Points clés Quelle était la fréquence des événements indésirables (EI) dans les groupes placebo des essais vaccinaux contre la COVID-19 ? Résultats Dans cette revue systématique et méta-analyse de 12 articles incluant des rapports d’EI pour 45 380 participants à l’essai, 35 % des personnes ayant reçu le placebo ont présenté des EI systémiques après la première dose et 32 % après la seconde. Un nombre significativement plus élevé d’EI ont été signalés dans les groupes vaccinés, mais les EI dans les bras placebo (« réponses nocebo ») représentaient 76 % des EI systémiques après la première dose du vaccin contre la COVID-19 et 52 % après la deuxième dose. Signification Cette étude a révélé que le taux de réponses nocebo dans les bras placebo des essais du vaccin COVID-19 était substantiel ; Cette constatation devrait être prise en compte dans les programmes publics de vaccination. |
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L’effet placebo est le phénomène bien connu d’amélioration de la santé physique ou mentale d’une personne après avoir pris un traitement sans bénéfice thérapeutique pharmacologique, par exemple une pilule de sucre ou une seringue remplie de solution saline.
Bien que les fondements biologiques, psychologiques et génétiques exacts de l’effet placebo ne soient pas bien compris, certaines théories désignent les attentes comme la cause principale et d’autres soutiennent que les facteurs inconscients intégrés dans la relation médecin-patient réduisent automatiquement le volume des symptômes. .
Parfois, les effets placebo peuvent également être nocifs : ce que l’on appelle « l’effet nocebo » se produit lorsqu’une personne ressent des effets secondaires désagréables après avoir pris un traitement sans effets pharmacologiques. Cette même pilule de sucre qui provoque des nausées, ou cette seringue pleine de solution saline qui provoque de la fatigue.
Dans une nouvelle méta-analyse d’essais randomisés et contrôlés par placebo sur le vaccin contre la COVID-19, des chercheurs du Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) ont comparé les taux d’événements indésirables signalés par les participants ayant reçu les vaccins avec les taux d’événements indésirables signalés par ceux-ci. qui a reçu une injection placebo ne contenant aucun vaccin.
Alors que les scientifiques ont constaté qu’un nombre significativement plus élevé de participants aux essais ayant reçu le vaccin ont signalé des événements indésirables, près d’ un tiers des participants ayant reçu le placebo ont également signalé au moins un événement indésirable, les maux de tête et la fatigue étant les plus courants. Les conclusions de l’équipe sont publiées dans JAMA Network Open .
"Les événements indésirables après un traitement placebo sont fréquents dans les essais contrôlés randomisés", a déclaré l’auteur principal Julia W. Haas, PhD, chercheuse au sein du programme d’études sur les placebos du BIDMC. "La collecte de preuves systématiques concernant ces réponses nocebo dans les essais vaccinaux est importante pour la vaccination contre le COVID-19 dans le monde, d’autant plus que les inquiétudes concernant les effets secondaires seraient une raison d’hésitation à la vaccination." ».
Haas et ses collègues ont analysé les données de 12 essais cliniques du vaccin COVID-19. Les 12 essais incluaient des rapports d’événements indésirables provenant de 22 578 personnes ayant reçu un placebo et de 22 802 personnes ayant reçu le vaccin.
Après la première injection, plus de 35 pour cent de ceux qui ont reçu le placebo ont présenté des effets indésirables systémiques (symptômes qui affectent tout le corps, comme de la fièvre), les maux de tête et la fatigue étant les plus fréquents, soit 19,6 pour cent et 16,7 pour cent, respectivement. Seize pour cent des receveurs du placebo ont signalé au moins un événement local, tel qu’une douleur, une rougeur ou un gonflement au site d’injection.
En comparaison, après la première injection, 46 pour cent de ceux qui ont reçu le vaccin ont présenté au moins un événement indésirable systémique et les deux tiers d’entre eux ont signalé au moins un événement local. Bien que ce groupe ait reçu un traitement pharmacologiquement actif, au moins certains de leurs effets indésirables sont imputables à l’effet placebo, ou dans ce cas, à l’effet nocebo, puisque bon nombre de ces effets se sont également produits dans le groupe placebo.
L’analyse de Haas et de ses collègues suggère que le nocebo représente 76 pour cent de tous les événements indésirables dans le groupe vacciné et près d’un quart de tous les effets locaux signalés.
Après la deuxième dose, les événements indésirables dans le groupe placebo ont été réduits à 32 pour cent signalant des événements systémiques et 12 pour cent signalant des effets locaux. En revanche, les participants qui ont reçu le vaccin ont signalé davantage d’effets secondaires, avec 61 pour cent signalant des événements indésirables systémiques et 73 pour cent signalant des événements indésirables locaux.
Les chercheurs ont estimé que le nocebo représentait près de 52 pour cent des effets secondaires signalés après la deuxième dose. Bien que la raison de cette diminution relative des effets nocebo ne puisse pas être confirmée, les chercheurs pensent que le taux plus élevé d’événements indésirables dans le groupe primo-vacciné a pu conduire les participants à anticiper davantage la deuxième fois.
"Les symptômes non spécifiques tels que les maux de tête et la fatigue, dont nous avons montré qu’ils étaient particulièrement sensibles au nocebo, sont répertoriés parmi les effets indésirables les plus courants après la vaccination contre le COVID-19 dans de nombreuses brochures d’information", a déclaré l’auteur principal Ted J. Kaptchuk, directeur de l’étude. Programme d’études sur le placebo et la rencontre thérapeutique au BIDMC et professeur de médecine à la Harvard Medical School. "Les preuves suggèrent que ce type d’informations peut amener les gens à attribuer à tort les sensations quotidiennes courantes comme résultant du vaccin ou à provoquer de l’anxiété et de l’inquiétude qui rendent les gens très attentifs aux sensations corporelles liées aux événements indésirables." .
Kaptchuk et ses collègues sont connus pour un nombre croissant de preuves démontrant que la divulgation complète du traitement placebo, ce qu’il appelle « placebo ouvert », peut réellement améliorer les maladies chroniques courantes sans aucun effet nocebo. Alors que certains chercheurs estiment qu’informer les patients des effets indésirables peut causer des dommages, Kaptchuk estime qu’il est éthiquement nécessaire d’informer pleinement les participants sur les effets indésirables possibles des vaccins.
« La médecine est basée sur la confiance », a déclaré Kaptchuk. "Nos résultats nous amènent à suggérer qu’informer le public sur le potentiel de réponses nocebo pourrait aider à réduire les inquiétudes concernant la vaccination contre le COVID-19, ce qui pourrait diminuer l’hésitation à la vaccination."
Les co-auteurs comprenaient Sarah Ballou, PhD, et John Kelly, PhD de BIDMC ; Friederike L. Bender, MS, Marcel Wilhelm, PhD, et Winfried Rief, PhD de l’Université Philipps de Marburg ; et Franklin G. Miller PhD, du Weill Cornell Medical College.
Ce travail a été soutenu en partie par une bourse postdoctorale du Service allemand d’échanges universitaires (Deutscher Akademischer Austauschdienst, DAAD) à Haas.
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts.
