La dengue è una sindrome virale acuta trasmessa dalle zanzare causata da uno qualsiasi dei quattro sierotipi del virus dengue (DENV). Nel 2019, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha indicato la dengue come una delle 10 principali minacce alla salute globale.
Ogni anno nel mondo si verificano 100 milioni di casi sintomatici. Le epidemie di dengue si verificano ogni anno o a intervalli di diversi anni e l’aumento del numero di casi esercita una notevole pressione sui servizi sanitari.
Le zanzare Aedes a Egypti sono le principali vettori della dengue. Gli sforzi per controllare le popolazioni di A. a Egypti con l’uso di insetticidi o metodi di gestione ambientale non sono stati efficaci nel controllare la dengue come problema di salute pubblica nella maggior parte dei paesi.
Sono stati condotti pochi studi randomizzati sui metodi di controllo dell’A. a Egypti e nessuno lo ha fatto. ha utilizzato l’endpoint della dengue confermata virologicamente (VCD). Uno studio di mobilitazione comunitaria per ridurre la popolazione di A. a Egypti in Nicaragua e Messico ha mostrato un’efficacia modesta (29,5%) contro la sieroconversione della dengue nella saliva dei residenti.
Wolbachia pipientis, un tipo di batteri intracellulari obbligati comuni, ereditati per via materna, infetta molte specie di insetti, ma non è presente naturalmente in A. a Egypti. La transinfezione stabile di A. a Egypti con alcuni ceppi di wolbachia conferisce resistenza all’infezione disseminata da DENV e altri arbovirus. Pertanto, l’introgressione di ceppi di wolbachia “bloccanti il virus” nelle popolazioni di campo di A. a Egypti è un metodo emergente di controllo della dengue.
Wolbachia facilita l’introgressione della propria popolazione manipolando gli esiti riproduttivi tra le zanzare di tipo selvatico e quelle infette da wolbachia: gli unici risultati dell’accoppiamento praticabili sono quelli in cui la progenie è infetta da wolbachia.
Qui presentiamo i risultati di uno studio randomizzato in cluster che ha valutato l’efficacia dell’impiego di zanzare A. a Egypti infette dal ceppo wMel di wolbachia nel ridurre l’incidenza di VCD a Yogyakarta, Indonesia. Lo studio si basa su precedenti studi pilota entomologici ed epidemiologici in questo contesto geografico.
Sfondo
Le zanzare Aedes a Egypti infette dal ceppo wMel di Wolbachia pipientis sono meno suscettibili all’infezione da virus dengue rispetto alle zanzare A. a Egypti di tipo selvatico.
Metodi
Abbiamo condotto uno studio randomizzato a grappolo che prevedeva il rilascio di zanzare A. a Egypti infette da wMel per il controllo della dengue a Yogyakarta, Indonesia. Abbiamo assegnato in modo casuale 12 cluster geografici a ricevere distribuzioni di A. a Egypti infetto da wMel (cluster di intervento) e 12 cluster a non ricevere distribuzioni (cluster di controllo). Tutti i cluster hanno praticato come di consueto misure locali di controllo delle zanzare.
Per valutare l’efficacia dell’intervento è stato utilizzato un disegno test negativo. Sono stati reclutati pazienti con febbre acuta indifferenziata che si erano presentati alle cliniche locali di assistenza primaria e avevano un’età compresa tra 3 e 45 anni.
I test di laboratorio sono stati utilizzati per identificare i partecipanti che avevano la dengue confermata virologicamente (VCD) e quelli che erano controlli negativi al test.
L’endpoint primario era la VCD sintomatica di qualsiasi gravità causata da qualsiasi sierotipo del virus dengue.
Risultati
Dopo il successo dell’introduzione di wMel nei gruppi di intervento, sono stati arruolati 8144 partecipanti; 3721 vivevano in gruppi di intervento e 4423 vivevano in gruppi di controllo.
Nell’analisi intenzionale, la VCD si è verificata in 67 su 2.905 partecipanti (2,3%) nei gruppi di intervento e in 318 su 3.401 (9,4%) nei gruppi di controllo (odds ratio aggregato per VCD, 0,23; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,15 a 0,35; P = 0,004).
L’efficacia protettiva dell’intervento è stata del 77,1% (IC al 95%, da 65,3 a 84,9) ed era simile contro tutti e quattro i sierotipi del virus dengue.
L’incidenza di ospedalizzazione per VCD è stata inferiore tra i partecipanti che vivevano nei gruppi di intervento (13 su 2.905 partecipanti [0,4%]) rispetto a quelli che vivevano nei gruppi di controllo (102 su 3.401 [3,0%]) (efficacia protettiva, 86,2%; IC al 95% , da 66.2 a 94.3).
Conclusioni L’introduzione di wMel nelle popolazioni di A. a Egypti è stata efficace nel ridurre l’incidenza della dengue sintomatica e ha comportato un minor numero di ricoveri per dengue tra i partecipanti. |
(Finanziato da Tahija Foundation et al.; numero AWED ClinicalTrials.gov, NCT03055585. Si apre in una nuova scheda; numero di registrazione indonesiano, INA-A7OB6TW.)
