Punti salienti Questo studio di coorte retrospettivo ha analizzato il rischio di cancro epatocellulare (HCC) in pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e diabete mellito di tipo 2 (DM). I pazienti sono stati valutati rispetto ai trattamenti antidiabetici e ad altri fattori. Più di 85.000 veterani sono stati identificati tra il 2004 e il 2008 e seguiti fino alla diagnosi di HCC, alla morte o alla fine del 2018. L’uso di metformina è stato associato ad una riduzione del 20% del rischio di HCC, mentre l’uso di insulina in combinazione con altri farmaci orali è stato associato ad un aumento da 1,6 a 1,7 volte del rischio di HCC. . Inoltre, un adeguato controllo della glicemia era associato a un rischio inferiore del 31% di HCC. Il controllo glicemico può essere utilizzato per la stratificazione del rischio di HCC nei pazienti con NAFLD e DM. |
Contesto e obiettivi
Nei pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD), quelli con diabete mellito di tipo 2 (DM) sono ad alto rischio di progressione verso il cancro epatocellulare (HCC). Tuttavia, i determinanti del rischio di HCC in questi pazienti rimangono poco chiari.
Risultati
Abbiamo assemblato una coorte retrospettiva di pazienti con NAFLD e DM diagnosticati presso 130 strutture della Veterans Administration tra il 1/1/2004 e il 31/12/2008. Abbiamo seguito i pazienti dalla data della diagnosi di NAFLD fino all’HCC, alla morte o al 31/12/2018.
Abbiamo utilizzato i modelli dei rischi proporzionali di Cox per determinare gli effetti dei farmaci anti-DM (metformina, insulina, sulfaniluree) e il controllo glicemico (percentuale di tempo di follow-up con emoglobina A1c <7%) sul rischio di HCC, aggiustando per dati demografici e altri fattori. tratti metabolici (ipertensione, obesità, dislipidemia).
Abbiamo identificato 85.963 pazienti con NAFLD e DM. In totale, 524 pazienti hanno sviluppato HCC durante una media di 10,3 anni di follow-up.
I trattamenti più comuni erano la monoterapia con metformina (19,7%), metformina-sulfoniluree (19,6%), insulina (9,3%) e la monoterapia con sulfaniluree (13,6%).
Rispetto all’assenza di farmaci , la metformina era associata a un rischio di HCC inferiore del 20% (HR, 0,80; IC al 95%, 0,93-0,98).
L’insulina non ha avuto alcun effetto sul rischio di HCC (HR, 1,02; IC al 95%, 0,85-1,22; P = 0,85) .
L’insulina in combinazione con altri farmaci orali è stata associata ad un aumento del rischio di HCC da 1,6 a 1,7 volte .
Un adeguato controllo glicemico era associato a un rischio di HCC inferiore del 31% (HR, 0,69; IC al 95%, 0,62-0,78).
Conclusioni
- In questa ampia coorte di pazienti con NAFLD e DM, l’ uso di metformina è stato associato a un rischio ridotto di HCC, mentre l’uso della terapia di combinazione è stato associato a un aumento del rischio .
- Il controllo glicemico può fungere da biomarcatore per la stratificazione del rischio di HCC nei pazienti con NAFLD e diabete.
