La dengue est un syndrome viral aigu transmis par les moustiques et provoqué par l’un des quatre sérotypes du virus de la dengue (DENV). En 2019, l’Organisation mondiale de la santé a désigné la dengue comme l’une des 10 principales menaces pour la santé mondiale.
Chaque année, 100 millions de cas symptomatiques surviennent dans le monde. Des épidémies de dengue surviennent chaque année ou à des intervalles de plusieurs années, et l’augmentation du nombre de cas exerce une pression considérable sur les services de santé.
Les moustiques Aedes aegypti sont les principaux vecteurs de la dengue. Les efforts visant à contrôler les populations d’A. aegypti à l’aide d’insecticides ou de méthodes de gestion environnementale n’ont pas été efficaces pour contrôler la dengue en tant que problème de santé publique dans la plupart des pays.
Peu d’essais randomisés sur les méthodes de contrôle d’A. aegypti ont été menés, et aucun ne l’a été. utilisé le critère d’évaluation de la dengue virologiquement confirmée (VCD). Un essai de mobilisation communautaire visant à réduire la population d’A. aegypti au Nicaragua et au Mexique a montré une efficacité modeste (29,5 %) contre la séroconversion de la dengue dans la salive des résidents.
Wolbachia pipientis, un type de bactérie intracellulaire obligatoire commune, héritée de la mère, infecte de nombreuses espèces d’insectes, mais n’est pas présente naturellement chez A. aegypti. Une transinfection stable d’A. aegypti avec certaines souches de wolbachia confère une résistance à l’infection disséminée par le DENV et d’autres arbovirus. Par conséquent, l’introgression de souches de wolbachia « bloquant le virus » dans les populations de terrain d’A. aegypti est une méthode émergente de lutte contre la dengue.
Wolbachia facilite l’introgression de sa propre population en manipulant les résultats de reproduction entre les moustiques de type sauvage et ceux infectés par Wolbachia : les seuls résultats d’accouplement viables sont ceux dans lesquels la progéniture est infectée par Wolbachia.
Nous présentons ici les résultats d’un essai randomisé en grappes qui a évalué l’efficacité des déploiements de moustiques A. aegypti infectés par la souche wMel de wolbachia pour réduire l’incidence du VCD à Yogyakarta, en Indonésie. L’essai est basé sur des études pilotes entomologiques et épidémiologiques antérieures dans ce contexte géographique.
Arrière-plan
Les moustiques Aedes aegypti infectés par la souche wMel de Wolbachia pipientis sont moins sensibles que le type sauvage A. aegypti à l’infection par le virus de la dengue.
Méthodes
Nous avons mené un essai randomisé en grappes impliquant la libération de moustiques A. aegypti infectés par wMel pour lutter contre la dengue à Yogyakarta, en Indonésie. Nous avons assigné au hasard 12 clusters géographiques pour recevoir des déploiements d’A. aegypti infectés par wMel (clusters d’intervention) et 12 clusters pour ne recevoir aucun déploiement (clusters de contrôle). Tous les clusters ont appliqué des mesures locales de lutte contre les moustiques comme d’habitude.
Une conception à test négatif a été utilisée pour évaluer l’efficacité de l’intervention. Des patients atteints de fièvre aiguë indifférenciée qui se sont présentés dans des cliniques de soins primaires locales et étaient âgés de 3 à 45 ans ont été recrutés.
Des tests de laboratoire ont été utilisés pour identifier les participants atteints de dengue virologiquement confirmée (VCD) et ceux dont le test était négatif.
Le critère d’évaluation principal était les VCD symptomatiques, quelle que soit leur gravité, provoqués par n’importe quel sérotype du virus de la dengue.
Résultats
Après l’introduction réussie de wMel dans les groupes d’intervention, 8 144 participants ont été inscrits ; 3 721 vivaient dans des groupes d’intervention et 4 423 vivaient dans des groupes témoins.
Dans l’analyse en intention de traiter, le VCD est survenu chez 67 des 2 905 participants (2,3 %) dans les groupes d’intervention et chez 318 des 3 401 (9,4 %) dans les groupes témoins (rapport de cotes agrégé pour le VCD, 0,23 ; intervalle de confiance à 95 % [IC], 0,15 à 0,35 ; P = 0,004).
L’efficacité protectrice de l’intervention était de 77,1 % (IC à 95 %, 65,3 à 84,9) et était similaire contre les quatre sérotypes du virus de la dengue.
L’incidence d’hospitalisation pour VCD était plus faible chez les participants vivant dans les groupes d’intervention (13 participants sur 2 905 [0,4 %]) que parmi ceux vivant dans les groupes témoins (102 sur 3 401 [3,0 %]) (efficacité protectrice, 86,2 % ; IC à 95 % , 66,2 à 94,3).
Conclusions L’introgression de wMel dans les populations d’A. aegypti a été efficace pour réduire l’incidence de la dengue symptomatique et a entraîné une diminution des hospitalisations pour la dengue parmi les participants. |
(Financé par la Fondation Tahija et al. ; numéro AWED ClinicalTrials.gov, NCT03055585. Ouvre dans un nouvel onglet ; numéro d’enregistrement indonésien, INA-A7OB6TW.)
