID-19.
Dans une étude européenne, 50 dysfonctionnements olfactifs ont été signalés chez 357 (86 %) des 417 patients atteints de COVID-19 ; 342 (82 %) ont signalé des troubles du goût. La fréquence de ces symptômes dans le cas du COVID-19 dépasse la fréquence à laquelle ils apparaissent chez les personnes touchées par la grippe. Des déficits subcliniques de l’odorat, du goût ou des deux ont également été détectés. Bien que ces symptômes puissent survenir dans toute infection respiratoire consécutive au coryza, dans le COVI-19, ils surviennent sans être accompagnés d’autres symptômes, suggérant une implication du nerf olfactif.
> Manifestations cérébrovasculaires
Alors que le COVID-19 se propage dans le monde, les preuves montrent une association avec les maladies cérébrovasculaires et d’autres formes de maladies vasculaires. Dans une première série de cas rétrospectifs de Wuhan, des manifestations cérébrovasculaires ont été signalées chez 13 (6 %) des 221 patients atteints de COVID-19 ; 11 (5 %) patients ont développé un accident vasculaire cérébral ischémique, 1 (<1 %) a développé une hémorragie intracérébrale et 1 (<1 %) a souffert d’une thrombose du sinus veineux cérébral.
À Milan, en Italie, 9 (2 %) des 388 patients hospitalisés, identifiés rétrospectivement avec le COVID-19, ont subi un accident vasculaire cérébral. Un autre centre italien a signalé que 43 (77 %) des 56 patients positifs au SRAS-CoV-2, admis dans une unité de neurologie, souffraient d’une maladie cérébrovasculaire et avaient subi un accident vasculaire cérébral ischémique ; 3 ont eu un accident vasculaire cérébral hémorragique et 5 autres ont eu des accidents ischémiques transitoires. Aux Pays-Bas, 3 (2 %) des 184 patients en soins intensifs atteints de COVID-19 ont subi un accident vasculaire cérébral ischémique.
Au total, 88 patients ont eu un accident vasculaire cérébral ischémique et 8 ont eu un accident vasculaire cérébral hémorragique (19 %), dont 2 sont décédés. La plupart des patients étaient âgés de plus de 60 ans et beaucoup présentaient des facteurs de risque de maladie cérébrovasculaire. Des patients plus jeunes ont également subi des accidents vasculaires cérébraux. À New York, aux États-Unis, 5 patients de < 50 ans ayant subi un accident vasculaire cérébral et le SARSCoV2 ont été identifiés. Deux patients ne présentaient aucun symptôme du COVID-19. En tout, l’accident vasculaire cérébral était ischémique.
Les symptômes cérébrovasculaires ont commencé en moyenne 10 jours après le début de la maladie respiratoire, bien que chez un patient, l’accident vasculaire cérébral ait précédé la maladie des voies respiratoires et que 5 autres n’aient présenté que des symptômes cérébrovasculaires. Chez 2 patients, un accident vasculaire cérébral ischémique a été associé à un thrombus aortique et de multiples infarctus ont été rapportés chez ces patients et chez d’autres patients, parfois associés à une thrombose artérielle et à une ischémie des membres.
Chez d’autres patients victimes d’un AVC, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire concomitantes ont été observées. Il est très important d’avoir des images artérielles et veineuses des patients atteints de COVID-19 et d’événements cérébrovasculaires. De petits infarctus asymptomatiques ont également été décrits, uniquement en IRM. La concentration de D-dimères a augmenté chez de nombreux patients atteints de COVID-19, ce qui est cohérent avec un état coagulopathique pro-inflammatoire dans le contexte d’une maladie grave.
Des anticorps anticoagulants lupiques, anticardiolipines et anti-β2 ont été rapportés. Des anticorps contre la glycoprotéine-1 ont également été trouvés dans les accidents vasculaires cérébraux associés au COVID-19, bien qu’ils puissent apparaître dans d’autres maladies graves, telles que les infections.
L’héparine de bas poids moléculaire a été recommandée pour les patients atteints de COVID-19 afin de réduire le risque de maladie thrombotique et d’ischémie accidentelle associée au COVID-19, mais doit être mise en balance avec le risque d’hémorragie intracrânienne et de transformation hémorragique d’une crise cardiaque. pointu.
| Mécanismes de la maladie |
> Infection et inflammation des systèmes nerveux central et périphérique
Comme pour d’autres virus neurotropes, les questions clés liées à l’infection par le SRAS-CoV-2 concernent les voies d’entrée dans le système nerveux et la contribution relative de l’infection virale par rapport à la réponse de l’hôte aux dommages ultérieurs. Une voie d’entrée possible du SRAS-Cov2 dans le cerveau est le bulbe olfactif, qui fait partie du SNC non protégé par la dure-mère, et dans le cas du COVID-19, l’anosmie est très courante.
Cela semble être le cas du virus de l’herpès simplex, la cause la plus fréquente d’encéphalite sporadique. D’autres entrées pourraient se faire par la barrière hémato-encéphalique, après une virémie ou par des leucocytes infectés.
Le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2, auquel le SRAS-CoV-2 se lie pour pénétrer dans les cellules, est situé dans l’endothélium des vaisseaux cérébraux et des muscles lisses. Le SRAS-CoV-2 se réplique dans les cellules neuronales in vitro.
Le SNC et le SNP peuvent être endommagés directement par le virus ou par des réponses immunitaires innées et adaptatives à l’infection.
Jusqu’à présent, les données n’indiquent pas que le SRAS-CoV-2 ou les coronavirus apparentés soient hautement neurovirulents. Le matériel d’autopsie d’un patient ayant développé une encéphalopathie des semaines après avoir présenté le SRAS a montré un œdème, une nécrose neuronale et une hyperplasie des gliocytes. Il est possible que l’entrée du virus dans le SNC s’accompagne de l’infiltration de cellules immunitaires et de la libération de cytokines et de chimiokines, qui contribuent aux lésions tissulaires.
> Maladie cérébrovasculaire
La maladie cérébrovasculaire associée au COVID-19 pourrait être due à une coagulopathie. Le SRAS-CoV-2 peut endommager les cellules endothéliales, activant les voies inflammatoires et thrombotiques. L’infection des cellules endothéliales ou l’activation des monocytes régule positivement les facteurs tissulaires et la libération de microparticules, qui activent la voie thrombotique et provoquent une microangiopathie , qui pourrait survenir dans les cas de SRAS-CoV-2 ou d’autres virus.
On pense que l’activation des monocytes fait partie de la lymphohistiocytose hémophagocytaire décrite dans les cas graves de COVID-19. La présence d’une thrombocytopénie avec des taux élevés de D-dimères et de protéines C-réactives dans les cas graves de COVID-19 et d’accidents vasculaires cérébraux est compatible avec une microangiopathie associée au processus viral.
Un dysfonctionnement endothélial peut entraîner des complications microvasculaires et macrovasculaires dans le cerveau. Il est également possible que dans les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus, un processus inflammatoire précoce survienne après une infection aiguë, avec déstabilisation d’une plaque carotidienne ou apparition d’une fibrillation auriculaire.
Il est important de considérer qu’un patient atteint d’une maladie neurologique peut également être infecté par le SRAS.Cov-2, par coïncidence, surtout s’il est hospitalisé. Il est également crucial de distinguer l’infection nosopharyngée par le SRAS-CoV-2 de l’infection du système nerveux. Toutes les causes d’encéphalopathie doivent être envisagées chez les patients présentant une altération de la conscience ou une agitation.
Chez les patients présentant une possible maladie du SNP, les cliniciens doivent s’efforcer d’examiner le LCR, à la recherche de signes de dissociation albuminocytologique. De même, demandez des études de conduction nerveuse et un électromyogramme pendant la récupération, même s’ils ne peuvent pas être réalisés de manière aiguë.
Chez les patients atteints de neuropathie, de maladie cérébrovasculaire ou d’encéphalomyélite aiguë disséminée, chez lesquels les dommages sont probablement causés par la réponse de l’hôte à l’infection virale, il est encore plus difficile d’établir la causalité, surtout si les patients se présentent après que le virus a été éliminé du nasopharynx.
Les définitions de cas cliniques de COVID-19, basées sur les antécédents et les résultats typiques de l’imagerie thoracique et des analyses de sang, sont utiles. Chez les patients victimes d’un AVC, l’angiographie cérébrale est utile pour évaluer les vaisseaux intracrâniens et, si nécessaire, réaliser une biopsie cérébrale pour exclure une vascularite.
La forte prévalence du virus pendant la pandémie et le fait que la plupart des patients victimes d’un AVC présentent d’autres facteurs de risque rendent difficile la détermination de la causalité.
Le lien avec le SRAS-CoV-2 devra finalement être prouvé par des études cas-témoins minutieuses. Lors de l’investigation de patients présentant une faiblesse des membres et des troubles sensoriels, il est crucial de faire la distinction entre une maladie des nerfs périphériques (par exemple, le syndrome de Guillain-Barré) et une inflammation de la moelle épinière, qui peut se manifester par une paralysie flasque, si les cellules du la corne antérieure est affectée.
L’examen du LCR , les études neurophysiologiques et l’imagerie de la colonne vertébrale sont essentiels. Pour les patients en soins intensifs, il est nécessaire d’établir si les manifestations non spécifiques de neuropathie, myopathie, encéphalopathie ou maladie cérébrovasculaire sont spécifiques au virus, ce qui peut être très difficile ; Il n’existe aucun marqueur fiable de la maladie neurologique causée par une maladie grave, même si elle a tendance à survenir après plusieurs semaines. Jusqu’à 70 % des patients atteints de sepsis peuvent développer une encéphalopathie ou une polyneuropathie.
Dans la série de Wuhan, les complications neurologiques étaient plus fréquentes chez les personnes atteintes d’une maladie grave, ce qui suggère que certaines manifestations neurologiques étaient liées à une maladie grave.
| Conclusion et orientations futures |
Comme on le sait déjà, il existe des coronavirus et des virus respiratoires qui provoquent un large éventail d’affections du SNC et du SNP, l’association avec le COVID-19 n’est donc pas surprenante. Certains rapports de cas et séries récents décrivent un large éventail de manifestations neurologiques, mais beaucoup manquent de détails importants, ce qui rend le diagnostic difficile.
Une encéphalopathie a été constatée chez 93 patients au total, dont 16 (7 %) des 214 patients hospitalisés pour le COVID-19 à Wuhan, en Chine, et 40 (69 %) des 58 patients en soins intensifs atteints du COVID-19 en France. À ce jour, 8 patients atteints d’encéphalite ont été rapportés et 19 patients atteints du syndrome de Guillain-Barré. Le SRAS-CoV-2 a été détecté dans le LCR de certains patients.
L’anosmie et l’agueusie sont fréquentes et peuvent survenir en l’absence d’autres manifestations cliniques. Une pathologie émergente est la maladie cérébrovasculaire aiguë, qui apparaît comme une complication importante (2 à 6 % des patients hospitalisés pour COVID-19).
À ce jour, 96 patients ayant subi un accident vasculaire cérébral associé au COVID-19 ont été décrits. Elle survient fréquemment en présence d’un état hypercoagulable proinflammatoire, accompagné d’une élévation de la protéine C-réactive, des D-dimères et de la ferritine. Il est également probable que les maladies neurologiques seront de plus en plus observées chez les patients positifs au SRAS-CoV-2, mais avec peu ou pas de manifestations du COVID-19.
D’autres études cas-témoins seront nécessaires pour aider à déterminer si chez ces patients, le SRAS-CoV-2 est causal ou fortuit.
L’état hypercoagulable et la maladie cérébrovasculaire, rarement observés dans certaines infections virales aiguës, constituent une complication neurologique importante du COVID-19.
En général, la proportion de patients présentant des manifestations de maladies neurologiques est faible par rapport à celle de la maladie. Cependant, la continuité de la pandémie et l’attente selon laquelle 50 à 80 % de la population mondiale sera infectée avant que l’immunité collective ne se développe, indiquent que le nombre total de patients atteints de maladies neurologiques pourrait devenir important.
Les complications neurologiques, en particulier les encéphalites et les accidents vasculaires cérébraux, peuvent entraîner une invalidité permanente, générant le besoin de soins de longue durée, avec des coûts sanitaires, sociaux et économiques potentiellement élevés.
Les planificateurs des soins de santé et les décideurs politiques doivent être conscients du fardeau croissant que représente cette complication d’une maladie virale.
