La retinopatia diabetica (DR) rimane la principale causa di cecità negli adulti in età lavorativa e la quinta causa più comune di cecità prevenibile. La prevenzione della DR si basa sul controllo efficace dell’iperglicemia con l’obiettivo di raggiungere un livello di glucosio nel sangue quasi normale il più presto possibile dopo la diagnosi e di continuare a raggiungere l’intervallo target di HbA1c nel tempo.
I dati provenienti da studi clinici suggeriscono che il declino delle cellule β avviene più rapidamente e che il mancato raggiungimento degli obiettivi glicemici con agenti orali è più comune e si verifica prima nei pazienti con diagnosi di diabete di tipo 2 ad esordio giovanile rispetto a quelli con esordio del diabete di tipo 2 più tardivamente. vita. La sfida di gestire efficacemente i giovani affetti da diabete di tipo 2 è aggravata dagli oneri sociali ed economici che gravano su questi giovani, che rappresentano in gran parte minoranze razziali ed etniche svantaggiate.
Pertanto, le barriere fisiologiche e socioeconomiche si combinano per porre i giovani con diabete di tipo 2 ad un rischio molto elevato di un rapido peggioramento del controllo glicemico e di una progressione potenzialmente più rapida delle complicanze legate al diabete, inclusa la DR.
Nello studio Treatment Options for Type 2 Diabetes in Adolescents and Youth (TODAY) e nel suo studio osservazionale di follow-up, TODAY2, i partecipanti sono stati monitorati con valutazioni longitudinali del controllo del diabete e della progressione della DR dal 2004 al 2020.
Due cicli di test stereoscopici standard su fotografie di sfondo digitale a sette campi sono stati condotti nel 2010-2011 e circa 7 anni dopo, nel 2017-2018. Sebbene con una durata media del diabete solo breve al momento della prima fotografia del fondo oculare (media di 4,9 anni, range da 2 a 8), i partecipanti allo studio TODAY avevano una prevalenza di DR del 13,9%. I ricercatori dello studio TODAY/TODAY2 hanno recentemente pubblicato la prevalenza longitudinale delle complicanze in un periodo di follow-up mediano di 10 anni, riportando che la prevalenza di tutte le complicanze era aumentata e la prevalenza della DR era aumentata al 49%.
Con il marcato aumento della prevalenza della DR e la presenza di lesioni pericolose per la vista, comprendere i fattori di rischio modificabili che guidano la progressione della DR durante la transizione dalla giovinezza all’età giovane adulta con diabete di tipo 2 è essenziale per preservare la vista a lungo termine. , che è essenziale per il futuro funzionamento fisico, le opportunità di lavoro finanziario e la qualità generale della vita. Riportiamo ora i fattori di rischio associati alla progressione della DR nel diabete di tipo 2 a esordio giovanile.
Scopo
Lo studio Treatment Options for Type 2 Diabetes in Adolescents and Youth (TODAY) ha riportato una prevalenza del 13,9% di retinopatia diabetica (DR) nei giovani con una durata media ± DS del diabete di tipo 2 di 4,9 ± 1,5 anni. Dopo 7 anni di follow-up aggiuntivo, riportiamo i fattori di rischio per la progressione della DR nella coorte TODAY.
Metodologia
Le fotografie della retina (n = 517) sono state ottenute nel 2010-2011 e di nuovo nel 2017-2018 (n = 420) con la fotografia digitale stereoscopica standard del fondo oculare a sette campi. Le fotografie sono state classificate centralmente utilizzando la scala ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
Un totale di 367 pazienti con fotografie del fondo oculare valutabili in almeno un occhio in entrambe le valutazioni sono stati inclusi nelle analisi della progressione del DR, definita come un aumento di tre o più gradini sulla scala ETDRS.
Risultati
Con un’età media ± SD di 25,4 ± 2,5 anni e una durata del diabete di 12,0 ± 1,5 anni, c’era una prevalenza del 49% di qualsiasi DR tra i partecipanti.
La prevalenza per stadio della DR era la seguente: 39% per DR non proliferativa molto lieve o lieve (NPRD), 6% per NPRD da moderata a grave e 3,8% per DR proliferativa. Rispetto a quelli che non hanno fatto progressi, i partecipanti che hanno avanzato tre o più passaggi avevano un BMI significativamente più basso, un HbA1c più alto, una pressione sanguigna più alta, un aumento dei trigliceridi, una diminuzione del peptide C e una maggiore prevalenza di altre comorbilità.
L’analisi multivariata ha dimostrato che l’HbA1c era il fattore dominante che influenzava la progressione della DR.
Risultati di coorte (N = 367) con esami standard del fondo oculare a sette campi durante TODAY (2010–2011) e TODAY2 (2017–2018) per DR (A) e CSME (B).
Conclusioni Uno scarso controllo glicemico nel diabete di tipo 2 a esordio giovanile comporta un alto rischio di progressione della DR, inclusa la malattia avanzata pericolosa per la vista in giovane età adulta. |
Discussione
Dopo circa 10 anni di follow-up e una durata media del diabete di 12 anni, quasi la metà dei partecipanti allo studio TODAY ha sviluppato la DR. Nei 7 anni tra le valutazioni retiniche, i partecipanti sono passati da un NPDR molto lieve alla valutazione basale a stadi più avanzati di DR, compreso il 5% dei partecipanti che sono passati a un NPDR o PDR grave nonostante avessero, in media, solo 25 anni. Il CSME, non rilevato alla valutazione di base, era presente nel 3,8% dei partecipanti alla fotografia del fondo oculare 7 anni dopo.
I tassi di prevalenza della DR nei pazienti più giovani con diabete di tipo 2 sono stati riportati da altri studi trasversali in varie popolazioni e variavano dal 4 al 37% (16-19). In particolare, questi studi includevano ampi intervalli di età per la diagnosi del diabete, abbracciavano periodi più lunghi di diabete e coinvolgevano vari metodi per rilevare la DR. I nostri risultati confermano rigorosamente la presenza e la progressione della patologia retinica avanzata in soli 7-8 anni nel diabete di tipo 2 a esordio giovanile.
Di interesse clinico, la prevalenza della DR nella nostra coorte è quasi il doppio della prevalenza del 28,5% riportata per gli adulti con diabete di tipo 2 di età superiore a 40 anni con una durata media del diabete di 15 anni, come precedentemente riportato dal National Health and Nutrition Examination Survey ( NHANES).
Forse l’elevata prevalenza e la progressione accelerata della DR nel diabete di tipo 2 ad esordio giovanile o T2D rispetto al diabete di tipo 2 ad esordio in età adulta riflette la sfida di raggiungere e mantenere l’euglicemia nei giovani. Gli alti tassi di fallimento precoce del trattamento (cioè definiti come HbA1c ≥ 8% per 6 mesi o scompenso metabolico sostenuto che richiedeva insulina) osservati nello studio TODAY suggerivano che i giovani rispondevano meno alle terapie orali utilizzate e sperimentavano maggiori perdite. Rapida produzione di insulina endogena da parte delle cellule β rispetto agli adulti.
Infatti, anche con una durata media del diabete di solo un decennio circa, coloro che hanno sperimentato una progressione di 3 o più gradini nella classificazione DR presentavano molti dei fattori di rischio per DR ben riconosciuti dagli studi sugli adulti con diabete: HbA1c più alta, pressione e trigliceridi nonché la presenza di malattia renale diabetica.
Non sorprende che, come negli adulti con diabete di tipo 2 di breve durata, le analisi multivariate abbiano identificato il controllo glicemico come il fattore di rischio predominante per lo sviluppo e la progressione della DR. Tuttavia, a differenza degli studi sul diabete di tipo 2 ad esordio in età adulta, gli uomini nella nostra coorte non avevano maggiori probabilità delle donne di sperimentare la progressione della DR.
Con l’invecchiamento di questo gruppo, si potrebbe ipotizzare che l’ipertensione e l’iperlipidemia giocheranno un ruolo più importante, annunciando preoccupazione sull’associazione proposta tra cambiamenti vascolari retinici precoci e rischio successivo di malattie cardiovascolari. Studi futuri potrebbero includere imaging vascolare retinico più dettagliato per studiare la connessione retina-cuore nei pazienti con diabete di tipo 2 a esordio giovanile.
Questo è il primo rapporto completo sui fattori di rischio per la progressione della DR nel diabete di tipo 2 a esordio giovanile. I punti di forza dello studio includono il disegno dello studio longitudinale e l’analisi sistematica delle fotografie del fondo oculare scattate da valutatori mascherati utilizzando la scala ETDRS nello studio TODAY/TODAY2. Sebbene non tutti i partecipanti TODAY abbiano completato entrambe le valutazioni della retina, i partecipanti studiati costituiscono una coorte rappresentativa, senza differenze significative nelle caratteristiche cliniche al basale TODAY tra quelli con esami ripetuti del fondo oculare e l’intera coorte TODAY.
Sebbene la valutazione retinica di base sia stata eseguita precocemente nel corso del diabete di tipo 2 a esordio giovanile, non è una vera valutazione retinale di base al momento della diagnosi del diabete. Tuttavia, poiché solo una minoranza dei partecipanti (13,9%) aveva sviluppato una retinopatia non più grave di un NPDR molto lieve al momento della valutazione iniziale, questa è una base convincente per l’analisi dello sviluppo. e progressione della malattia.
Dato il declino accelerato della funzione delle cellule β documentato tra i pazienti con diabete di tipo 2 a esordio giovanile e il ruolo predominante della glicemia nella progressione della DR, il rilevamento e l’identificazione di giovani a rischio con obesità che appartengono a popolazioni storicamente svantaggiate per tipo 2 Il diabete dovrebbe presentarsi regolarmente nell’assistenza clinica e la ricerca dovrebbe continuare a identificare ulteriori opzioni terapeutiche.
Per i giovani con diabete di tipo 2, controllo glicemico aggressivo dal momento della diagnosi accompagnato da uno screening annuale raccomandato per lo sviluppo e la progressione della DR, con un monitoraggio aggiuntivo più intensivo come garantito dallo stato del diabete. malattia, è essenziale per preservare la vista in età adulta.
